Презентация на тему: ПСИХОФАРМАКОЛОГИЯ лекция 1

ПСИХОФАРМАКОЛОГИЯ лекция 1

АНКСИОЛИТИЧЕСКИЕ И СЕДАТИВНО-ГИПНОГЕННЫЕСРЕДСТВА

проф. Б.В.Дубовик

ПСИХОФАРМАКОЛОГИЯ

ИЗУЧАЕТ ВЛИЯНИЕ

ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ НА

ПСИХИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

эмоциональное состояниеповедениекогнитивные функции

Вещества, воздействующие на нервную

систему и изменяющие психику, называются психоактивными или

психотропными

В настоящее время эти вещества

неисчислимы и занимают огромную сферу человеческого бытия

Истоки

Возраст исторических свидетельств об изготовлении и употреблении психоактивных веществ (ПАВ) насчитывает более семи тысяч лет.

Первые упоминания относят к древней цивилизации шумеров, живших за 5 тысяч лет до нашей эры. Упоминание о ПАВ встречаются в культурных памятниках многих народов.

В давние времена ПАВ использовались как лекарства и для культовых целей (например шаманства).

Виды и распространение ПАВ

Бытовые

Чай, кофе, какао, гуарана, мате, кола

содержат психостимуляторы — метилксантины (кофеин, теобромин, теофиллин)

Множество растений и грибов, содержащих психоделические вещества различного строения

Афродиазики – стимуляторы либидо и потенции (Йохимбе, Дамиана пурпурная, Трибулус терристерс, Эврикома длиннолистая, Тернера, Шалфей мускатный, Альпиния, Кокосовая пальма и мн. др.)

Табак – источник никотина, обладающего сильным аддиктивным потенциалом

Алкоголь – сильнейшее наркотическое и аддиктивное ПАВ, относимое к пищевым продуктам

Потребление алкоголя в л чистого спирта/чел. (с 15 лет)

Беларусь, ~10 л

Виды и распространение ПАВ

ПАВ, вызывающие зависимость — аддикцию, наркоманию

Наркотики — психоактивные вещества, запрещённые законодательством к нелегальному распространению и применению

Наркомания – болезненное пристрастие к веществам, отнесенным к группе

наркотиков

Наркотики

Алкалоиды опия, их производные ( опиум, морфин, героин, оксикодон, метадон, кодеин и др.)

Психостимуляторы — кокаин, амфетамины (эфедрин, фенамин, метамфетамин), катиноны

Психодислептики и психоделические средства

(А.Шульгин) — LSD, STP, DMT, Экстази, ДОБ, АМТ, марихуана, галлюциногены – мескалин, псилоцибин, салвия, красный мухомор

Диссоциативы – кетамин, закись азота, фенциклидин

Люди с высоким IQ чаще своих менее

интеллектуально развитых сверстников начинают употреблять наркотики

Аптечная упаковка героина IX в

Марихуана, или каннабис (содержит тетрагидроканнабиол)

Амфетамин вызывает расширение зрачка (симптом наркотического опьянения психостимуляторами)

А. Ф. Шульгин – американский биохимик и фармаколог русского происхождения, «папа психофармакологии», разработчик многих психоделических средств

Токсикомании — болезненное пристрастие к веществам, не входящим в список наркотиков. Это один из самых злокачественных видов наркомании.

Токсикоманические средства

A. Психотропные ЛС ,принимаемые не в

лечебных целях или в отравляющих дозах:

психостимуляторы, транквилизаторы, нейролептики, центральные холинолитики, клофелин, дифенгидрамин и др.

Токсикоманические средства

B.Вдыхаемые летучие углеводороды:

эфир, бензин, ацетон, толуол, хлороформ, галотан, клей «Момент», лаки, аэрозоли, очистительные жидкости

Этот тип токсикомании чаще наблюдается среди детей и подростков, и является социальной проблемой иногда называемой «детской наркоманией»

Переход к регулярному «нюханью» происходит через 4-5отдельных пробных вдыханий. Затем наступает влечение и постоянная зависимость.

У тех, кто нюхает растворители 1-2месяца, — разрушаются внутренние органы, головной мозг, нервная система. Те, кто нюхает1-2года, — становятся инвалидами. Многие, кому удается выжить от частых передозировок, становятся слабоумными.

Любое средство из группы летучих веществ вызывает разрушение мозга, гибель нервных тканей, цирроз печени, почечную недостаточность.

Быстро формирующаяся психическая зависимость не дает ускользнуть от развивающейся болезни.

Аддиктивный потенциал и отношение активной к летальной

дозе ПАВ

Оч. высокая

Высокая

Промежут

Средняя

Сред/низкая

Низкая

Оч. низкая

Вред, наносимый алкоголем и наркотиками, рейтинг

КЛАССИФИКАЦИЯ ПФС

А. Депрессанты ЦНС

1.Антипсихотические средства (нейролептики)

=эффективны при психозах

2.Анксиолитики (транквилизаторы) иседативно-гипногенныесредства

=понижают эмоциональную напряженность, чувство страха, возбуждение, успокаивают, вызывают сон

3.Нормотимики (стабилизаторы настроения)

=средства купирования маниакальных состояний

КЛАССИФИКАЦИЯ ПФС

Б. Стимуляторы ЦНС

4.Антидепрессанты (тимолептики)

=средства лечения депрессий

5.Психостимуляторы

=стимуляторы психической и физической активности

6.Ноотропные средства

=восстановители мнестических и мыслительных функций

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПФС

МИШЕНИ ПСИХОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ ПФС

Процессы химической коммуникации -синаптическойпередачи сигналов на различных уровнях организации головного мозга

ДВА УРОВНЯ УРОВНЯ ПСИХИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ И ДЕЙСТВИЯ ПФС

1. ПСИХОТИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ

2. НЕВРОТИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ

Препараты Анксиолитические,Седативно-гипногенные

АНКСИОЛИТИКИ И СЕДАТИВНОГИПНОГЕННЫЕ СРЕДСТВА

По механизму действия на ЦНС

являются одной группой ПФС –

общими нейродепрессантами

По клиническому эффекту

подразделяются на три группы:

АНКСИОЛИТИКИ (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ)

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

ГИПНОГЕННЫЕ (СНОТВОРНЫЕ) СРЕДСТВА

Седативное действие – угнетение реакций на раздражители постоянной силы, снижение двигательной и идеаторной активности

Гипногенное действие – более глубокое угнетение ЦНС, приводящее к наступлению сна

i.Гипногены должны вызывать сонливость, облегчать наступление сна и поддерживать состояние сна близкого по структуре к естественному (в идеале)

ii.Снотворный эффект может достигаться как специфическими гипногенами, так и большинством седативных средств при увеличении дозы

Анксиолитическое действие – подавление симптомов тревожного невроза (а n x i e t y), проявляющегося страхом, тревогой, ажитацией, навязчивыми мыслями, ипохондрическими опасениями, расстройствами сна.

Помимо психичесих симптомов при этом наблюдаются различные соматические и вегетативные явления: головные боли, головокружения, тахикардия, сердцебиения, кардиалгия, нарушение периферического кровообращения, дыхательные расстройства (потребность глубокого вдоха, психогенная одышка), а также различные нарушения со стороны органов пищеварения

Психоневротические расстройства включают:

генерализованные — поведение чрезмерного беспокойства и тревоги без адекватной причины

панические расстройства — атаки непреодолимого страха в сочетании с соматическими явлениями (потливость, тахикардия, боли в груди, слабость, недееспособность)

фобии — боязнь определенных предметов, животных, насекомых, открытых или закрытых пространств, иных ситуаций или объектов)

послестрессовые расстройства – стойкие тягостные переживания травмирующих событий

1. АНКСИОЛИТИКИ (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ)

Преимущественно влияют на эмоциональную возбудимость иаффективную напряженность невротического характера

снижают эмоциональную возбудимость

устраняют страх, тревогу, беспокойство

вызывают успокоение

способствуют наступлению сна в адекватных условиях

Эффективные анксиолитики должны снижать невротические реакции и оказывать успокаивающий эффектпри отсутствии или относительно слабом влиянии на двигательные и ментальные функции.

2. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

вызывают успокоение, повышают порог эмоционального возбуждения

3. ГИПНОГЕННЫЕ (СНОТВОРНЫЕ)

СРЕДСТВА

вызывают сонливость, ускоряют наступление сна, поддерживают длительность сна

в идеале должны обеспечивать сохранение естественной структуры сна

АНКСИОЛИТИКИ И СЕДАТИВНО-ГИПНОГЕННЫЕСРЕДСТВА

относятся к числу наиболее часто выписываемых препаратов

Классы:

1.Бензодиазепины

2.Новые анксиолитики и гипногены:

агонисты 5-HT1Aрецепторов серотонина (буспирон)

агонисты рецепторов ГАМК (золпидем,зопиклон,

залептон)

Мелатонин – регулятор циклов сон-бодрствование

3.Устаревшиепрепараты

барбитураты (фенобарбитал)

спирты, альдегиды, оксикислоты (оксибутират)

мепробамат, глютатимид

4.Фитопрепараты

валериана, пустырник, душица, пассифлора, синюха лекарственная, комбинация «Неопассит»

•Фармакодинамика

БД потенцируют ГАМК-эргическуюпередачу на всех

уровнях организации мозга, особенно в лимбических отделах и коре

Они специфически связываются с регуляторным

сайтом ГАМКА-рецептораи аллостерически повышают его сродство к ГАМК.

В итоге БД активируют вход ионов Cl в нейроны,

что приводит к их гиперполяризации и снижению возбудимости.

Антагонист БД – ф л у м а з е н и л –

средство лечения передозировки БД

Схема молекулярного действия БД

ГАМК-рецепторныйкомплекс хлорного канала

Структура ГАМКА-рецепторногокомплекса хлорного канала

Сайт для ГАМК

БД рецептор

Внеклеточное пространство

Бензодиазепины (БД)

Фармакокинетика:

—всасывание: хорошо всасываются в ЖКТ

—Cmax достигается через ~1 ч

—связывание с белками плазмы: высокое

—Vd большое: накапливаются в жировой ткани— метаболизм: гидроксилирование, конъюгация

с глюкуроновой кислотой —проникают через плаценту и в грудное молоко

— в зависимости от скорости метаболизма БЗ подразделяются на препараты короткого, среднего и

длительного действия

Фармакологические свойства

Основные эффекты :

1)анксиолитическое действие

2)седативное и гипногенное действие

3)снижение мышечного тонуса (миорелаксация)

4)противосудорожное действие

5)антероградная амнезия

Относительная избирательность эффектов БД связана с их преимущественным влиянием на различные структуры мозга

Индивидуальные особенности действия

У некоторых лиц БД могут индуцировать парадоксальную реакцию — повышение невротичности и агрессии (особенно препараты короткого действия (триазолам))

В начальной фазе действия могут возникать явления дезингибирования –-эйфория,снижение самоконтроля, навязчивая правдивость, «исповедальность»

2.Как гипногены БД используют

для ускорении засыпания:

БД короткого действия – Триазолам, Мидазолам

для увеличения длительности сна:

БД среднего и длительного действия – Оксазепам, Темазепам, Нитразепам

БД удлиняют сон только у лиц, которые в норме спят не меньше 6 ч каждую ночь

БД длительного действия вызывают дневную сонливость

Влияние БД на структуру сна

Позитивные эффекты

укорачивают время засыпания

удлиняют 2-юNREM фазу глубокого ночного покоя

Негативные эффекты

сокращают REM фазу сна (быстрых движений глаз), но слабее, чем гипнотики предыдущих поколений, в частности барбитураты

Укорачивают 3- и 4-юNREM фазы (ночных кошмаров)

Негативные эффекты могут проявиться нервозностью и дневными кошмарами

Бензодиазепины (БД)

Применение

3.Миорелаксантное действие БД

может быть полезно клинически, т.к. повышение мышечного тонуса, характерное для состояния эмоционального возбуждения, может быть причиной головной боли.

4.Противосудорожное действие БД

клоназепам →лечение эпилепсии

диазепам → при судорогах любого генеза и

эпилептическом статусе, угрожающем жизни

5. Амнестическое действие БД

Используют при медицинских манипуляциях и операциях. БД стирают память на события, происходившие на фоне их действия.

Побочные эффекты

Острая передозировка

БД относительно безопасны, ТИ>>100

При передозировке возникает продолжительный сон без серьезных нарушений дыхания и ССС функций.

Тяжелое угнетение дыхания может развиться при сочетании БД с другими депрессантами ЦНС, особенно алкоголем.

Острое отравление лечится

флумазенилом.

Побочные эффекты

При обычном терапевтическом применении вызывают

нарушение психомоторных навыков (управление автомобилем, работа с опасными механизмами) вследствие появления сонливости, снижения скорости реакций, внимания и амнезии

усиление депрессивного действия других ЛС (более, чем аддитивно)

Не оказывают существенного влияния на дыхательную, сердечно-сосудистуюсистемы, ЖКТ, эндокринные функции

Побочные эффекты

Толерантность и зависимость

Развитие толерантности свойственно всем БД, возникает на рецепторном уровне

При отмене БД после длительного их применения (3-5недель) может развитьсяострый абстинентный синдром — сердцебиение, головокружение, тремор, тошнота, рвота, резкая слабость

Синдром отмены у БД короткого действия выражен более резко

Тяжелая психическая зависимость для БД не характерна

Новые анксиолитики

Агонисты 5 -HT1A–рецепторов

Буспирон

Действие развивается медленно, недели и месяцы

Отличается минимальным влиянием на психомоторные функции

Отсутствуют седативное действие и нарушения координации

Побочные эффекты Головокружение, тошнота, головная боль

Устаревшие препараты

Барбитураты (БТ)

Фармакодинамика

БТ, как и БД, усиливают тормозное действие

ГАМК, но связываются с другим сайтом хлорного канала и их действие менее специфично

Недостатки:

малый ТИ, опасность передозировки

активируют ферменты печени, метаболизирую-щие

ЛС

Применение

В качестве снотворных в наст. время не применяют

В анестезиологии – тиопентал (в/в)

При эпилепсии — фенобарбитал