1. Общие реакции организма при воспалении:

метки: Функция, Недостаточность, Нарушение, Кровь, Инсулин, Состояние, Гормон, Фактор

ТЕМА: Общие реакции при воспалении. Лихорадка

1. Лихорадка. Развивается вследствие выделения нейтрофилами и макрофагами так называемых лейкоцитарных пирогенов (интерлейкина-1).
2. Лейкоцитоз. При остром воспалении, вызванном гноеродными микробами, он характеризуется абсолютным увеличением количества нейтрофилов в периферической крови (нейтрофилез) и сдвигом лей­коцитарной формулы влево. В основе этой реакции лежат выход лей­коцитов из резервного пула красного костного мозга в кровь (действие интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей), а также стимуляция лейкопоэза под влиянием колониестимулирующего фактора.
3. Повышение содержания в крови «белков острой фазы воспа­ления».
4. Увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

   Связано с увеличением содержания в плазме крови грубодисперсных белков (глобулинов, фибриногена), в результате чего уменьшается поверхно­стный отрицательный заряд эритроцитов и они легко агрегируют.

5. Интоксикация. Обусловлена поступлением в кровь продуктов альтерации из воспаленной ткани.

2. Оак, «лейкоцитоз со сдвигом влево»

Гемоглобин: 78г /л

Эритроциты: 2.6 х 10¹² /л

Лейкоциты: 12,4 х 10⁹ /л

базофилы 0%; лимфоциты 15%; эозинофилы 2%; моноциты 5%

нейтрофилы: сегментоядерные 52% метамиелоциты 8% палочкоядерные 17% миелоциты 0% ретикулоциты 6,5%

В мазке: полихроматофилия эритроцитов, единичные нормабласты.

Заключение. Нормохромная (цветной показатель 0,90) регенераторная (наличие ретикулоцитоза, полихроматофилии эритроцитов и единичных нормобластов) анемия (снижены гемоглобин и содержание эритроцитов) с нейтрофильным (абсолютная нейтрофилия) лейкоцитозом (повышено содержание лейкоцитов) и регенераторным сдвигом нейтрофилов влево до метамиелоцитов включительно (повышено абсолютное и относительное содержание палочкоядерных нейтрофилов и в меньшей степени – нейтрофильных метамиелоцитов, индекс ядерного сдвига 0,48).

Абсолютное и относительное содержание базофилов, эозинофилов и моноцитов в пределах нормы; относительная лимфопения сочетается с нормальным абсолютным содержанием лимфоцитов.

3. Белки плазмы крови, «Белки острой фазы»:

«Белки острой фазы воспаления» («реактанты острой фазы») — это белки, концентрация которых в плазме крови при ост­ром воспалении увеличивается более чем на 50%. Они образуются в основном в печени под влиянием: а) продуктов, поступающих в кровь из очага воспаления (продуктов альтерации); б) интерлейкина-1 макрофагального происхождения.

Острые церебральные осложнения

... и тип дыхания ЧСС АД Содержание сахара в крови РО2 РСО2 РН крови Давление ЦСЖ при пункции Оглушение, ... и концентрации белка, но при эмпиеме жидкость имеет гнойный характер и содержит преимущественно нейтрофилы. Острые экстрацеребральные осложнения ... фаза – синдром повышенного ВЧД, дислокация головного мозга (2 фаза), вклинение головного мозга (3 фаза). Клинические проявления каждой из фаз представлены ...

В настоящее время известно более 10 «белков острой фазы воспа­ления». Все они в основном имеют защитное значение. К ним относят­ся: 1) ингибиторы протеаз (орозомукоид, а-антитрипсин); 2) антиокси-данты (гаптоглобин, церулоплазмин); 3) иммуноглобулины и антите-лоподобные вещества (антитела, С-реактивный белок).

ТЕМА: Патология иммунитета. Аллергия

1. Классификация иммунодефицитных состояний:

Первичные (врожденные, наследственные) иммунодефициты:
В-клеточные	Т-клеточные	Смешанные
1.1.1. Агаммаглобулинемия, сцепленная с X-хромосомой (синдром Брутона).	1.2.1. Гипоплазия тимуса (синдром Ди Джорджа)	1. 3. 1. Аутосомно рецессивный тяжёлый комбинированный иммунодефицит (швейцарский тип и ZAP-70-зависимый тип)
1.1.2. Дефицит IgA	1.2.2. Т-лимфопения (дисплазия тимуса, синдром Незелоффа)	1.3.2. Дефицит аденозиндезаминазы
1.1.3. Дефицит подклассов IgG	1.2.3. Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы	1.3.3. Тяжелый комбинированный иммунодефицит, сцепленный с Х-хромосомой
1.1.4. Дефицит иммуноглобулинов с избытком IgM	1.2.4. Хрящево-волосяная, дисплазия (Иммунодефицит сопряжённый с карликовостью и укороченными конечностями)	1.3.4. Синдром голых лимфоцитов и другие дефекты поверхностных лимфоцитарных молекул
1.1.5. Простой вариабельный иммунодефицит	1.2.5. Хронический кожно-мышечный кандидамикоз	1.3.5. Ретикулярный дисгенез
1.1.6. Преходящая гипогаммаглобулинемия новорожденных		1.3.6. Синдром Вискотта-Олдрич
1.1.7. Гипогаммаглобулинемия при синдроме Блума		1.3.7. Атаксия-телеангиэктазия
1.1.8. Дефицит секреторного компонента IgA		1.3.8. Иммунодефицит с тимомой
1.1.9. Дефицит антител и транскобаламина II		1.3.9. Синдром Иова
1.1.10. Сцепленная с Х-хромосомой лимфопролиферативная иммунопатия		1.3.10. Энтеропатический акродерматит
1.1.11. Дефицит κ-цепей иммуноглобулинов		1.3.11. Смешанные иммунодефициты при других наследственных болезнях

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты:

Гибель клеток иммунной системы в результате некроза или апоптоза. Эндогенные факторы (хронические и вирусные заболевания, СПИД) экзогенные (ионизирующая радиация, цитотоксические препараты)

2. Формы нормоергического иммунного ответа:

3. Формы аллергического ответа

Аллергия (от греч. allos — иной, ergon — действую) — качественно измененная реакция организма на действие веществ антигенной природы, которая приводит к разнообразным нарушениям в организме (воспалению, некрозу, шоку и др.).

Аллергия — это комплекс нарушений, возникающих в организме при гуморальных и клеточных иммунологических реакциях.

I тип а) реагиновый, связанный с выработкой антител JgE -класса и лежащий в основе атопических заболеваний (атопическая БА, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке); б) анафилактический, обусловленный в основном JgG4 и Е-антителами и наблюдающийся при анафилактическом шоке.

II тип — цитотоксический. Связан с образованием антител (JgG1,2,3, JgM) к первичным или вторичным компонентам клеток (аутоиммунная гемолитическая анемия, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, постинфарктный миокардит). Здесь антиген является компонентом клетки. Начинается с активирующего влияния антител на компоненты комплемента с последующим повреждением клетки.

III тип — иммуннокомплексный. Связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с антителами (JgM, JgG1,3) и повреждающим действием этих комплексов на ткани организма (сывороточная болезнь, анафилактический шок, гломерулонефриты).

IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа).

Связан с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров).

Контактный дерматит, отторжение трансплантата, сифилис, туберкулез, бруцеллез, грибковые заболевания.

V тип — антирецепторный. Обусловлен антителами к рецепторам клеточных мембран (ацетилхолиновым, инсулиновым и др.).

Ведущий иммунный механизм в развитии сахарного диабета, дисфункций щитовидной железы.

Тема: Патология белкового и липидного обменов

1. Типовые нарушения липидного обмена

По критерию содержания липопротеинов в крови:

1. Гиперлипидемии (↑ общее содержание липидов в плазме > 8 г/л);
2. Гиполипидемии (↓ общее сод. липидов в плазме < 4 г/л);
3. Дислипопротеидемии (изменения соотношения между отдельными классами липопротеинов, появление их аномальных форм).

По характеру расстройств:

1. Ожирение (избыточное накопление липидов в жировой ткани,↑ массы тела);
2. Липидозы – избыточное накопление липидов в различных клетках, кроме адипоцитов.

2. Нарушения всасывания жиров

1. Недостаток липазы, который возникает при заболеваниях поджелудочной железы, а также дефицит желчных кислот (обтурационная желтуха, цирроз) → содержание жира в кале резко ↑, наблюдается стеаторея.
2. Использование некоторых антибиотиков (неомицинового и тетрациклинового ряда), которые подавляют липолиз → стеаторея.
3. Избыток в пище кальция и магния → при этом образуются нерастворимые в воде соли жирных кислот (мыла), которые выводятся через кишечник.
4. Нарушение фосфорилирования (при отравлении ядами) и недостаточность коркового вещества надпочечников.
5. Поражение эпителия тонких кишок инфекционными и токсическими агентами.
6. Авитаминозы А и В.

3. Клинические синдромы, в основе которых лежит алиментарная дистрофия Квашиоркор — это алиментарная дистрофия у детей вследствие качественного белкового голодания (несбалансированная алиментарная недостаточность белка).

Заболевание впервые описано у африканских детей, которые после полноценного питания материнским молоком переходили на богатую углеводами, но бедную белком диету. В результате наступала задержка роста и умственного развития. Частый симптом квашиоркора — это сплено-гепатомегалия как реакция на бактеремию вследствие нарушений защитных функций энтероцитов и на дистрофию селезенки и печени. Поджелудочная железа подвергается гиалинозу и фиброзу, снижается образование пищеварительных ферментов, иногда развивается сахарный диабет. Дистрофические изменения распространяются на почки, сердце. О квашиоркоре («красный мальчик») свидетельствуют характерная сыпь и интенсивная десквамация эпидермиса (шелушение кожи), незаживающие язвы любой локализации на коже и видимых слизистых оболочках.

Алиментарный маразм или алиментарная дистрофия (лат. marasmus — истощение) — это сбалансированная белково-калорийная недостаточность у детей вследствие неполного голодания. Дети при белково-калорийной недостаточности отстают в росте и психическом развитии, у них обнаруживается депигментация волос, кожи, мышечное истощение, гепатомегалия, отеки, иммунодефицит, гипогликемия, гиперкортицизм. Отягощают развитие заболевания гиповитаминозы (А, Д, В).

Это опасное следствие энтеритов и диспепсий раннего детского возраста.

Anorexia nervosa (первичное угнетение чувства голода) — алиментарная дистрофия как результат полного или неполного голодания, которое развивается в силу внутренних причин.

В основе данной патологии лежит циркуляция возбуждения внутри гипоталамо-лимбико-ретикулярных структур, приводящая к формированию очагов «застойного» возбуждения при эмоциональном стрессе, захватывающих и вентромедиальное ядро гипоталамуса. Одно из следствий появления таких очагов возбуждения в вентромедиальном ядре гипоталамуса — повышенный уровень катаболизма и почти полное отсутствие аппетита. Это обусловливает ускоренное голодание вплоть до алиментарной дистрофии. Обычно страдают женщины в возрасте до 30 лет, находящиеся в состоянии эмоционального стресса.

Подагра — типовая форма патологии пуринового обмена,

1. характеризующаяся хроническим повышением содержанием в крови мочевой кислоты (N 176-476 мкмоль/л),
2. отложением избытка ее солей в органах, тканях, суставах,
3. уратной нефропатией, нефро- и уролитиазом.

Постоянно повышенная концентрация мочевой кислоты в плазме крови и моче.

Воспаление различных суставов (чаще моноартриты).

Сильная боль в зоне накопления уратов (может иметь характер длительных эпизодов: до 2-3 сут).

Тема: Патология углеводного обмена

1. Нарушение переваривания и всасывания углеводов

1. При недостаточности амилолитических ферментов пищеварительного тракта. При этом поступающие с пищей полисахариды не расщепляются до моносахаридов и не всасываются.

2. Всасывание страдает при нарушении фосфорилирования глюкозы в кишечной стенке (недостаточность фермента гексокиназы при отравлениях некоторыми ядами, при тяжелых воспалительных процессах в кишечнике).

Нефосфорилированная глюкоза не проходит через кишечную стенку и не усваивается.

2.Причины гипогликемии

1. углеводное голодание (алиментарная гипогликемия);
2. повышенная продукция инсулина (при гиперплазии, инсулиноме);
3. недостаточное расщепление гликогена при гликогенозах;
4. поражение клеток печени (гепатиты);
5. недостаточность продукции гормонов, способствующих катаболизму углеводов: СТГ, тироксина, адреналина, глюкокортикоидов;
6. нарушение всасывания углеводов в кишечнике (при нарушении фосфорилирования);
7. «почечный диабет». Нарушено фосфорилирование глюкозы в результате генетического дефекта фосфатазы или ↓ ее активности при отравлениях. Глюкоза, процессы фосфорилирования которой нарушены, не реабсорбируется в канальцах и переходит в мочу (глюкозурия).

   Развивается гипогликемия;

8. гипогликемия у новорожденных (неонатальная гипогликемия).

   Развивается в течение нескольких суток или часов после рождения. Развитию способствует охлаждение ребенка. Обусловлена лабильностью механизмов регуляции углеводного обмена. В период голодания после рождения резко возрастает гликогенолиз, запасы гликогена в печени резко снижаются.

3. Виды гипергликемии

1. Алиментарная
2. Эмоциональная гипергликемия (нейрогенная). Возникает при стрессе, боли: возбуждение коры →иррадиация на нижележащие отделы →по симпатическим путям к печени→ усиливается гликогенолиз и тормозится переход углеводов в жир.
3. Гипергликемия при судорожных состояниях. Происходит расщепление гликогена мышц и образование большого количества молочной кислоты, из которой в печени синтезируется глюкоза.
4. Гормональные гипергликемии. При нарушении функций эндокринных желез, гормоны которых участвуют в регуляции углеводного обмена (↑ продукции глюкагона и СТГ, АКТГ и т.д).
5. Гипергликемия при некоторых видах наркоза (кетаминовом). Обусловлена возбуждением симпатических центров и выходом адреналина из надпочечников.
6. ! ! Гипергликемия при недостаточности инсулина. Является наиболее выраженной и постоянной. Недостаточность инсулина может быть панкреатической (абсолютной) и внепанкреатической (относительной).

4. Сахарный диабет – это состояние хронической гипергликемии, обусловленное воздействием многих экзогенных и эндогенных (главным образом генетических) факторов, нередко дополняющих друг друга (комитет экспертов ВОЗ по СД, 1985).

Типовая форма патологии, патогенетическую основу которой составляет гипоинсулинизм, приводящий к нарушению всех видов обмена веществ, развитию микро- и макроангиопатий и иммунной недостаточности.

Причины и механизмы абсолютной инсулиновой недостаточности

1. Дефицит субстратов (аминокислот) для синтеза инсулина;
2. Дефицит стимулов биосинтеза инсулина (аминокислот –аргинина, лейцина, ЖК, гормонов- СТГ, Т3,Т4, глюкагона, АКТГ; глюкозы);
3. Дефицит трансмембранных «транспортеров» (рецепторов) глюкозы –ГЛЮТ-2, ГЛЮТ-1;
4. Мутации генов инсулина (проинсулина) и уменьшение синтеза проинсулина;
5. ⇓ образования инсулина из проинсулина;
6. Нарушение депонирования инсулина в секреторных гранулах;
7. ⇓ освобождения инсулина из секреторных гранул (процесс экзоцитоза);
8. ⇓ количества β-клеток

►► снижение содержания инсулина в крови

Тема: Патофизиология нервной системы

1. Выпадение функций нс

1. Повреждение образований НС ⇒ нарушение или выпадение их функции.
2. Если дефект проявляется клинически  значит патологические изменения стали столь значительными, что механизмы компенсаторного перекрытия дефекта уже недостаточны ⇒ патологический процесс на этой стадии достиг уже значительного развития.
3. Вокруг зоны повреждения в спинном или в головном мозге возникает зона торможения. Имеет защитное значение, но с другой стороны ⇒ увеличивает и усиливает функциональный дефект.
4. Восстановление функции происходит не за счет регенерации нейронов, а за счет нормализации обратимо поврежденных клеток и уменьшения торможения других нейронов.
5. Ослабление и выпадение функции может быть связано только с глубоким торможением нервного образования, выполняющего функцию ( истерические параличи, внушаемые выпадения функции).

2. Денервационный синдром

1. Представляет собой комплекс изменений, возникающих в постсинаптических нейронах, органах и тканях в связи с прекращением нервных влияний на эти структуры.
2. В мышце проявляется исчезновением концевой пластинки на мышечном волокне, где сосредоточен весь холинергический аппарат, и появлением ацетилхолиновых рецепторов на всем протяжении мышечного волокна ► ⇑ чувствительность волокна к ацетилхолину. Следствие — фибриллярные подергивания денервированной мышцы.
3. В денервированной мышце появляется спектр ферментов эмбрионального типа ► возврат мышечной ткани к эмбриональным стадиям развития. Эффект является результатом выпадения контролирующих, трофических влияний нерва, вследствие чего происходит растормаживание генетического аппарата мышечных волокон.
4. Общей закономерностью синдрома ⇑ чувствительности денервированных структур не только к медиаторам, но и к другим БАВ и фармакологическим средствам.
5. Может возникать не только после перерыва нерва, но и при многих формах патологии, под влиянием фармакологических средств, блокады нейрорецепторов

3. Деафферентация

1. Импульсация, поступающая в нейрон из какого-либо источника, является для нейрона афферентной импульсацией. Выключение этой афферентации ⇒ деафферентация нейрона.
2. Полной деафферентации нейрона не происходит, т.к. нейроны обладают огромным количеством входов импульсация из различных источников.
3. При частичной деафферентации возникает повышение возбудимости нейрона и нарушение тормозных механизмов. Частичная деафферентация нейронов может иметь место при различных заболеваниях НС.

4. Генераторы патологически усиленного возбуждения (гпув)

Генератор представляет собой агрегат гиперактивных нейронов, продуцирующих интенсивный, неконтролируемый поток импульсов.

Является типовым патологическим процессом в ЦНС.

Инициальными механизмами возникновения 

1. устойчивая, значительная деполяризация нейронов;
2. нарушение торможения нейронов;
3. частичная деафферентация нейронов;
4. трофические расстройства;
5. альтерация нейронов и изменения их среды и окружения.

Тема: Патология эндокринной системы

Этиопатогенез основных форм эндокринопатий

Три основных патогенетических варианта эндокринопатий:

1. нарушения центральной регуляции функций периферических эндокринных желез;
2. первичные нарушения гормонообразования в периферических железах;
3. внежелезистые нарушения (транспорта, рецепции гормонов, пострецепторных процессов и др.).

Нарушения центральной регуляции

1. Могут быть вызваны механическими повреждениями, воспалением, расстройствами кровообращения, опухолями и другими неспецифическими патогенными воздействиями, которые вовлекают в патологический процесс и кору больших полушарий и подкорковые структуры.
2. Специфическими для кортикального генеза эндокринных нарушений являются расстройства ВНД в виде психозов, неврозов, нервно-психических стрессорных состояний различного рода

Первичные нарушения функции периферических эндокринных желез

1. Повреждения желез опухолью.
2. Могут быть обусловлены врожденными дефектами развития желез или их атрофией  может быть вызвана склеротическим процессом, хроническим воспалением, возрастной инволюцией, длительным лечением экзогенными гормонами, гормонально-активной опухолью парной железы. В основе повреждения и атрофии железы могут лежать аутоиммунные процессы.
3. Инфекции
4. Образование гормонов может быть нарушено 

— в связи с наследственными дефектами ферментов, необходимых для их синтеза, или инактивацией (блокадой) их.

— в связи с дефицитом субстратов, входящих в их состав (например, йода).

1. Причиной эндокринопатии может быть истощение биосинтеза гормонов в результате длительной стимуляции желез и ее гиперфункции.

Вне железистые формы эндокринных расстройств

1. При ↓↑ способности белков плазмы связывать гормоны;
2. Инактивация циркулирующих гормонов;
3. Нарушения рецепции гормона в клетках-мишенях (на поверхности или внутри клетки).

   Следствие генетически обусловленного отсутствия или малочисленности рецепторов, дефекта их структуры, конкурентной блокады рецепторов «антигормонами» и др.

4. Антитела могут быть направлены к различным частям рецептора и вызывать разные нарушения: блокировать механизм «узнавания» гормона; связываться с активным центром рецептора и имитировать гиперфункцию железы; приводить к образованию комплексов «рецептор-антитело», активирующих факторы системы комплемента, повреждающих рецептор;
5. Нарушения пермиссивного «посреднического» действия гормонов (Т4-СТГ);
6. Нарушения метаболизма гормонов (гепатит, гепатоз).

ТЕМА: Патофизиология системы красной крови

ЭРИТРОЦИТОЗЫ. Это состояния, характеризующиеся увеличением количества эритроцитов в единице объема крови по сравнению с нормой (>4,5 х10??/л у женщин и 5,0 х10??/л у мужчин).

Два вида эритроцитозов:

1. Первичные (самостоятельные формы болезни):

— эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза),

— «семейные» (наследуемые) эритроцитозы.

1. Вторичные (симптомы других болезней или процессов):

— абсолютные (вследствие усиления эритропоэза и/или элиминации эритроцитов в сосудистое русло из костного мозга);

— относительные: а) гемоконцентрационные (гиповолемические), б) перераспределительные

Болезнь Вакеза

!! Относится к числу хронических лейкозов.

1. Причины  канцерогенные агенты различного характера.
2. В основе механизма развития эритроцитоза ⇒ ↑ количества и неограниченная пролиферация клеток — предшественниц миелопоэза → наряду с ↑ количества эритроцитов нередко отмечается гранулоцитоз, моноцитоз и тромбоцитоз (полицитемия !!).
3. В костном мозге — неопластическая пролиферация миелоидных клеток в трубчатых костях. Этот процесс выявляется также в печени и селезенке. В отличие от вторичных эритроцитозов, характерно ↓ уровня эритропоэтина в плазме крови.
4. В периферической крови — ↑ количества эритроцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов, нейтрофилез (с ядерным сдвигом влево), базофилия и моноцитоз, сочетающиеся с гиперволемией. Абсолютное содержание Нb в крови ↑ (до 180–200 г/л), а ЦП ↓ нормы (отстает синтез Нb от процесса дифференцировки эритроцитов).

   На финальных этапах болезни — эритропения, тромбоцитопения и даже панцитопения.

5. Расстройства функций сердечно-сосудистой системы проявляются артериальной гипертензией, нарушением органно-тканевой и микрогемоциркуляции. АГ — результат ↑ ПСС и сердечного выброса в связи с ↑ объема и вязкости крови.

Расстройства микроциркуляции (в сосудах мозга, сердца, почек) обусловлены усиленным тромбообразованием (следствие полицитемии, ↑ вязкости крови, следовательно, ↓ скорости ее тока).

Вторичные абсолютные эритроцитозы

Причина — ↑ образования эритропоэтина.

Наиболее часто это обусловливает следующие состояния:

1. Общая хроническая гипоксия любого генеза. Гипоксия стимулирует продукцию эритропоэтина ⇒ эритроцитоз обязательный симптом экзогенной и эндогенной гипоксии. При гипоксии эритроцитоз носит адаптивный характер.
2. Локальная ишемия почки (обеих почек), реже — печени, селезенки (при кистах, отеке, стенозе артерии).
3. Опухолевый рост, сопровождающийся продукцией эритропоэтина (новообразования почки, печени, селезенки).

Проявления в периферической крови: ↑ числа эритроцитов и их предшественников ретикулоцитов. В отличие от эритремии, эритроцитозы обычно не сопровождаются тромбоцитозом и лейкоцитозом.

Анемии — состояния, характеризующиеся снижением общего количества Нb в организме и, как правило, его концентрации в единице объема крови. В большинстве случаев анемии сопровождаются и эритропенией.

1. Основным и обязательным признаком анемии является снижение содержания общего Нb и в единице объема крови.
2. Главная патофизиологическая сущность анемии  ↓ кислородной емкости крови, приводящей к гипоксии гемического типа.

С гипоксией связаны основные клинические симптомы и расстройства жизнедеятельности у больных анемией. По цветовому показателю: нормохромные (0,85–1,05), гиперхромные (> 1,05), гипохромные (< 0,85);

По размеру эритроцитов: нормоцитарные (7,2–8,3 мкм), микроцитарные (<7,2мкм), макроцитарные (8,3–12), мегалоцитарные (>12–15);

По остроте течения: острые (развиваются в течение нескольких суток), хронические (в течение нескольких недель, лет).

Тема: Патология системы гемостаза

Виды тромбоцитозов.

1. Абсолютные:

Истинные

Пролиферативные

Характеризуются возрастанием числа тромбоцитов в крови в результате их повышенного образования

1. Относительные

Ложные

Непролиферативные

Не сопровождаются увеличением общего числа тромбоцитов в крови

ПРИЧИНЫ: 1. Генные дефекты. Классический пример: миелопролиферативный идиопатический. 2. Увеличение концентрации и/или» активности стимуляторов тромбоцитопоэза: тромбоспондина. тромбопоэтина; FAT; ИЛЗ; ИЛ6; ИЛ11. 3. Опухолевая трансформация мегакариобластов под влиянием канцерогенов интенсификацией тромбоцитопоэза при гемобластозах. Это наблюдается; например; при мегакариобластных лейкозах. При этом возможно значительное (в 10—15 раз превышающее нормальный уровень) и длительное увеличение числа тромбоцитов в периферической крови.

Причины относительных тромбоцитозов

1. Перераспределение тромбоцитов в различных регионах сосудистого русла.
2. Гемоконцентрация — увеличение относительной массы тромбоцитов при неизменном или сниженном объёме плазмы крови.

Тромбоцитопении. состояния; характеризующиеся уменьшением количества тромбоцитов в единице объёма крови ниже нормы; как правило; менее 180-150*109/л. К тромбоцитопениям относятся также самостоятельные заболевания и некоторые синдромы; сопутствующие другим болезням.

Тромбоцитопатии

состояния, характеризующиеся нарушением свойств тромбоцитов (адгезивного, агрегационного, коагуляционного) и, как правило, pacстройствами гемостаза.

1. Первичные (наследственные и врожденные)

Развиваются при генных дефектах

Примеры: болезнь фон Виллебранда; тромбастения Глянцмана

1. Вторичные

Развиваются при воздействии химических и биологических факторов Примеры: гиповитаминозы; ДВС-синдром

Проявления тромбоцитопатий

1. Геморрагический синдром. Проявляется внутренними и внешними кровотечениями; а также кровоизлияниями в различные органы; ткани; кожу; слизизистые оболочки.

1. Различные расстройсва микрогемоциркуляции: изменения объёма и скорости кровотока в сосудах микроциркуляторного русла; турбулентный его характер.

Система гемостаза — комплекс факторов и механизмов, обеспечивающих оптимальное агрегатное состояние крови.

1. обеспечивающие коагуляцию белков крови и тромбообразование (свертывающая система);
2. обусловливающие торможение или блокаду коагуляции белков плазмы и процесс тромбообразования (противосвёртывающая система);
3. реализующие процессы лизиса фибрина (фибринолитическая система)

Тромботический синдром

1. состояние, характеризующееся чрезмерной (неадекватной) коагуляцией крови и тромбообразованием, ведущими к ишемии тканей и органов
2. Повреждение стенок сосудов и сердца (например, при их механической травме, атерогенезе, васкулитах, ангиопатиях у пациентов с СД).
3. Патология форменных элементов крови (например, тромбоцитопатии, гемолиз эритроцитов, чрезмерное повышение адгезии и агрегации тромбоцитов и эритроцитов).
4. Патология факторов системы гемостаза.

Диссеминированное Внутрисосудистое Свертывание Патогенетический сложное состояние; возникающее при различных заболеваниях и при терминальных состояниях. ДВС характеризуется рассеянным внутрисосудистым свертыванием белков крови; агрегацией её форменных элементов; активацией и истощением компонентов свертывающей и фибринолитической систем; блокадой сосудов микроциркуляции в органах с последующим микротромбообразованием.

Тема: Экстремальные состояния

Этиопатогенетические факторы коллапса

1. Уменьшение ОЦК. Абсолютное – при кровопотере, плазморрагии, обширных ожогах, обезвоживании; Относительное — при ↑↑ депонированной фракции крови в бассейне низкого давления и капиллярах (вследствие ⇓ тонуса мелких сосудов или правожелудочковой сердечной недостаточности).
2. Первичное ↓ сердечного выброса. В результате острой недостаточности сердца при инфаркте, тампонаде, некоторых видах аритмий, тяжелых инфекциях и интоксикациях и т.д., приводящих к ослаблению сократительной функции сердца.
3. Первичное ↓ ОПСС. Вследствие инфекционных и неинфекционных интоксикаций, неправильного применения лекарственных средств (адреноблокаторы и адренолитики), нарушения ионного состава (гипонатриемия), избытка БАВ (гистамина, серотонина), эндокринопатий (недостаточность надпочечников, гипофиза), выраженной гипоксии и др. Резкое ↓ ОПС может быть связано с чрезмерным раздражением депрессорных рефлексогенных зон.

Виды коллапса (по И.Р.Петрову):

1. инфекционно-токсический;
2. гипоксемический;
3. ортостатический;
4. панкреатический (поступление в кровь продуктов метаболизма поджелудочной железы);
5. энтерогенный (при демпинг-синдроме);
6. геморрагический.
7. Развивается остро и начинается с резких нарушений центральной гемодинамики.
8. Среднее АД ↓< 70–60 мм рт. ст. (СрАД=ДАД +1/3 АДпульсового) Сознание обычно сохранено, но  общая заторможенность, резкая слабость, звон в ушах, ослабление зрения, жажда, зябкость, ↓ температуры тела, бледность кожи, холодный пот, тремор пальцев рук, расширение зрачков, иногда тошнота, рвота, судороги.

Обморок («синкопе») Это внезапная непродолжительная потеря сознания вследствие преходящей ишемии головного мозга. Возникает рефлекторно.

Ведущий фактор в патогенезе  ↓ АД до уровня, при котором не обеспечивается достаточная перфузия мозга.

Основные патогенетические звенья:

1. ↓ АД вследствие уменьшения ПСС при системной вазодилятации (психогенные обмороки, обусловленные гиперактивностью парасимпатическим отделом ВНС, ортостатическая гипотензия);
2. нарушения ритма сердца (синдром Морганьи — Эдемса — Стокса);
3. уменьшение содержания в крови кислорода.

Шок (от фр. choc — удар, толчок) является острым гемодинамическим нарушением, в результате которого развивается гипоперфузия тканей.

4. Шок — это тяжелый патологический процесс, сопровождающийся истощением жизненно важных функций организма и приводящий его на грань жизни и смерти из-за критического уменьшения капиллярного кровотока в пораженных органах.
5. Шок – это «катастрофа микроциркуляции»

!!  Инициальным патогенетическим механизмом шока, как правило, является массивный поток биологически отрицательной афферентации, поступающей в ЦНС из области воздействия повреждающего фактора.

Параметры	Шок	Коллапс
Этиология	Шок- «коллапс от травмы» в результате раздражения экстерорецепторов.	Коллапс – это «шок без травмы», вызывается интоксикацией в рез. раздражения интерорецепторов.
Преобладание основного звена в патогенезе	Изменения в ЦНС- первичны	Первичны острая слабость сосудов и сердца.
Особенности течения	Фазное, развивается относительно быстро.	Отсутствие фаз, развивается относительно медленно.
Зависимость тяжести от ↓ АД	Прямой зависимости нет	Прямая зависимость
Наркоз и обезболивание	В начальной стадии имеют профил. и лечебное значение	Оказывает отрицательное влияние

Тема: Патофизиология системы внешнего дыхания

1. Неспособность обеспечить адекватное потребностям организма поглощение кислорода легкими (артериальная гипоксемия, респираторная гипоксия).
2. Недостаточное выделение углекислого газа (респираторный ацидоз).

Скрытая недостаточность внешнего дыхания

1. Снижение резерва адаптивного роста поглощения кислорода легкими  снижение переносимости физической нагрузки и работоспособности.

1. Следствие потери легкими нормальных респиронов (состояние после операций на легких, пневмонии и др.).

Респирон

1. Микроскопическая часть легочной паренхимы, дистальная относительно конечной нереспираторной бронхиолы.

В респироне —

1. Легочная артериола распадается на капиллярную сеть.
2. Стенки капилляров и альвеол формируют легочную мембрану.

Типовые нарушения СВД

1. Нарушения альвеолярной вентиляции:

а) альвеолярная гиповентиляция;

б) альвеолярная гипервентиляция.

1. Нарушения перфузии легких.
2. Нарушения вентиляционно-перфузионных отношений.
3. Нарушения диффузионной способности легких.
4. Смешанные формы.

Альвеолярная гиповентиляция

5. Это типовая форма нарушения СВД, при которой минутный объем альвеолярной вентиляции меньше газообменной потребности организма за определенный отрезок времени.
6. В основе развития лежат два основных механизма:

а) нарушения биомеханики дыхания;

б) расстройства регуляции системы внешнего дыхания.

Обструктивный тип расстройств

1. Характеризуется уменьшением проходимости воздухоносных путей. Патогенетическая основа  возрастание не эластического сопротивления воздушному потоку.
2. Нарушения проходимости верхних дыхательных путей возникают при их частичной или полной обтурации.
3. При обтурации развивается стеническое (редкое, глубокое) дыхание, характеризующееся замедлением заполнения легких воздухом (→ запаздывает включение рефлекса Геринга–Брейера с рецепторов растяжения легких).

Рестриктивный тип гиповентиляции

1. К рестриктивным нарушениям СВД относят гиповентиляционные расстройства, возникающие вследствие ограничения расправления легких.
2. Выделяют две группы факторов — внутрилегочные и внелегочные, приводящие к ограничительным нарушениям вентиляции легких.

Тема: Патофизиология печени

Функции печени:

1. Метаболическая (синтез аминокислот и важнейших белков, участвует в обмене липидов, углеводов, ферментов; депо витаминов, минералов).
2. Коррекция кислотно-основного состояния.
3. Экскреторная (образование и выделение желчи в кишечник)
4. Участие в пигментном обмене (превращение неконъюгированного билирубина в конъюгированный).
5. Барьерная (95% веществ с антигенными свойствами обезвреживается клетками Купфера, специфические защитные реакции осуществляются лимфоцитами печеночных лимфоузлов).
6. Детоксицирующая функция печени (обезвреживание токсических продуктов как эндогенного, так и экзогенного происхождения).

Этиология заболеваний печени

 Инфекционное поражение печени – вирусы, простейшие, бактерии, гельминты, грибы.

 Токсическое поражение печени – действие гепатотоксических веществ (полициклические ароматические УВ, хлор- и фосфорорганические пестициды, этанол и его суррогаты, фенолы, соединения фосфора, соли тяже лых металлов, СCl4, токсины растительного происхождения (бледной поганки), многие гепатотоксические ЛС: средства для наркоза (хлороформ), психотропные(аминазин), ненаркотические анальгетики (индометацин, парацетамол), АБ, противотуберкулезные препараты.

 Физические воздействия – радиация, механические повреждения.

 Алиментарные факторы – повышение потребления животных жиров, дефицит липотропных факторов и белков.

 Нарушение печеночного кровотока – локальное (тромбоз печеночной артерии, воротной вены, цирроз печени) и системное .

 Эндокринные расстройства – сопровождаются нарушением обмена веществ (сахарный диабет, тиреотоксикоз и др.)

 Опухоли – первичные и метастазы.

 Врожденные дефекты – аномалии развития печени (каверноматоз воротной вены), нарушение метаболизма (гликогенозы), наследственные ферментопатии.

 Аутоиммунные процессы в печени.

Обмен билирубина

7. Клетки печени захватывают непрямой билирубин из крови и превращают его в прямой (связанный) билирубин посредством соединения первого с двумя молекулами глюкуроновой кислоты.
8. Выделяясь в составе желчи, прямой билирубин в желчевыводящих путях и в верхних отделах тонкого кишечника под влиянием кишечной микрофлоры превращается в уробилиноген, а в толстом кишечнике — в стеркобилиноген. Уробилиноген, всасываясь в тонкой кишке, попадает в кровь системы воротной вены  в печень, где захватывается печеночными клетками и подвергается энергозависимому ферментативному разрушению. В норме в моче уробилиногена нет. Часть стеркобилиногена, всасываясь в нижнем отделе толстой кишки, поступает в геморроидальные вены и далее по портокавальным анастомозам в систему нижней полой вены. Стеркобилиноген проходит почечный фильтр и выводится с мочой, где, окисляясь на воздухе, превращается в стеркобилин, придавая ей соломенно-желтый цвет.
9. Уробилиноген в норме полностью утилизируется печенью; появление его в крови является одним из ранних и высокоспецифичных признаков нарушения функции печени.

Проявления цирроза

10. Портальная гипертензия. При большой длительности — варикозное расширение вен пищевода, кардиального отдела желудка, передней брюшной стенки (голова медузы) и геморроидальных вен.
11. Гепатомегалия и спленомегалия (результат затруднения оттока крови и региональной гипоксии).

    Отмечается нарушение функции селезенки по элиминации из крови и разрушению старых форменных элементов крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

12. Асцит. Происхождение связывают,

— с гемодинамическими, застойными явлениями в портальной системе;

— с гормональным фактором (депонирование крови в органах брюшной полости ведет к активации РААС и задержке натрия и воды в организме);

— с возможным дефицитом натрийуретического гормона, вырабатываемого печенью.

Тема: Патофизиология жкт

Типовые формы нарушений пищеварения

1. Нарушения аппетита (гипо-ано-гиперрексия);
2. Нарушение секреции (гипо-, гиперсекреторные состояния);
3. Нарушение моторики (рефлюксы, рвота, диарея, спастические и атонические запоры);
4. Нарушение всасывания (синдром мальабсорбции).

Основные заболевания ЖКТ

1. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
2. Гастроэзофагальный рефлюкс;
3. Воспалительные заболевания (гастриты, энтериты, колиты, панкреатиты, гепатиты);
4. Дивертикулярная болезнь;
5. Желчекаменная болезнь;
6. Опухоли ЖКТ

Общая этиология заболеваний ЖКТ

1. Нарушения питания;
2. Инфекционные поражения ЖКТ (вирус герпеса, геликобактер, компилобактер, кандида), дисбактериозы;
3. Неврозы (длительное стрессорное воздействие);
4. Вредные привычки (курение и алкоголь);
5. Наследственность
6. Нарушение регуляции (АПУД-система, нейровегетативные нарушения);
7. Токсины;
8. Ятрогении.

ДИСПЕПСИЯ

1. Это функциональное нарушение пищеварения, связанное с несоответствием между качеством, количеством пищи и способностью организма ее переваривать.
2. Выделяют простые (алиментарный перекорм) и токсические формы диспепсий.

Нарушения секреторной функции желудка

1. Гиперсекреция – увеличение количества желудочного сока, повышение его кислотности и переваривающей способности.
2. В большинстве случаев сопровождается ⇑ продукции соляной кислоты – гиперхлоргидрией.
3. Причины ↑массы секреторных клеток желудка, ваготония, гастриномы и др.

Типы патологической желудочной секреции

1. Возбудимый тип — быстрое и интенсивное нарастание секреции в первую фазу, ее длительное продолжение и относительно медленный спад во вторую. Моторика характеризуется гиперкинезом.
2. Тормозный — секреция и моторика снижены в обе фазы.
3. Астенический — в первую фазу быстрое нарастание секреции и бурная моторика, но длится это недолго; во вторую фазу быстрый спад секреции и гипокинезия желудка.
4. Инертный — в первую фазу секреция и моторика нарастают медленно, но затем долго держатся на высоком уровне и медленно угасают.
5. Хаотический — отсутствуют какие-либо закономерности динамики секреции и моторики.

Считается, что возбудимый тип наиболее характерен для гиперацидных гастритов, тормозной и астенический — для опухолевых заболеваний и гипоацидных гастритов. Хаотический тип ⇒ чаще при язвенной болезни желудка.

Анацидность ⇒ рН содержимого желудка на уровне более высоком, чем 6,0, во время наибольшей интенсивности стимуляции пентагастрином секреции соляной кислоты обкладочными клетками.

1. Это признак сугубо патологических изменений функций желудка, который свидетельствует о значительной потере его слизистой оболочкой клеток, секретирующих соляную кислоту.
2. Анацидность могут обусловить рак желудка, аутоиммунный атрофический гастрит, гипотиреоз, применение лекарственных препаратов, снижающих тонус блуждающего нерва.

Синдром мальабсорбции

1. Это симптомокомплекс, формирующийся в результате нарушения кишечного переваривания и всасывания.
2. Проявления синдрома недостаточного всасывания весьма вариабельны: повышенная утомляемость, мышечная слабость, понос, метеоризм, полигиповитаминоз, белковая недостаточность, глосситы, стоматит, макроцитарные и железодефицитные анемии, боли в костях и остеопороз, экзема, тетания и парастезии, периферическая нейропатия, аменорея и т.д.
3. Синдром мальабсорбции может быть первичным (наследственным) или вторичным (приобретенным).

Тема: Патофизиология почек

Механизмы типовых нарушений экскреторной функции почек

Нарушение мочеобразования является следствием расстройств процессов клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции (транспорта ионов, воды, глюкозы, аминокислот и других веществ из канальцевой жидкости в кровь), экскреции (транспорта ионов, жидкости и ряда веществ из крови в канальцевую мочу) и секреции (транспорта ионов и веществ из клеток эпителия канальцев в мочу).

Нарушения клубочковой фильтрации

1. Снижение клубочковой фильтрации (< 70 мл в мин) может происходить в результате воздействия внепочечных факторов снижения ОЦК: сердечной недостаточности, гипотензивных состояний, шока, коллапса (клубочковая фильтрация прекращается при снижении уровня почечного кровотока < 50 мл/мин); воздействия патогенных факторов на сами почки: артериосклероз почек, некроз, хронический гломерулонефрит, сахарный диабет, амилоидоз и другие болезни, при которых уменьшается площадь клубочкового фильтра.
2. Увеличение объема клубочковой фильтрации  результат возрастания эффективного фильтрационного давления при повышении тонуса выносящих артериол клубочков под влиянием катехоламинов, простагландинов, ангиотензина, вазопрессина.
3. К усилению клубочковой фильтрации приводит и ⇓ тонуса приносящих артериол клубочков (воздействие кининов, простагландинов), гипоонкия крови и увеличение проницаемости мембран клубочков под влиянием гистамина.

Изменения показателей диуреза

В норме суточный диурез около 1,5 литра.

1. Полиурия  при выделении за сутки > 2–2,5 литров мочи. Анурия  полное прекращение выделения мочи.
2. Для того чтобы определить, за счет какой из парциальных функций почек (фильтрации, реабсорбции, секреции, экскреции) произошло нарушение диуреза, используют методы, в основе которых лежит определение клиренса или коэффициента очищения плазмы крови от различных веществ (инулин выводится только путем фильтрации).

Изменения способности почек к разведению и концентрации мочи

1. Анализ по Зимницкому: 8 порций мочи, взятой в течение суток через каждые 3 часа.
2. В норме колебания объема в каждой порции — от 50 до 200–300 мл, относительной плотности — не < 12–16 единиц между максимальным и минимальным показателем.
3. Низкие показатели относительной плотности (<1010)  гипостенурия, а мало меняющаяся в течение суток относительная плотность  изостенуриюя, что свидетельствует о нарушении концентрационной способности почек.
4. Низкая относительная плотность при резком ⇓ амплитуды ее колебаний в разных порциях мочи (1004–1008; 1006–1010)  гипоизостенурия (свойственна поздней стадии ХПН и свидетельствует о тяжелых нарушениях концентрационной способности почек).

   Увеличение относительной плотности мочи > 1029 — гиперстенурия, встречается реже (следствие ↑ реабсорбции воды в канальцах).

Патологическая протеинурия — один из наиболее важных признаков заболевания почек.

1. Главные факторы генеза  ⇑ проницаемости клубочкового фильтра (базальной мембраны) для белков плазмы и ⇓ канальцевой реабсорбции профильтровавшегося в первичную мочу белка.
2. Секреция белка клетками патологически измененного эпителия канальцев и выделение белка вследствие тубулорексиса (распада клеток канальцевого эпителия) играют второстепенную роль.
3. Нефротический синдром – неспецифический клинико-лабораторный симптомокомплекс, включающий массивную протеинурию, нарушения белкового, липидного и водно-солевого обменов, а также – отеки разной локализации и выраженности, вплоть до анасарки (генерализованного отека подкожной клетчатки).

   Ведущими морфологическими изменениями при нефротическом синдроме являются воспалительные изменения в почечных клубочках (гломерулонефрит).

   Поражение канальцев развивается позже.

4. Нефротический синдром проявляется массивной протеинурией (на 80–90 % за счет альбуминов), гипо- и диспротеинемией (коэф. альбумины/глобулины ⇓), гиперлипидемией и отеками.
5. Является единой «маской» многих, очень не схожих между собой, принципиально различающихся заболеваний: поражения клубочков (гломерулонефриты), метаболические расстройства (сахарный диабет, амилоидоз), серповидно-клеточная анемия, лекарственные поражения и др.
6. Различают первичный (результат первичного поражения почек, в 80% случаев — гломерулонефрит) и вторичный (сопровождает многие заболевания) нефротический синдром.

Пиелонефриты

Острый или хронический пиелонефриты  неспецифическое инфекционное воспаление слизистой лоханок, чашечек и паренхимы почек.