О психиатрической генетике

О ПСИХИАТРИЧЕСКОЙ ГЕНЕТИКЕ

Проф. Ю.Л. Нуллер

Систематизация научных взглядов на психиатрическую генетику появилась в работах крупного психиатра Мореля. Он попытался перенести в психиатрию дарвинистские взгляды. Идея была такова: что существуют наследственные психические заболевания, эти психические заболевания имеют тенденцию утяжеляться из поколения в поколение и на третьем поколении род кончается. То есть происходит элиминация из популяции генетически и психически неполноценных людей. В этом заключалась теория Мореля. Далее она была забыта по двум причинам: первая причина – появилась систематика Э. Крепелина, которая отрицала возможность смены в поколениях разных нозологических форм и Морелевские представления о «дегенерантах» не укладывались в Крепелиновскую концепцию. Крепелин считал, что каждое психическое заболевание имеет свою этиологию. Крепелин выделил три главных критерия: психопатологическая симптоматика, затем более важный — течение психоза, и самый главный – исход. Он разделил эндогенные психозы на dementia praecox (которую позже назвали шизофренией) и маниакально-депрессивный психоз. Считалось, что существует еще четвертый критерий, который еще неясен, но вскоре будет обнаружен, это – этиологический фактор. Считалось, что каждая болезнь объединяется именно этими критериями. В этом заключалась концепция Крепелина, которая шла вразрез с представлениями Мореля.

Вторая причина, по которой была забыта теория Мореля, состояла в том, что когда начали проверять больных, которых описывал Морель, оказалось, что часть из пациентов, которых Морель считал «дегенерантами» были больны сифилисом. В эту группу попали также больные со свинцовыми отравлениями и отравлениями солями тяжелых металлов из некоторых северо-западных районов Франции. Поэтому в результате концепция Мореля была дискредитирована. Кроме того, в это время все были увлечены успехами Пастера, успехами в лечении инфекционных болезней, была уверенность, что многие болезни можно вылечить. Если же болезнь обусловлена дегенерацией, то, соответственно, больному помочь нельзя. Значит, все люди с неполноценными генами будут отсеиваться из популяции, и помочь им невозможно.

Тем не менее, дегенеративные семьи встречались, как правило, в тех случаях, когда имели место внутрисемейные браки. Часто это наблюдалось в еврейских семьях, где разрешались родственные браки, поскольку они жили в ограниченных населенных пунктах, с малой миграцией населения. Поэтому часто в маленьких селениях все люди состояли в дальней степени родства.

9 стр., 4423 слов

Отравления различными ядами Понятие о ядах и отравлениях Отравления

Отравления в судебно-медицинской практике встречаются часто, уступая лишь механическим повреждениям и механической асфиксии. Отравление - расстройство здоровья или смерть, вызванная действием яда. Острые отравления наблюдаются в быту, на производстве, в химических лабораториях, при самолечении, при самоубийстве с использованием все увеличивающегося количества лекарственных веществ, в ...

После того, как работы Менделя были возрождены исследованиями Де Фриза и других ученых, появилась настоящая генетика. В то же время появилась, как в то время считали, научная классификация психических заболеваний Крепелина. Мендель первый открыл законы наследования. Его идея состояла в том, что зародыш получает гены от отца и от матери. Комбинация этих генов приводит к наследованию тех или иных признаков. У каждого зародыша есть двойной набор генов. Один и тот же признак кодируется двумя генами (от отца и матери).

Если ген доминантный, то он проявляется и подавляет рецессивный ген. Рецессивный ген проявляется только в том случае, если от отца и матери зародыш получил рецессивные гены. Затем было обнаружено неполное доминирование, т.е. смешение доминантного и рецессивного генов давало промежуточный вариант.

После этого стали пытаться проследить наследование психических заболеваний. Считалось, что эндогенные психозы (шизофрения и МДП) наследственно обусловлены. Однако выяснилось, что психические заболевания не подчинялись Менделевским законам распределения. Существовало несколько вариантов объяснения этого явления.

Первый подход состоит в том, что существует ген, но этот ген имеет разные степени экспрессивности и пенетрантности. Таким образом, он может проявляться или не проявляться в зависимости от различных условий. Эта гипотеза не получила подтверждения, потому что можно было бы точно рассчитать в большой популяции количество больных детей и получить четкое математическое предсказание.

Согласно второму объяснению – наследственность передается несколькими генами (т.е. небольшим количеством генов).

Эта гипотеза также не нашла подтверждения, так как количество больных детей тоже можно было бы потенциально рассчитать, но эти расчеты не оправдывались.

Третье объяснение – это полигенное наследование. Согласно этой гипотезе, для того чтобы наследуемый признак передался в следующее поколение, необходимо достаточно большое количество генов, ответственных за разные этапы и звенья развития заболевания, то есть болезнь передается большой группой генов. Но и эта гипотеза не подтвердилась математическими расчетами.

5 стр., 2321 слов

Заболевания ЭПНС

Заболевания экстрапирамидной нервной системы (гиперкинезы) Классификация экстрапирамидных расстройств включает как экстрапирамидные синдромы, так и экстрапирамидные заболевания, к которым относят болезни, избирательно поражающие базальные ганглии и преимущественно проявляющиеся экстрапирамидными синдромами. Основные экстрапирамидные синдромы делятся на гипокинетические (паркинсонизм) и ...

С нашей точки зрения, наиболее правильный подход состоит в том, что психические заболевания являются гетерогенной группой, этиологически разной, объединенной только симптоматикой.

В качестве примера можно использовать депрессию. Самая простая схема депрессии такова: существует дефицит в ЦНС серотонина, норадреналина и, очевидно, дофамина. Снижение уровня моноаминов в свою очередь вызывает активацию синтеза глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды активируют глюкокортикоидные рецепторы в гипоталамусе, подавляют секрецию кортикотропин-рилизинг фактора в гипоталамусе из гиппокампа. В результате получается порочный круг. То есть мало моноаминов — много кортизола, много кортизола – мало моноаминов. При этом не подавляется секреция кортизола при избытке кортизола в организме. Нарушается система отрицательной обратной связи. В настоящее время эта гипотеза подтверждается результатами дексаметазонового теста. Сколько же генов может кодировать отдельные звенья этой цепи, в которой участвует норадреналин, серотонин и глюкокортикоиды? Существует несколько ферментов, которые разрушают моноамины (разные типы моноаминоксидаз).

Далее, существуют системы, которые регулируют чувствительность или плотность моноаминовых рецепторов, системы, которые кодируют синтез кортизола, чувствительность кортизольных рецепторов в гиппокампе, чувствительность клеток, которые производят кортикотропин-рилизинг фактор.

Если исходить из этой простейшей патогенетической модели депрессии, то становится очевидным, сколько звеньев этой нарушенной цепи может кодироваться разными генами.

Тогда можно предположить, что заболевания, которое мы считаем отдельной нозологической единицей, этиологически являются гетерогенными и соответственно — генетически гетерогенными. По нашему мнению этот подход представляется более обоснованным, но, тем не менее, он встречает недоверие со стороны профессиональных генетиков. Генетики, которые привыкли работать на других моделях, упорно ищут в психических заболеваниях какой то однозначный генетический набор, который бы кодировал возникновение болезни.

До последних нескольких лет учеными признавалось, что причиной психического заболевания является полигенное наследование, или же психическое расстройство — это гетерогенное по нозологии заболевание, поэтому разные гены могут вызвать одну и туже болезнь. Подтверждается это тем, что не удалось вычислить модель какой-то определенной генетической передачи ни при аффективных психозах, ни при шизофрении.

4 стр., 1578 слов

Шизофрения у детей

Шизофрения - сложное, многообразное заболевание. До сих пор неясны причины, вызывающие это заболевание, хотя существуют различные гипотезы. Детские психиатры (Г. Е. Сухарева, В. В. Ковалев и др.) описывают разные формы шизофрении, и патопсихологи видят разную структуру психического дефекта в зависимости от формы заболевания. Однако есть и общие закономерности протекания психических процессов и ...

Предпринимались попытки локализовать гены. Существуют маркеры, или какие-то признаки, которые часто коррелируют с наследственно передаваемыми психическими заболеваниями. Например, есть ген «цветного зрения». Оказалось, что в семьях больных М.Д.П. происходит корреляция между заболеванием депрессией и патологией «цветного зрения». Если удается выделить несколько таких признаков, которые коррелируют с заболеванием с той или иной вероятностью, то делаются вычисления. Во-первых, эти гены находятся в одной и той же хромосоме, во-вторых, можно по частоте совпадений вычислить расстояние этого гена от гена, передающего болезнь. Но это было бы верно при моногенном наследовании, то есть в том случае, если болезнь передавалась бы одним геном. В некоторых случаях удается найти такую корреляцию, но для очень маленьких групп семей. Попытка таким образом локализовать гены с помощью системы сцепления (сцепленные признаки), окончилась неудачей при исследовании больших групп населения.

Наконец, в последние годы появилось еще одно контрдоказательство. Генетики это называют фенокопированием. То есть, когда заболевание вызывается заведомо экзогенными причинами, например, депрессии, вызванные длительным приемом резерпина.

Действительно болеют депрессией многие люди, длительно принимающие резерпин в больших дозах, по разной статистике 5-10% пациентов. Другими словами, для того, чтобы заболеть, очевидно, нужно иметь слабость каких-то систем, которые приводят к срыву. В данном случае — моноаминовой системы. Если вы помните действие резерпина – он истощает запасы серотонина, дофамина и норадреналина в гранулах в пресинаптических окончаниях. Поэтому, если имеется какая то эндогенная предрасположенность, то длительный прием резерпина реализует срыв моноаминовой, серотониновой и дофаминовой систем.

Статистика показывает, что существуют психозы, клинически протекающие по эндогенному типу, но при которых имеется отчетливое органическое или экзогенное влияние.

Таким образом, можно предположить, что передается не болезнь как таковая, а предрасположенность к болезни.

27 стр., 13240 слов

Тревожное состояние больных при различных гинекологических заболеваниях

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «КИРОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНСТВА ПО ЗДРАВОООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ» ФАКУЛЬТЕТ ВЫСШЕГО СЕСТРИНСКОГО ОБРАЗОВАНИЯ КУРСОВАЯ РАБОТА по: ПСИХОЛОГО-ПЕДАГОГИЧЕСКОМУ БЛОКУ НА ТЕМУ: «ТРЕВОЖНОЕ СОСТОЯНИЕ БОЛЬНЫХ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ» Выполнила: студентка 4 ...

Работы в отношении органической патологии при шизофрении, поставили в тупик исследователей и многих генетиков. То есть, как говорят дети, кто виноват здесь — наследственность или экзогения. Появились такие интересные работы, что в больших популяциях имеется корреляция между сезоном рождения ребенка и вероятностью заболевания шизофренией. Такие исследования проводились в Англии и Швеции. Как это можно объяснить? Раньше это объясняли авитаминозом, однако это малодоказательно. Сейчас существует другое объяснение. По-моему, если во втором триместре беременности мать переносит некоторые вирусные, именно вирусные, инфекции: краснуху или тяжелый грипп, то появляется какая-то органическая неполноценность, которая вызывает повреждение плода и реализуется в нарушении симметрии мозга и появлении этих самых расширенных желудочков и другой органики, которую выявляют у больных шизофренией.

Далее — нашли корреляцию между патологической беременностью, патологическими родами и частотой заболевания шизофренией.

В Дании была сделана очень интересная работа. Дания – это страна с небольшой миграцией, отчетливой регистрацией населения, высоким уровнем жизни, высокой культурой, и, можно сказать, хорошей медициной. Исследовали 200 больных шизофренией и затем наблюдали их детей в течение более 30 лет. Группу больных шизофренией разделили на две подгруппы: с особо высоким риском заболевания, где оба родителя были больны, и просто с высоким риском, если был болен один из родителей. Эти группы сравнивались со здоровым контролем, то есть семьями, где оба родителя были здоровы. Этих детей наблюдали в течение 30 лет, каждые пять лет проводили обследование. Причем эти обследования, по мере роста медицинской техники, наших знаний, делались все более и более тщательными. Сначала просто проводили клинический осмотр, делали рентген и электроэнцефалографию. Затем стали проводить компьютерные, иммунологические исследования.

13 стр., 6427 слов

Курсовая работа. Дети из неблагополучных семей

Курсовая работа Дети из неблагополучных семей План: Введение Виды неблагополучных семей Алкогольная семья Криминально - аморальная семья Аморально - асоциативная семья     Конфликтная семья Педагогически несостоятельная семья Ошибки воспитания детей Психолого-педагогическая помощь детям из неблагополучных семей            Мы привыкли рассматривать семью как ...

В итоге, в группе высокого риска, где была больна мать, через 15 лет заболело 20 детей, то есть 10%, еще через 10 лет — 15%, а через 27 лет, когда детям в среднем было по 42 года, шизофренией болели уже 16 %. В контрольной группе через 15 лет все дети были здоровы, а к концу исследования шизофренией страдали только 1,9% детей.

Таким образом, было показано, что наследственная предрасположенность играет роль, но проявляется не во всех случаях.

Параллельно изучали органическую патологию. Обнаружилось, что у всех детей, заболевших злокачественной или простой формой шизофренией, с выраженной симптоматикой, с быстро проявившимися негативными или дефицитарными симптомами, наблюдалось выраженное расширение желудочков мозга, и была снижена иммунореактивность. У детей с параноидной формой шизофрении органические изменения обнаруживались, но в гораздо меньшей степени, зато была больше выражена иммунная реактивность. Далее оказалось, что в группе высокого риска у больных матерей, дети которых выросли здоровыми, то есть шизофрения не реализовалась, имелась тенденция к органическим изменениям.

Возникает вопрос — а причем же здесь вирусные инфекции во время беременности, перинатальные травмы и прочие вредности? Очевидно, они реализовывали и повышали риск, вероятность заболевания, реализуя генетическую предрасположенность к органическим изменениям.

Такое мнение существовало в психиатрической генетике, пожалуй, до 93 года.

Много лет назад мы с моей женой, Ириной Николаевной Михаленко начали лечить литием больных М.Д.П. У нас была набрана группа больных около 300-325 человек, которые наблюдались в течение 30 лет, совсем как в том датском регионе. Мы наблюдали не только больных, но и их катамнез.

С позиций нашей психиатрии и наших классификаций длительный анамнез подтверждает диагноз. Вы знаете, что современные классификации МКБ-10, DSM– III и IV основаны не на течении заболевания, а на разрезе. Поэтому, считается, что больной может иметь несколько диагнозов в разные периоды жизни, и это не считается противоречием. Но по нашим старым классификациям — это были больные М.Д.П., потому что в течение 30 лет у них не появилось какой-то другой симптоматики. Так вот оказалось, что среди заболевших детей и внуков этих наших больных, только 1/4 часть составляли больные аффективными психозами. У остальных — была эпилепсия, шизофрения, тяжелые психопатии, и олигофрении, то есть получается противоречие и в генетике и в крепелиновской схеме. Мы это опубликовали, будучи уверены в честности наших данных, но, тем не менее, ни одной ссылки на эту часть наших работ не было, потому что для всех это — нонсенс. Однако мы нашли работу Карнера, американского автора, детского психиатра, который обнаружил то же самое, что среди детей больных М.Д.П. есть дети, заболевшие другими психическими расстройствами.

13 стр., 6421 слов

Особенности воспитательной работы с детьми, имеющими отклонения в интеллектуальном развитии при семейном алкоголизме

Курсовая работа Особенности воспитательной работы с детьми, имеющими отклонения в интеллектуальном развитии при семейном алкоголизме Оглавление Введение 1. Проблема алкоголизма в современном обществе .1 Семейный алкоголизм как социальная проблема .2 Психическая характеристика родителей при семейном алкоголизме .3 Алкоголизм родителей и его последствия на интеллектуальное развитие детей 2. ...

В настоящее время существует термин «антиципация», он плохо переводится, примерно, как «предвосхищение» или «предчувствие». Суть состоит в том, что со временем в последующих поколениях происходит омоложение возраста дебюта психоза. Этой проблемой в последние годы стали активно заниматься на Западе. Для объяснения наших данных я стал подбирать эти работы. У меня около 20 таких статей.

Было интересно посмотреть, что означает это омоложение? Если вы смотрите детей больных, вы с них начинаете изучать наследственность. Далее, мы как бы искусственно берем более молодых заболевших, отбрасывая тех, кто еще не заболел, но возможно заболеет в дальнейшем. То есть мы как бы искусственно занижаем возраст заболевших потомков, беря тех, которые уже заболели, и не учитывая тех, которые могли бы заболеть, но еще не успели. И статистика будет такова: родители, которые уже были больными, заболевают в более старшем возрасте, чем дети. Для проверки этой гипотезы нет еще точных данных, существующие работы со сложными математическими подсчетами, честно говоря, не вызывают доверия. Эйнштейн как-то сказал: «Когда проблема не решается, она объясняется тем, что Бог не злокознен, а хитроумен», то есть просто мы еще не додумались, не дошли до того уровня научных знаний, когда мы можем это явление объяснить.

Тем не менее, в Канаде и в Америке появились работы на очень большом материале, буквально на тысячах больных. В этих работах показано, что действительно имеется реальное омоложение заболеваний, оказалось, что действительно каждое десятилетие люди заболевают в более молодом возрасте. Работы были сделаны серьезно, хотя выдвигались возражения, что, может быть, это обусловлено тем, что сейчас лучше диагностика, лучше выявляемость, что больные стали чаще приходить к врачам. Но все-таки очень массивные и очень серьезные работы показали, что омоложение реально существует, и не только при психических заболеваниях. Происходит просто омоложение болезней. Вы все знаете, что сейчас раком заболевают дети, сейчас омолодились инсульты, инфаркты, которые раньше рассматривались, как болезни пожилого и старческого возраста. То есть в данном случае это общая проблема.

Теперь я перехожу уже к последним данным. Начну я с нашей работы с А.Е. Пегашовой, поскольку больше веришь своим глазам, чем чужим литературным мнениям. Мы решили проверить больных, у которых заболевание передается по прямой линии в трех поколениях подряд.

Во-первых, я знал, что мы, наверное, увидим разные нозологические формы. Я в свое время принял концепцию позднего Крепелина, и считаю, что те нозологические формы, которые мы считаем болезнями, это не настоящие заболевания, а регистры по Крепелину, это реакция организма на разную глубину поломки, но уже на более современном уровне. Поэтому может оказаться, что одна и та же причина вызывает и аффективный психоз и шизофрению. Все это противоречит классическим взглядам.

На первых этапах было изучено восемнадцать семей и оказалось, что в этих семьях только в двух случаях из восемнадцати передавалось одно и то же заболевание. В одном случае это была эпилепсия, в другом, по-моему, шизофрения. Во всех остальных случаях заболевание в этих семьях, как правило, начиналось в возрасте около 60 лет, в среднем, и протекало как атеросклеротический, старческий психоз или деменции. Во втором поколении, как правило, наблюдались аффективные психозы и шизофрения. В третьем поколении мы видели шизофрению, пропфшизофрению или олигофрению.

Мало того, я был счастлив, потому что это и есть тот самый кирпич, который мне был нужен, чтобы достроить антинозологическую концепцию.

Далее мы обнаружили разный возраст дебюта заболевания. В первом поколении — 60 лет, затем во втором – 40 лет и, наконец, в третьем — 20 лет, то есть существует разница между поколениями в 20 лет. Мы показывали наши данные очень крупному, знаменитому французскому психиатру Купернику. Кстати, он племянник известной Щепкиной-Куперник. Он очень вежливо сказал, что «это все устарело…я все же знаю, что Морелевские взгляды признаны ненаучными и устарелыми».

Я показывал наши данные практически всем общим и медицинским генетикам Ленинграда, как выяснилось, кроме одного. Все как один сказали, что этого быть не может по причине, что такого быть не может. Если передается болезнь, а дебют болезни, как считалось раньше, это тоже наследственный фактор, что же получается? Мало того, что кодируются разные формы заболевания, но еще генетически кодируется разный возраст заболевания. Все это казалось неправдоподобным.

Я пытался всюду найти литературу, получить консультацию, пока мне не подсказали, что сейчас появились работы, которые, как будто бы, это объясняют. В это же время мне попались две психиатрические работы, которые подтверждали концепцию, о которой я сейчас расскажу. Эта концепция, с моей точки зрения, начисто переворачивает наши представления о наследовании психических заболеваний. Она называется концепция «нестабильного ДНК». Как вы знаете, в хромосомах носителем наследственности является ДНК, состоящая из тринуклеотидов. В состав тринуклеотидов входят аминокислоты. Разное сочетание этих аминокислот и дает генетический код. И вот совсем недавно, при исследовании болезни Гентингтона и еще какого-то дегенеративного неврологического заболевания, обнаружилось, что у некоторых больных заболевание утяжеляется в поколениях и возникает у детей в более раннем возрасте по сравнению с родителями. Происходит явление, о котором раньше даже не подозревали. Происходит накапливание определенных тринуклеотидов, которые кодируют признаки, а в данном случае заболевание или звено заболевания.

То есть в гене может оказаться десять таких тринуклеотидов, а по какой причине, еще не известно, этого еще никто не знает. Просто обнаружили факт, что в поколениях увеличивается количество этих тринуклеотидов (триплексов), которое может достигать и 30 вместо 10 и так далее. В итоге оказалось, что так называемые экспрессивность и пенетрантность, то есть проявляемость и вероятность проявления гена в виде признака, в значительной степени определяется набором этих нестабильных ДНК, в которых накапливаются эти дополнительные триплексы.

В этом случае резко повышается вероятность заболевания. То есть, если по какой-то причине в поколениях в хромосоме или гене увеличивается количество тринуклеотидов определенного одного типа, то повышается и вероятность заболевания, и тяжесть заболевания, и, наконец — возраст заболевания.

Я нашел обзорную статью, где на большом материале эта концепция как будто бы подтверждается. В обсуждении этой статьи речь идет о новой парадигме в медицинской генетике. Это первая работа появилась в 1992 году. Впервые такие исследования проводились на животных и у неврологических больных. И вот только в конце 1995 года, появилась первая психиатрическая работа. Очевидно, что вначале она была встречена в штыки, но она опубликована в самом престижном журнале American Journal Psychiatry. Сейчас такая же работа опубликована в другом престижном журнале — Archives General Psychiatry. Появилась еще одна работа в Acta Psychiatrica Scandinavica. Но, к сожалению, эти работы касаются только возраста дебюта заболевания. И косвенно, как-бы, между прочим, упоминается, что как будто бы болезни протекают более тяжело. То есть, иначе говоря, то, что раньше вызывало споры — это вовсе не миф, не статистическая ошибка. Эта концепция имеет под собой совершенно реальную биологическую фиксируемую патологию. Этой проблемой сейчас занялись молекулярные генетики.

Если все это так, то тогда получается, что вся концепция, которую сформулировал в 1920-м году Крепелин, и которой я занимаюсь в последние 15-20 лет, верна. То есть по мере утяжеления поломки, по мере утяжеления какой-то неполноценности мозга, уязвимости мозга, может возникать заболевание разной глубины или разного регистра. Все это находит объяснение, в постепенном нарастании патологических, если так можно выразиться, тринуклеотидов в нестабильных ДНК, нестабильных генах. Так это или нет?

А что такое по сути дела дегенеративные психозы? Я давно этим интересовался, еще до того, как специально изучил. Просто было интересно, потому что мне попадались такие семьи. Правда, это семьи были с внутрисемейными браками, но потом встречались и другие. И что интересно, в этих семьях наблюдались не только психозы. Была семья, где прадедушка был «деревенским дурачком», вероятно эпилептиком. Дед был странным, судя по всему — психопатом. У мамы — дочки этого деда был аффективный психоз. А ребенок страдал какой-то странной, рано начавшейся шизофренией.

В другой семье я наблюдал у деда глухоту при рождении, у отца — внутриутробный полиомиелит, хотя этого никто не доказал, одна нога короче и некоторая асимметрия тела, и у девочки был резко выраженный фобический невроз.

Когда мы с Владимиром Антоновичем Точиловым и Евгением Израилевичем Барштейном смотрели аффективных больных, то всегда их раздевали. Почему? Потому что у очень большого количества больных, которые рано заболевают, имеются определенные, так называемые дегенеративные признаки, асимметрия тела (кстати, асимметрия тела косвенно указывает на возможную асимметрию мозга), высокое нёбо, деформация ушей и самое главное — слабость соединительной ткани. У них очень быстро образуются мозоли, наблюдается сверхподвижность суставов. В этих случаях мы просили: «ну-ка попробуй, достань до затылка через спину рукой». Не все это могут. Но эти больные могут. У этих больных, как правило, наблюдаются конституциональные нарушения, тревожность характера, предрасположенность к некоторым соматическим заболеваниям. В конечном итоге они болеют либо таким тревожно-депрессивным состоянием, которое почти не лечится, либо, на каком то этапе им ставят вялотекущую шизофрению. Похоже, что в таких семьях передается не только сама болезнь, а какая то уязвимость нервной ткани, которая может реализоваться в ту или иную неврологическую или психиатрическую патологию. Это все кажется такой антигенетикой, почти какой-то «лысенковщиной», но, тем не менее, мы видим таких больных, и оказывается, это не противоречит представлениям современной генетики.

По сути дела, крепелиновская модель, которую он сам обуздал в своей большой последней работе о регистрах, не работает. Она удобна для диагностики, для общения между психиатрами, но она не отражает истинную природу заболеваний. Это реакции, а не настоящие болезни. Хотя может быть тут все сложнее, но я сейчас об этом специально не говорю. Тут есть еще одно объяснение, очень интересное. По наследству может передаться, либо слабость мозговых структур, и в результате происходит срыв. И, в зависимости от глубины поражения этих мозговых структур, включается либо аффективный регистр, либо шизофрения, либо с самого начала ребенок страдает олигофренией или пропфшизофренией. Но может передаваться генетически специфическая слабость именно тех систем, которые реализуют эти патологические защитные механизмы, которые мы называем болезнями. То есть слабость моноаминэргических систем, допустим, той же моноаминоксидазы или еще чего-то. Тогда по наследству будет передаваться более или менее одно заболевание, может быть в утяжеляющейся форме, то есть аффективный психоз. По-видимому, есть наследственность более общая, и наследственность более специфическая. Но это еще требуется доказать. И проблема омоложения, оказывается, находит объяснение в самой настоящей серьезной, не «лысенковской» современной генетике. Вот собственно все, что я хотел рассказать.

6