2 Основные эффекты

метки: Действие, Бензодиазепин, Рецептор, Наркоз, Препарат, Эффект, Активность, Применение

Вариант 1

Снотворные средства. Классификация. Механизм действия снотворных производных бензодиазепина. Основные эффекты. Применение. Побочные эффекты. Меры помощи при отравлении.

Снотворные средства — лекарственные препараты, способствующие засыпанию и/или

нормализующие длительность и глубину сна при его нарушении.

Классификация

1 Барбитураты

Фенобарбитал

2 Бензодиазепины

1) Длительного действия (Т_1/2 более 24 ч)

Нитразепам

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам)

Диазепам (Сибазон)

2)Средней продолжительности действия (Т_1/2 = 6-24 ч)

Лоразепам (Лорафен)

Оксазепам (Нозепам, Тазепам)

3)Короткого действия (Т_1/2 менее 6 ч)

Мидазолам (Дормикум, Фулсед)

Комбинированные препараты:Диазепам + Циклобарбитал (Реладорм)

3 Бензодиазепиноподобные средства (циклопирролоны, имидазопиридины, пиразолопиримидины,)

Зопиклон (Имован, Сомнол, Релаксон) (Т_1/2= 5 ч)

избирательные ω₁-агонисты

Золпидем (Гипноген, Ивадал, Санвал) (Т_1/2= 2,4 ч)

Залеплон (Анданте) (Т_1/2= 1 ч)

4 Антигистаминные (Н₁-гистаминоблокаторы)

Доксиламин (Донормил)

5 Производные ГАМК

Аминофенилмасляная кислота (Фенибут)

6 Мелатонин (аналог гормона эпифиза)

Мелатонин (Мелаксен, Циркадин)

Механизм действия снотворных производных бензодиазепина

Действие на рецепторы медиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)—

основного ингибитора нейротрансмиссии в ЦНС.

Мембранные рецепторы ГАМК подразделяют на ГАМК-А и ГАМК-Б.

ГАМК-А рецепторы

Представляют собой хемочувствительные хлорные каналы, образованные 5-ю субъедницами, пронизывающими клеточную мембрану.

Эти рецепторы опосредуют большую часть тормозных сигналов в ЦНС.

ГАМК –В рецепторы

Сопряжены с G-белками. Состоят из 1 белка с 7-ю трансмембранными доменами.

Бензодиазепины

Действуют только на ГАМК-А рецепторы,

соединяясь с особым участком рецептора, отличным от участка связывания ГАМК.

При активации ГАМК_А-рецепторов

Ионный канал, входящий в состав ГАМК-А рецептора,

селективно пропускает внутрь нейрона анионы хлора.

Клиническая фармакология психотропных средств

... средств, применяемой при неврозах, являются анксиолитики. Классификация анксиолитиков Агонисты бензодиазепиновых рецепторов 1.1. с выраженным седативным и снотворным действием: диазепам, феназепам; 1.2. с минимальным седативным и снотворным действием ... комплекса в ЦНС. Бензодиазепины повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в ...

Активация ГАМК-А рецептора усиливает вход в клетку ионов хлора и приводит к гиперполяризации нейрона.

Таким образом, тормозит запуск потенциала нейропередачи.

При этом снижается активность нейронов во многих отделах мозга.

Усиливают ГАМК-ергическое торможение в эмоциональных центрах лимбической системы(гиппокамп, амигдала) и гипоталамуса,

Ослабляют возбуждение коры больших полушарий.

Хлорный канал открываетсяв тот момент, когда две молекулы ГАМК связываются с соответствующим участком на рецепторе.

Участки связывания бензодиазепинов и барбитуратов физически отделены друг от друга и от ГАМК-связывающего участка.

ГАМК_А– рецептор состоит из 5 субъединиц.

В состав одной из субъединиц входит бензодиазепиновый рецептор.

(Повышает чувствительность ГАМК_А-рецептора к своему медиатору).

Активный ГАМК-А рецептор включает:

-две α субъединицы,

-две β субъединицы и

-γ субъединицу или δ субъединицу.

Соединение (флумазенил), конкурирующее с бензодиазепинами за участок связывания, считается антагонистом бензодиазепинов.

Применяется в клинике при депрессиях ЦНС, вызванных передозировкой бензодиазепинов.

Основные эффекты

• Снотворный

Препараты укорачивают период засыпания,

уменьшают число ночных пробуждений,

увеличивают общую продолжительность сна.

«Медленный» сон характеризуется преобладанием неглубокой стадии.

На фазу «быстрого» сна существенно не влияют.

Меньше влияют на структуру сна, чем барбитураты

• Противотревожный
• Противосудорожный
• Седативный
• Миорелаксирующий

Эффекты бензодиазепинов обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: миндалевидный комплекс лимбической системы (анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), гиппокамп (противосудорожный).

Применение

Клинические показания для назначения бензодиазепинов разнообразны.

Например, флуразепам, темазепам и триазолам используют для лечения бессонницы, диазепам — для лечения тревожных состояний, миорелаксации и в качестве премедикации перед хирургическими вмешательствами.

Диазепам эффективен при бессоннице, а флуразепам может быть рекомендован как анксиолитик.

Особенно важно учитывать эффективность при лечении панических атак, при которых мощные бензодиазепины (например, алпразолам и клоназепам) имеют очевидное преимущество.

Высокая эффективность и длительный период полувыведения клоназепама объясняют эффективность этого препарата при лечении некоторых видов эпилепсии. Алкогольная абстиненция.

Благодаря своей эффективности и безопасности, бензодиазепины рассматриваются как препараты выбора при лечении алкогольной абстиненции. Эффект основан на конкурентном блокировании бензодиазепиновых рецепторов.

Механизм действия

Бензодиазепины и этиловый спирт усиливают активацию ГАМК-А рецепторов.

При длительном употреблении больших доз этанола (или барбитуратов, или бензодиазепинов) наблюдается снижение чувствительности ГАМК-А рецепторов (механизм развития устойчивости и зависимости).

1.Нарушения эмоций. Эмоции в работе врача

... эмоций Эмоциональная реактивность – быстрота эмоционального отреагирования, скорость «ответа». Нарушение эмоциональных реакций Физиологический аффект- состояние выраженного аффекта (гнева), ... и, часто, глубокий сон Расстройства эмоциональных состояний и свойств. Нарушение выраженности (силы) эмоций. Сензитивность (эмоциональная гиперестезия) – повышенная эмоциональная чувствительность, ...

При внезапном прекращении приема этанола сохраняется снижение ГАМК-ергической передачи. ГАМК — основной тормозной нейромедиатор ЦНС.

Поэтому это состояние проявляется тревогой, бессонницей, ажитированным делирием и эпилептиформными припадками.

Повышая чувствительность ГАМК-А рецепторов к ГАМК, бензодиазепины восстанавливают нормальные процессы торможения в ЦНС.

Детоксикация бензодиазепиновыми препаратами, по-видимому, основана на этом механизме и позволяет восстановить нормальную активность ГАМК-ергической системы.

Клинические показания

При лечении алкогольной абстиненции бензодиазепины помогают устранить тревогу, возбуждение, бессонницу, вегетативные симптомы и предотвратить развитие судорожных припадков.

Кроме того, больные, принимающие бензодиазепины, становятся более спокойными и, следовательно, более вероятно, что они закончат детоксикацию.

Адекватная бензодиазепиновая терапия может также предотвратить развитие такого потенциально опасного для жизни состояния, как алкогольный делирий

Побочные эффекты

Высокая безопасность бензодиазепинов объясняется зависимостью их эффектов от наличия ГАМК в синаптической щели.

В ее отсутствие бензодиазепины не влияют на ГАМК-А рецепторы.

Барбитураты в низких дозах так же усиливают действие ГАМК, в высоких дозах напрямую активируют эти рецепторы, вызывая глубокое угнетение ЦНС.

ЦНС

Бензодиазепины влияют на активность всех отделов ЦНС, но в разной степени.

Нарушение структуры сна

Быстрый сон.

Синдром последействия.

Вялость, мышечная слабость, нарушение координации, затруднение

концентрации внимания, сонливость, антероградная амнезия (потеря памяти на текущие события), усиление бронхиальной секреции.

Для нозепама – синдром не выражен.

Для триазолама – дизартрия (нарушение произношения), нарушение координации, расстройства абстрактного мышления, памяти, удлинение времени реакций выбора.

Вследствие кумуляции у препаратов с длительным Т_1/2

Синдром отмены.

Бессонница, тревога, ночные кошмары у препаратов с коротким Т_1/2

Толерантность и лекарственная зависимость.При длительном применении.

Потенцируют деперессивный эффект алкоголя.

Прием бензодиазепинов на фоне алкоголя может приводить к глубокому

угнетению ЦНС, дыхательной недостаточности и даже остановке дыхания.

Нарушения дыхания

У пациентов с заболеваниями легких:

-гиповентиляция (недостаточная легочная вентиляция, приводящая к повышенному напряжению диоксида углерода и к пониженному напряжению кислорода в крови.)

-гипоксемия (понижение содержания кислорода в крови),

так как снижается чувствительность дыхательного центра к углекислому газу и

тонус дыхательной мускулатуры.

Могут ухудшать течение расстройств дыхания во сне (как центральные миорелаксанты).

Возможна парадоксальная реакция– эйфория, галлюцинации.

Меры помощи при отравлении

При лечении отравлений бывший ранее традиционный метод терапии большими дозами аналептиков (кордиамин, кофеин и др.) оказался малоэффективным и даже опасным вследствие возможного развития судорожных состояний и дыхательных осложнений, поэтому указанные препараты можно применять лишь у больных с легкой степенью отравления. Патогенетическим способом лечения следует считать ускоренное освобождение организма от производных бензодиазепина методом форсированного диуреза, а при наличии признаков дыхательной недостаточности — перевод больного на ИВЛ. Метод форсированного диуреза проводится без ощелачиванием плазмы .Контроль проводимой терапии осуществляется путем определения ЦВД, гематокрита, электролитов плазмы, диуреза и, конечно, концентрации барбитуратов в крови и моче. Перевод больного на ИВЛ производится по общепринятым показаниям.

1.Характер действия лекарственных средств

... препарата; 2. Резорбтивное – действие ЛВ, развивающееся после всасывания (резорбции) ЛВ в кровь. II. По механизму возникновения эффектов: 1. Прямое действие (первичное) – непосредственное воздействие ... Clitocybe содержат мускарин или мускариноподобные компоненты, соединяющиеся с постсинаптическими рецепторами, провоцируя усиленный холинергический ответ. В результате симптоматика развивается быстро ...

У больных с тяжелыми отравлениями наиболее эффективным способом очищения крови является гемосорбция. Для лечения гипоксического состояния ЦНС рекомендуются большие дозы витаминов: В1 — 2—4 мл 2,5% р-ра, В6— 8—10 мл 5% р-ра, В12— до 800 мкг, С — до 10 мл 5% р-ра, никотина-мид на 5% р-ре глюкозы до 15 мг/кг веса в сутки. Примечание. В комплексное лечение по показаниям включают сосудистые средства (допамин), глюкокортикоиды, антибактериальные средства, сердечные гликозиды.

Вариант 2

Нейролептики — производные бутирофенона и тиоксантена. Препараты. Основные терапевтические эффекты. Механизм действия. Показание к применению. Побочные эффекты и меры их предупреждения.

К производным тиоксантена относится хлорпротиксен (труксал).

По химическому строению он схож с аминазином. Отличается от производных фенотиазина тем, что в тиоксантеновом гетероцикле на месте азота находится атом углерода с двойной связью . По выраженности антипсихотического действия хлорпротиксен уступает фенотиазиновым производным. Препарат интересен тем, что обладает также некоторой антидепрессивной 1 усиливает действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. В небольшой степени угнетает α-адренорецепторы.

2 . Производные бутирофенона. Из этого ряда соединений для лечения психических заболеваний в основном применяют галоперидол (галофен).

Действие его наступает относительно быстро и продолжается длительное время. При введении внутрь максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 2-6 ч и сохраняется на высоком уровне около 3 сут. Через 5 сут почками выделяется около 40% введенного вещества. Высокая антипсихотическая активность галоперидола сочетается с умеренным седативным эффектом. Механизм психотропного действия галоперидола связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным α-адреноблокирующим действием, а также нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина. Галоперидол в небольших дозах блокирует дофаминовые D2-рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Потенцирует действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. В отличие от фенотиазинов галоперидол не укорачивает фазу «быстрого» сна. У галоперидола в терапевтических дозах отсутствуют ганглиоблокирующие и атропиноподобные свойства; он незначительно угнетает периферические α-адренорецепторы. Артериальное давление обычно не снижает, ортостатической гипотензии не вызывает. Из побочных эффектов галоперидола наиболее часты нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Могут быть кожные реакции. Редко возникает лейкопения. При передозировке появляются тревога, страх, бессонница. Производным бутирофенона является также препарат дроперидол. Он отличается от галоперидола кратковременным действием. Применяют дроперидол главным образом для нейролептанальгезии

Средства для ингаляционного наркоза

... Средства для ингаляционного наркоза (эфир для наркоза, фторотан, азота закись). · История открытия наркоза. Стадии наркоза. Особенности действия отдельных препаратов. Применение. Осложнение при наркозе. · Средства, для неингаляционного наркоза ... месте введения · минимальные побочные эффекты · не должны быть взрывоопасными. Средства для ингаляционного наркоза Летучие жидкости Диэтиловый эфир, Галотан ...

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ:

ПСИХОТРОПНЫЙ ЭФФЕКТ Психотропное действие определяется соотношением 2-х эффектов: большое значение для клиники

-Антипсихотический эффект выражается в:

-устранении специфических для психозов симптомов (бред, галлюцинации)

-усилении побуждений, интереса к окружающему

-Нейролептический седативный эффект выражается в:

-общей психической заторможенности

-развитии эмоциональной индифферентности

-снижении реакции на внешние стимулы

-ослаблению агрессивности

Механизм антипсихотического эффекта Обусловлен блокадой

дофаминовых рецепторам головного мозга (D₂, D₁, D₄).

серотониновых (5-НТ_2А, 5-НТ_2С).

Дофаминовые рецепторы

-широко распространены в различных структурах ЦНС,

-их блокада сопровождается разнообразными

поведенческими, неврологическими, вегетативными реакциями.

Блокада D₂ дофаминовых рецепторов

мезолимбической и мезокортикальной системы — антипсихотический эффект

гипоталамуса — снижение температуры тела,

— повышение выработки пролактина

триггерной зоны рвотного центра — противорвотное действие

экстрапирамидной системы — экстрапирамидные расстройства

Механизм нейролептического седативного эффекта Обусловлен блокадой

—альфа-адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга

—дофаминовых рецепторов в лимбической системе

-Н1-гистаминорецепторов

-М-холинорецепторов

Нейролептики ослабляют психопродуктивную и отрицательную симптоматику психозов

-галлюцинации,

-бредовые идеи

-трудности в программировании адекватного поведения

-непроизвольное повторение однообразных движений (стереотипию)

Нейролептики с активирующим эффектом:

-улучшают познавательную деятельность

-уменьшают аутизм (погружение в мир личных переживаний с отстранением от внешнего мира).

-восстанавливают абстрактное мышление.

Удлинение и усиление действия депрессантов ЦНС)

Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола мозга

Блокада альфа-адренорецепторов вызывает побочный эффект – ортостатическое снижение АД

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

1. Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью.
2. Реактивные психозы

при психотравмирующих ситуациях (стихийные бедствия, массовые катастрофы).

3. Нейролептаналгезия — как метод хирургического обезболивания.

Дроперидол в сочетании с опиоидным аналгетиком фентанилом (таламонал).

Для потенцирования действия препаратов (т.е. для удлинения и усиления действия).

4. Управляемая гипотермия в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии

при операциях с экстракорпоральным кровообращением.

5. Травма мозга. С целью создания покоя.

6. Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

1. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дискинезии, нарушения мимики).

Связано с блокадой дофаминовых рецепторов черной субстанции и

растормаживанием в связи с этим стриопаллидарной системы.

2. Влияние на тонус и двигательную активность скелетной мускулатуры.

Серьезные расстройства в двигательной сфере — при систематическом применении

(менее опасны атипичные нейролептики).

—ранняя дискинезия 1-7-й день

Судороги языка, жевательных и мимических мышц

Антагонизм с дофамином или сенситизация рецепторов дофамина —акатизия 1-8 недель

Двигательное беспокойство, потребность в постоянном движении.

Антагонизм с дофамином в мезокортикальной системе.

—поздняя дискинезия месяцы (и сохраняется месяцы после отмены препарата)

Мигание, гримасы, выпадение языка, непроизвольное облизывание, жевание.

Повышенная функция дофаминергических систем.

4. Аллергические реакции. Кожные проявления, агранулоцитоз, гемолитическая анемия фотосенсибилизация и пигминтация кожи

5. Осложнения со стороны глаз.

6. Злокачественный нейролептический синдром.

При длительном применении больших доз.

Мышечная дистония — Циклодол или акинетон 1–2 табл. под язык Любой транквилизатор (феназепам, нозепам, элениум и др.) 1 табл. под язык Фенобарбитал (либо 40-60 капель корвалола или валокордина)

Лекарственный паркинсонизм Циклодол (паркопан) или акинетон: 3-6 табл. в день, фенозепам до 3т в день

Акатизия — неусидчивость, беспокойство, желание двигаться, ощущение «беспокойных ног

Пропранолол (анаприлин, обзидан) – при отсутствии противопоказаний . Феназепан до 3 т в день

Билет №3

Средства для общей анестезии

Общие анестетики – средства, вызывающие общую анестезию(наркоз).

ЭтосостояниехарактеризуетсяобратимымугнетениемЦНс, которое проявляется выключением сознания, подавлением чувствительности и рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетных мышц. Все основные проявления действия средств для наркоза связаны с тем,что они угнетают межнейронную ( синаптическую) передачу возбуждения ЦНС.

Классификация:

Ингаляционные

1.Летучие жидкости

— Эфир для наркоза (диэтиловый эфир)

— Галотан (Фторотан)

— Изофлуран (Форан)

— Севофлуран (Севоран)

— Десфлуран (Супран)

2. Газы

— Динитрогена оксид (закись азота, N202)

— Ксенон (Медксенон)

Более не применяются

Метоксифлуран, хлорэтил, хлороформ,энфлуран, циклопропан

Неингаляционные

Короткого действия (до 15 мин)

Пропофол (Диправан)

Кетамин

Средней пр – ти ( 20 – 30 мин)

Мидазолам (Дормикум)

Тиопентал натрия

Длительного действия (60 – 90 мин)

ОксибутиратNa(Натрия оксибат)

Более не применяются: пропанидид,метогекситал,гидроксидион,гексобарбитал.

Снотворные Средства

1. Барбитураты

Фенобарбитал

2. Бензодиазепины

1. Длительного действия (T ½более 24 часов)

Нитразепам

Феназепам

Диазепам(Сибазон)

2. Средней продолжительности действия ( T ½ = 6 – 24 ч)

Лоразепам (Лорафен)

Оксазепам (Нозепам,Тазепам)

3. Короткого действия (T ½ менее 6 ч)

Мидазолам (Дормикум,Фулсед)

Комбинированные препараты: Диазепам + Циклобарбитал (Реладорм)

3. Бензодиазепиноподобные средства (циклопирролоны,имидазопиридины, пиразолопиримидины)

Зопиклон (Имован,Сомнол,Релаксон) (T½ = 5 ч)

Золпидем (Гипноген,Ивадал,Санвал) (Т ½= 24 ч)

Залеплон (Анданте) (Т ½ = 1 ч)

4 . Антигистаминные (h1 – гистаминоблокаторы)

Докситамин (Донормил)

5. Производные гамк

Фенибут

6. Мелатонин (аналог гормона эпифиза)

Мелатонин ( Мелаксен,Циркадин)

Антинаркотические средства (Аналептики)

1. Кофеин (Кофеин – бензоат натрия)

2. Прокаин + cульфокамфорная кислота ( сульфокамфокаин,сульфокаин,сульфопрокаин)

3. Никетамид (Кордиами)

4. Флумазенил (Анексат)

Неингаляционные анестетики:

1. Характерно очень быстрое развитие наркоза, обусловленное быстрым насыщением структур ЦНС этими препаратами. Нет стадии возбуждения.
2. Достаточная простота выполнения. Можно вводить внутривенно, внутримышечно, ректально и тд.
3. Неуправляемость – большинство препаратов подвергается в организме метаболическими превращениям, и пока препарат не разрушился,очень сложно что – либо изменить. При использовании неингаляционного наркоза намного выше число летальных исходов, а при его проведении необходимо наличие аппаратуры ИВЛ.

Неингаляционные анестетики могут применяться также для вводного наркоза с последующим применением ингаляционного наркоза (комбинированный наркоз).

Это делается для того,чтобы снизить риск возникновения нежелательных токсических эффектов общих ингаляционных анестетиков. В результате удается избежать стадию возбуждения и значительно снизить концентрацию ингаляционного общего анестетика.

Характеристика основных препаратов:

1. Пропанидид (сомбревин)

Препарат ультракороткого действия (до 5 минут).

Эффект начинается через 30 с после введения. Наркоз практически полностью прекращается через 5 – 8 минут , так как препарат быстро разрушается эстеразами плазмы крови.

Положительные моменты:

1. Расширяет коронарные сосуды и снижает чувствительность миокардак эндогенным катехоламинам, поэтому может устранять аритмогенное действие целого ряда ингаляционных анестетиков.
2. Может спокойно вводиться 2 – 3 раза подряд, в результате чего можно пролонгировать наркоз до 5 – 15 минут.

Побочные эффекты:

1. Возможность возникновения кратковременного апноэ при введении препарата
2. Умеренное местное раздражающее действие на эндотелий сосудов,флебиты
3. Аллергическре реакции

Показания к применению:

1. Длявводногонаркоза
2. Как средство для мононаркоза при любых кратковременных хирургических операциях

2.Кетамин

При внутривенном введении вызывает наркоз длительностью около 10 минут, при этом наркоз наступает через 30 – 60 сек. Эффект препарата обозначается термином «диссоциативная анестезия». Обладает снотворным действием и вызывает мощную анестезию,может вводиться несколько раз.

Показания к применению:

1. Очень эффективен для мононаркоза у больных в экстренных ситуациях (при травматическом,ожоговом шоке), так как несмотря на кратковременный общеанестезирующий эффект, он дает длительную анальгезию после пробуждения больного ( до 2 часов при в/в введении).
2. Можетиспользоватьсяприкомбинированномнаркозе.

Побочные эффекты:

1. Возможность возникновения галлюцинаций и ярких образных сновидений.

2. У 15 % больных после пробуждения препарат может вызвать явление дезориентации

3. Гипертензия

3. Тиопентал натрия,гексинал

Препараты относятся к группе барбитуратов. Имеют среднюю продолжительность действия, наркоз развивается через 1 минуту и продолжается около 20 – 30 минут.

Показания к применению:

1. Используются для вводного наркоза. Для самостоятельного обезболивания не удобны.
2. Могут использоваться при кратковременных вмешательствах.
3. Обладают противосудорожной активностью и используются для купирования судорог.

Побочные эффекты:

1. Прибыстромвнутривенномвведенииэтихпрепаратовоченьвеликрисктоксическогоугнетениядыхательного и сосудодвигательногоцентров
2. Гепатотоксическое действие
3. Обладают холиномиметическим действием и при введении могут вызывать ларинго – и бронхоспазм. Поэтому перед их применением необходимо применять М – холиноблокаторы.
4. обладают отрицательным инотропным действием, т. е. Угнетают сократительную способность миокарда.
5. Не вызывают глубокого наркоза: на болевые воздействия больные отвечают тахикардией, повышением АД.

4. Оксибутират натрия

Препарат без премедикации вызывает наркоз через 20 – 40 минут после введения.Эффект в зависимости от дозы сохраняется 60 – 120 минут

Положительные свойства:

Большая наркотическая широта и минимальная токсичность

Препарат вызывает увеличение общего периферического сопротивления сосудов без спазма прекапиллярных сфинктеров,поэтому очень удобен для использования в состоянии шока

Повышает устойчивость ЦНС к гипоксии, улучшает мозговое кровообращение, поэтому удобен для использования у больных с черепными мозговыми травмами

Побочные эффекты:

При быстром внутривенном введении может провоцировать кратковременное апноэ и судороги.

Показания к применению:

1. При гипоксических состояних
2. Вводный наркоз
3. Поддержание наркоза
4. Седация при ИВЛ

Пропофол ( диприван)

Эффект наступает через 30 с после введения препарата

При введении возможно кратковременное апноэ

Быстрый выход из наркоза,при выходе возможны тошнота и рвота

Слабая анальгезия

Применяется для ввдения в наркоз,поддержания наркоза,седации при ИВЛ

Этомидат (гипномидат)

Эффект наступает через 4 – 5 мин

Быстрый выход без последствий

Хорошая переносимость

Отсутствие выраженной анальгезии и миорелаксации

Применяется для премедикации, при кратковременных вмешательствах

Бриетал(метагекситон)

Эффект наступает через 1 мин после введения препарата,дительность действия 5 – 7 мин

Возможны кратковременное апноэ,гипотензия

Гепатотоксическое действие

Быстрый выход из наркоза, при выходе возможны тошнота и рвота

Слабя анальгезия

Применяется для введения в наркоз

Билет 4. НЕЙРОЛЕПТИКИ — производные фенотиазина. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Применение. Побочные эффекты и методы предупреждения.

Оказывают антипсихотическое, нейролептическое седативное и вегетотропное действия.

Применяют для лечения психозов.

Классификация

1) Алифатические (аминазин, пропазин, тизерцин, алимемазин) — выраженное седативное действие

2) Пиперазиновые (перфеназин, трифлуоперазин, флуфеназин) — мощный антипсихочический эффект, чаще вызывают паркинсонизм.

3) Пиперидиновые (перициазин, тиоридазин) — слабое антипсихочиеское и общеседативное действие

Механизм действия

Нейролептики блокируют центральные:

-D-рецепторы дофамина

-α-адренорецепторы

Сильные блокаторы D2-рецепторов, слабо или умеренно блокирующие также серотониновые 5-HT2-рецепторы и альфа1-адренорецепторы. Пиперазииовые производные фенотиазина и тиоксантены. Мощное антипсихотическое действие, а также вызывают экстрапирамидные побочные явления и пролактинемию. При применении малых доз у них выявляют умеренные активирующие свойства.

Поливалентиые седативные нейролептики, оказывающие выраженное блокирующее действие на дофаминовые, адрено- и холинорецепторы. Алифатические и пиперидиновые производные фенотиазина, тиоксантены. Выраженный седативный эффект, развивающийся независимо от применяемой дозы, и умеренное антипсихотические действия. Слабые или умеренно выраженные экстрапирамидные нарушения и нейроэндокринные побочные эффекты, однако нередко вызывают ортостатическую гипотензию и другие побочные эффекты, связанные с блокадой периферических альфа1-адренорецепторов и холинорецепторов.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ:

1. П с и х о т р о п н ы й э ф ф е к т

-Антипсихотический эффект выражается в: -устранении специфических для психозов симптомов (бред, галлюцинации) -усилении побуждений, интереса к окружающему -Нейролептический седативный эффект выражается в: -общей психической заторможенности -развитии эмоциональной индифферентности -снижении реакции на внешние стимулы -ослаблению агрессивности

Механизм антипсихотического эффекта Обусловлен блокадой дофаминовых рецепторам головного мозга (D2, D1, D4). серотониновых (5-НТ2А, 5-НТ2С).

Дофаминовые рецепторы -широко распространены в различных структурах ЦНС, -их блокада сопровождается разнообразными поведенческими, неврологическими, вегетативными реакциями. Блокада D2 дофаминовых рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы — антипсихотический эффект гипоталамуса — снижение температуры тела, — повышение выработки пролактина триггерной зоны рвотного центра — противорвотное действие экстрапирамидной системы — экстрапирамидные расстройства

Блокада серотониновых 5-НТ2 рецепторов и D4 дофаминовых рецепторов выявлена у атипичных нейролептиков Атипичные нейролептики не вызывают паркинсонизм.

Механизм нейролептического седативного эффекта Обусловлен блокадой —альфа-адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга —дофаминовых рецепторов в лимбической системе -Н1-гистаминорецепторов -М-холинорецепторов

Нейролептики ослабляют психопродуктивную и отрицательную симптоматику психозов -галлюцинации, -бредовые идеи -трудности в программировании адекватного поведения -непроизвольное повторение однообразных движений (стереотипию) 2. В л и я н и е н а в е г е та т и в н ы е ф у н к ц и и Противорвотное действие Понижение температуры тела 3. С н и ж е н и е т о н у с а с к е л е т н ы х м ы ш ц Потенцирование действия противосудорожных средств.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью.

Реактивные психозы при психотравмирующих ситуациях (стихийные бедствия, массовые катастрофы).

Нейролептаналгезия — как метод хирургического обезболивания. Для потенцирования действия препаратов (т.е. для удлинения и усиления действия). Препарат таламонал (нейролептик дроперидол в сочетании с опиоидным аналгетиком фентанилом).

Управляемая гипотермия в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии при операциях с экстракорпоральным кровообращением.

5. Травма мозга. С целью создания покоя.

6. Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии.

7. Тошнота и рвота центрального происхождения (связанная с наркозом, лучевой терапией). (не при рвоте беременных — тератогенное действие), в настоящее время вытесняются препаратами более избирательного действия — метоклопрамид.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

1. Э к с т р а п и р а м и д н ы е р а с с т р о й с т в а Паркинсонизм — ригидность (повышение мышечного тонуса), брадикинезия (замедление и бедность движений), тремор покоя (уменьшается во время произвольных движений) нестабильность позы (расстройство постуральных рефлексов в виде нарушений походки и падений). Лечение — противопаркинсонические средства. Влияние на тонус и двигательную активность скелетной мускулатуры. дискинезии, нарушения мимики) — Лечение — холинолитики (циклодол), дофаминомиметики (амантадин) Акатизия — моторное беспокойство, неусидчивость. Лечение — снизить дозу, смена препарата, пропанолол, бензодиазепины.

2. Э н д о к р и н н ы е н а р у ш е н и я -Блок тормозного действия дофамина на секрецию пролактина, -Снижению секреции гонадотропинов. Проявляются: -снижением продукции половых гормонов (развитие импотенции и бесплодия)

3. Г е п а т о т о к с и ч е с к о е д е й с т в и е.

4. А л л е р г и ч е с к и е р е а к ц и и

5.Ортостатическая гипотензия 6.Тахикардия (блок М-холинорецепторов). Снижение сердечного выброса.

7. Помутнение роговицы и хрусталика

Антихолинергические расстройства Сухость во рту, запоры, задержка мочи, тахикардия, нарушение зрения (паралич аккомодации), но меньше выражены экстрапирамидные расстройства. Антиадренергические эффекты Головокружение, ортостатическая гипотензия

Билет 5. Ненаркотические анальгетики Классификация по химической структуре: 1. Производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая (аспирин), ацетилсалицилат лизина (ацелизин), натрия салицилат, метилсалицилат, салициламид. 2. Производные пиразолона: амидопирин, метамизол натрия (анальгин), фенилбутазон (бутадион).

3. Производные анилина: парацетамол. 4. Производные органических кислот: фенилпропионовой — ибупрофен, напроксен, кетопрофен; фенилуксусной — диклофенак натрия (ортофен, вольтарен); индолуксусной — индометацин (метиндол), сулиндак; антраниловой — мефенамовая кислота. 5. Оксикамы: пироксикам, теноксикам.  НПВС, несмотря на различия химического строения, имеют общий механизм действия всех эффектов (болеутоляющего, противовоспалительного, жаропонижающего, десенсибилизирующего), в основе которого лежит угнетающее влияние на биосинтез простагландинов. В процессе воспаления под влиянием различных повреждающих факторов (микробы, их токсины, ферменты лизосом, гормоны) активируется фосфолипаза A2, которая из фосфолипидной фракции клеточных мембран освобождает арахидоновую кислоту. Последняя вовлекается в процесс метаболизма: циклооксигеназный и липоксигеназный. При участии циклооксигеназы из нее образуются циклические эндопероксиды, простагландины (ПГ), простациклины (при участии простациклинсинтетазы) и тромбоксаны (при участии тромбоксансинтетазы).

Следует иметь в виду, что многие простагландины являются медиаторами воспаления и боли. Под влиянием липоксигеназы арахидоновая кислота превращается в лейкотриены (ЛТ) — медиаторы аллергических реакций немедленного типа и медиаторы воспаления. НПВС, блокируя циклооксигеназу, снижают образование простагландинов (E1, I2, F2a), тромбоксанов, в результате тормозится развитие воспаления, боли и снижается повышенная температура тела. Фармакологические эффекты: — Противовоспалительный эффект препаратов в основном связан с подавлением экссудативной и пролиферативной фазы воспаления. Подавление экссудативной фазы в основном связано с блокадой циклооксигеназы, торможением синтеза простагландинов, это приводит к уменьшению гиперемии, отека, боли.  Нестероидные противовоспалительные средства подавляют интенсивность пролиферативных процессов, блокируя синтез ПГ, препараты уменьшают проницаемость сосудистой стенки и проникновение в ткани плазменных факторов. При этом снижается активность гуанилатциклазы и уровень цГМФ, угнетается деление фибробластов. !!! Деструктивные процессы в хрящевой и костной ткани не тормозят. Из всех препаратов только пироксикам не вызывает деструкции хряща и кости, так как блокирует интерлейкин-1, стимулирующий продукцию «разрушающих» протеолитических ферментов (коллагеназы и эластазы).

— Анальгетический эффект тесно связан с их противовоспалительным действием (они снижают боль, обусловленную воспалением).

В результате подавления воспалительного процесса падает уровень простагландинов, принимающих участие в возникновении боли, способствующих отеку, повышающих чувствительность болевых рецепторов к брадикинину и гистамину — основным медиаторам боли. Однако анальгетический эффект ненаркотических анальгетиков есть следствие не только их периферического противовоспалительного действия. Так, парацетамол, не обладая противовоспалительным действием, широко применяется как болеутоляющее средство, поскольку в анальгетическом эффекте ненаркотических анальгетиков (в том числе парацетамола) имеется центральный компонент: снижается уровень ПГ в структурах головного мозга, участвующих в проведении боли, угнетается поступление болевых импульсов по восходящим путям спинного мозга, в области таламуса, а также несколько увеличивается выделение эндорфинов. — Жаропонижающий эффект препаратов проявляется только при повышенной температуре тела. НПВС уменьшают содержание ПГ в спинномозговом пространстве и тормозят их активирующее влияние на клетки гипоталамуса, нормализуя состояние теплорегулирующих структур и способствуя увеличению теплоотдачи и усилению потоотделения.  Побочные эффекты:  — эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка (обусловлена снижением в стенке желудка синтеза ПГ).  — бронхоспазм — изменения со стороны крови, печени, ЦНС, кожи.  НПВС нельзя назначать во время беременности.

Билет 6Наркотические анальгетики. Классификация. Механизм Действия. Центральные и периферические эффекты. Показания к применению. Побочка. Острое и хроническое отравление, меры помощи.

Классификация похим.строению:

1. препараты алкалоидов опия фенантренового ряда

Морфин

Морфилонг — морфин прологированного действия (инъекционно),

МСТ-континус — морфин пролонгированного действия (внутрь)

Кодеин – противокашлевой

Омнопон — устарел (смесь алкалоидов опия)

2. полусинтетические

Этилморфин

Бупренорфин=Темгесик

Налбуфин

3. синтетические

1) Производные фенилпиперидина (Промедол, Фентанил, Дурогезик- фентанил пролонгированного действия (накожно), Суфентанил,Алфентанил

2) Производные морфинана (Буторфанол=Морадол=Стадол, Стадол НС — буторфанол пролонгированного действия (интраназально))

3) Производные бензморфана (Пентазоцин=Лексир=Фортрал)

4) Производные разных химических групп (Тилидин=Валорон, Трамал=Трамадол, Трамал-ретард — трамал пролонгированного действия, Просидол)

Механизм действия (анальгетическое)

На клеточном уровне:Гиперполяризация мембраны воспринимающей клетки

за счёт активацииК+ каналов и усиления выхода К+,уменьшения поступления Са2+ в клетку и торможения аденилатциклазы.

Взаимодействие опиоидных анальгетиков с пресинаптическими опиатными рецепторами приводитк торможению высвобождения «болевых» медиаторов из пресинаптических окончаний(вещества Р).

Активация постсинаптических опиатных рецепторовсопровождается снижением возбудимости нервных клеток, воспринимающих болевые импульсы.

Важный компонент в механизме действия:

феномен «растормаживания» подкорковых противоболевых систем и

усиление нисходящих тормозных влияний к нейронам спинного мозга (участвующим в передаче боли).

На системном уровне:при надпороговых раздражениях – малое повышение болевого порога.Физиологическая основа опиоидной аналгезии — глубокое угнетение процесса суммации подпороговых болевых раздражений на всех уровнях проведения боли.

Наличие противотревожного и эйфоризирующего действия, сглаживает восприятие и оценку болевых ощущений.

Основные типы опиатных рецепторов:

мю- (мю1 и мю2)

дельта-

каппа-

сигма-

Эндогенными лигандами (медиаторами) этих рецепторов являются особые опиоидные пептиды.

Все опиоидные анальгитики по характеру действия делятьсяна:

1)Агонисты — Активируют все типы рецепторов.

2)Частичные агонисты — Активируют преимущественно мю-рецепторы (мю-1 > мю-2)

3)Агонисты-антагонисты — Активируют каппа- и сигма- рецепторы и блокирующие мю- и дельта- рецепторы.

4)Антагонисты — Блокируют все типы опиатных рецепторов.

Морфин — мю, дельта, каппа – агонист

Фентанил — мю – агонист

Промедол — преимущественный мю-агонист

Пентазоцин — преимущественный каппа-агонист

Бупренорфин — мю-агонист, каппа-антагонист

Трамадол — парциальный мю-агонист

Налоксон — мю-, дельта-, каппа- антагонист

Налтрексон — мю-, дельта-, каппа- антагонист

Центральные эффекты– Анальгезия, Угнетение дыхания, Подавление кашлевого рефлекса, Седативный эффект, Снотворный эффект, Эйфория, Тошнота и рвота, Ригидность мышц туловища, Повышение спинальных рефлексов (коленного и др.), Миоз.

Периферические- Обстипационный, Брадикардия и артериальная гипотензия, Повышение тонуса гладкой мускулатуры билиарного тракта и сфинктера Одди, Повышение тонуса гладкой мускулатуры мочеточников, мочевого пузыря и сфинктера уретры, уменьшение мочеотделения, Снижение тонуса гладкой мускулатуры матки, Гипотермия

Исключения:

Промедолрасслабляет гладкую мускулатуру мочеточников, ЖКТ и шейки матки, а тонус и сократительную активность миометрия повышает. Расширяет зрачки.

Пентазоцин, кодеин, трамадол, промедолпрактически не угнетают дыхание.

Кодеин, этилморфинимеют наиболее выраженный противокашлевой эффект.

Влияние на психическую сферу — Основная причина развития зависимости.

Характерно в основном для агонистов.

3 фазы действия на ЦНС:

1)Фаза морфинной эйфории.

-приглушение отрицательных эмоций, тревоги, переключение внимания на мысли приятной окраски, спутанность мышления

-У наркомана выражена слабо, меньше длится

-У больных, впервые получающих морфин редко

— Сопровождается сложными изменениями в медиаторном обмене мозга:

Сенсибилизация дофаминовых рецепторов

Ускорение обмена медиаторов в некоторых структурах мозга

2) Фаза морфинного сна.

Больше выражена у ненаркомана.

Проявляется: сон с приятными фантастическими видениями.

3) Фаза морфинной абстиненции.

-У ненаркомана – скрытая или отсутствует.

-У наркомана носит тяжелый характер.

-обострение болевой чувствительности, возобновление отрицательных эмоций, вегетативные сдвиги (нарушение сердечного ритма, тошнота)

-Сопровождается активацией М-холинергических и адренергических структур мозга, Резкой сенсибилизацией дофаминовых рецепторов.

Влияние на дыхание – угнетение.

-уменьшение частоты и глубины дыхания

Снижается чувствительность дыхательного центра к углекислоте,в связи с гиповентиляцией-> дыхательный ->расширение сосудов мозга и повышение внутричерепного давления.

У бодрствующих больных угнетение дыхания невелико.При погружении в сон, в бессознательном состоянии – угнетение дыхания резко увеличивается.

Активность ДЦ и МОД восстанавливаются через 4-5 часов.

Хорошо проникают через плацентарный барьер – угнетают дыхание плода.

Противокашлевое

-угнетают противокашлевой центр.

На ССС.

Морфин: Небольшое преходящее снижение АД, Урежение ЧСС.

Один из препаратов выбора при инфаркте миокарда.

Фенилпиперидины: Способствуют развитию гипотензии у людей со сниженным объемом

циркулирующей крови, сердечно-сосудистой недостаточностью.

Фентанил вызывает выраженную брадикардию (механизм сосудорасширяющего действия – способность высвобождать гистамин из депо тучных клеток).

Агонисты-антагонисты повышают АД и давление в лёгочной артерии. Увеличивают ЧСС.

Бупренорфин, трамадол мало влияют на показатели гемодинамики.

Спазмогенное.

-повышают тонус гладкомышечных органов (в наибольшей степени морфин).

-Сокращение сфинктеров ЖКТ, желче- мочевыводящих путей.

-Сужение бронхов.

-Спазм желчевыводящих путей.

-Морфин вызывает спазм сфинктера Одди (свыше 2 часов)

и повышение давления в общем желчном протоке.

-Спазм мочевыводящих путей.

-Уменьшение диуреза

Механизм спазмогенного действия обусловлен:

1)повышением тонуса парасимпатической иннервации (за счет растормаживания центров вагуса)

2)прямым тоногенным действием на стенку гладкомышечных органов

через имеющиеся там опиатные рецепторы

На глазодвигательный центр

-миоз

Однако при токсическом действии опиоидов с развитием глубокой респираторной депрессии происходит расширение зрачка (мидриаз) за счёт паралича центров глазодвигательного нерва.

Острое отравление наркотическими анальгетиками.

морфин 60 мг и более для взрослого

Признаки: спутанное сознание, поверхностное уреженное дыхание, гипотония, резко суженные зрачки, понижение температуры тела

Смерть — в результате паралича дыхательного центра.

Лечение:

1) Специфические антагонисты:

-налоксон — полный антагонист по всем эффектам

-налорфин — на уровне центра дыхания

2) Симптоматическая терапия:

— промывание желудка

-согревание

-опорожнение мочевого пузыря (катетер)

-спазмолитики — для устранения спазмогенного влияния на ЖКТ и мочевыводящиепути

Наркомания.

В начале — психическая зависимость — прием препарата ради получения эйфории.

Затем — физическая — для снятия абстиненции.

Синдром отмены (абстинентный синдром) проявляется: Слезотечение, озноб, «гусиная кожа», мидриаз, Гипервентиляция, гипертермия, резкие колебания АД, аритмии, мышечные и суставные боли, спастические боли в желудке, потеря аппетита, рвота, диарея, тревога, враждебность, бессонница, галлюцинации, насморк, чихание, потливость, зевота , астения, лихорадка

Признаки синдрома отмены появляются через 6-10 часов после последней дозы морфина, максимум — через 36-48 часов

Скорость развития толерантности и зависимости для разных препаратов отличается.

Высокая — морфин, фентанил.

Средняя — кодеин, этилморфин, промедол.

Низкая — пентазоцин, бупренорфин, буторфанол, трамадол.

Угнетение дыхания — в результате торможения стволовых механизмов его регуляции.

Побочные эффекты.

(дисфория, угнетение дыхания, тошнота, рвота, ригидность мышц туловища, запор, брадикардия, артериальная гипотония, почечная или печеночная колики, гиперемия кожных покровов)

Показания к применению

1.Тяжёлые травмы и ожоги при ограниченных и массовых катастрофах.

Для предупреждения шока – любой из препаратов.

Если угнетение дыхания отсутствует – предпочитают морфин

2. Перед операцией в составе премедикации .

3. В послеоперационном периоде.

4. Инфаркт миокарда.

5.Приступы почечной колики, желчнокаменной болезни, острый панкреатит .

6.Онкология.

7. Нейролептаналгезия

-Сочетание нейролептика дроперидола и наркотического анальгетика фентанила (таламонал)

Фармакологический эффект: отсутствие психомоторный реакций, состояние анальгезии и седации, при этом больной отвечает на вопросы и может выполнять команды.

8. Атаралгезия

-Сочетание транквилизатора бензодиазепинового ряда (диазепама) с промедолом (реже с фентанилом).

Променяют у детей(так как дроперидол вызывает тяжелый гиперкинетический синдром, а сильные наркотические анальгетики угнетают дыхание).

Вариант №7 Транквилизаторы бензодиазепинового ряда.Классификация.Механизм действия.Эффекты.Показания к применениню.Побочка.Меры помощи при отравлениях. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ Транквилизаторы — психотропные средства, способные избирательно устранять  тревогу, страх, напряженность. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА Длительного действия (1-3 суток)  диазепам=сибазон=седуксен=реланиум медазепам=рудотель феназепам флуразепам  хлордизепоксид=хлозепид=элениум клоразепат Средней продолжительности действия (10-20 часов) бромазепам темазепам лоразепам оксазепам=нозепам  альпразолам Короткого действия (3-8 часов) триазолам мидазолам  тофизепам=грандаксин Специфический антагонист бензодиазепинов флумазенил ПРОИЗВОДНЫЕ ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ РЯДОВ И КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ мепробамат; бензоклидин=оксилидин гидроксизин=атаракс хлордиазепоксид+амитриптиллин = амиксид хлордиазепоксид+клидиниум бромид = либракс

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Анксиолитическое действие = Противотревожное действие = Антифобическое действие Обусловлено влиянием на бензодиазепиновые рецепторы. Характеризуется снятием психического напряжения, тревоги, страха. У людей с повышенной тревожностью и при генерализованных тревожных расстройствах -уменьшена активность ГАМК-ергической тормозной системы префронтальной коры -снижена плотность бензодиазепиновых рецепторов -модифицированы бензодиазепиновые рецепторы Эмоции отрицательного характера  -ведут к мобилизации защитно-приспособительных механизмов и  -сопровождаются моторными, вегетативными, эндокринными сдвигами. Часто повторяясь, отрицательные эмоции могут  -создавать доминантный очаг в структурах лимбической системы и  -приводить к неврозам с соматическими проявлениями. Транквилизаторы подавляют симптоматику невротических состояний Обсессию Возникновение неприятных мыслей, страхов, воспоминаний, чуждых личности больного. Фобию Навязчивую боязнь некоторых действий, ситуаций, движений, предметов. Ипохондрию Мнительность с навязчивой идеей болезни и неприятными ощущениями в различных областях тела 2. Седативный эффект. Состоит в ослаблении общего уровня реагирования на раздражители. Снижается внимание, скорость психических и двигательных реакций. Механизм связан с действием на другой тип бензодиазепиновых рецепторов,  локализованных в ретикулярной формации ствола мозга, в неспецифических ядрах таламуса. Снотворный эффект Миорелаксирующий эффект  Обусловлен усилением тормозных влияний вставочных ГАМК-ергических нейронов  на мотонейроны спинного мозга. Противосудорожное действие Одно из самых ценных качеств бензодиазепинов, при неотложной помощи (препараты выбора).

В основе — способность подавлять судорожные разряды в гиппокампе,  который первично вовлекается в патогенез большинства судорожных реакций. Потенцирование наркоза и аналгезии

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Транквилизаторы – агонисты бензодиазепиновых рецепторов.Ассоциированы с ГАМК-рецепторами типа А в -коре больших полушарий -гиппокампе -полосатом теле -таламусе -гипоталамусе -мозжечке -спинном мозге ГАМКА: Состоит из 14 субъединиц. При действии ГАМК на α и β-субъединицы рецептора возрастает частота открытий хлорных  каналов в мембране нейронов. Повышенный вход ионов хлора вызывает гиперполяризацию мембраны, что уменьшает освобождение возбуждающих нейромедиаторов. Повышают аффинность рецептора к ГАМК 

Противотревожное действие транквилизаторов  обусловлено влиянием на бензодиазепиновые рецепторы  -префронтальной коры -лимбической системы -гипоталамуса  ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Неврозы, невротические реакции. Судорожный синдром, мышечный гипертонус при травмах ЦНС, инсультах,  при лечении столбняка (Сибазон).

Нарушения сна. В составе премедикации перед наркозом. Атаралгезия = Транквилоаналгезия Сибазон с опиоидным аналгетиком (фентанилом, промедолом).

6. Стрессовые ситуации у здоровых людей.  ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Возможность развития зависимости. Синдром отмены. Проявляется нарушением сна(инсомния), возвращением тревожности,ортостатическая гипотензия,гиперрефлексия,судороги. Привыкание. Антероградная амнезия  Отравление(передозировка) Симптоматика: атаксия, потеря сознания, гипотензия, угнетение дыхания, гипотермия Лечение:ФЛУМАЗЕНИЛ (Анексат) — начальная доза – до 2 мг в/в — при рецидиве – 0,1-0,4 мг/час Побочные эффекты: — при быстром введении – возбуждение, тахикардия — у эпилептиков – судороги — у БД наркоманов — абстиненция