ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ.

Снотворные средства

Снотворные средства — это группа веществ, способствующих засыпанию или увеличивающих продолжительность сна.

Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения.

I. Снотворные средства с наркотическим типом действия.

Производные барбитуровой кислоты (барбитураты):

Фенобарбитал

Этаминал-натрий

II. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

Производные бензодиазепина:

Нитразепам

При нарушении сна используют также отдельные препараты из других групп, обладающие снотворными свойствами: блокаторы гистаминовых Н1 — рецепторов (димедрол), седативные средства (бромиды, валериана), средства для наркоза, эффективные при приеме внутрь (натрия оксибутират).

Сон — это активный физиологический процесс, который характеризуется

временным от­сутствием сознания (человека можно легко разбудить), снижением рефлекторной возбудимости, снижением мышечного тонуса, температуры тела, урежением дыхания и др. признаками. Установлено, что состояние сна развивается в результате угнетения активирующей восходящей ретикулярной формации под влиянием гипногенных систем мозга (таламические ядра, структуры переднего гипоталамуса и др.).

Во время сна происходит ритмичное чередование двух фаз:

  1. Медленный сон (синхронизированный, ортодоксальный) характеризуется синхронизированным медленноволновым вы­сокоамплитудным ритмом на электроэнцефалограмме. Этот сон занимает 75−80%.
  2. Быстроволновой сон (десинхронизированный, парадоксальный) характеризуется десинхронизированным низкоамплитудным ритмом на электроэнцефалограмме и быстрыми движениями глазных яблок. Занимает 20−25%. В эту фазу сна могут наблюдаться периодические сокраще­ния мышц лица, конечностей, изменение частоты дыхания, пульса. Для этой фазы характерны сновидения. Если человека будить в момент наступления этой фазы, у него через несколько пробуждений развиваются психические расстройства. Парадоксальный сон важен тем, что в этот период увеличивается мозговой кровоток, идет накопление энергии, а это обеспечивает будущую деятельность мозга в период бодрствования, осуществляются процессы синтеза, способствующие долгосрочной памяти.

Наруше­ние сна может протекать по типу гиперсомнии и по типу бессонницы. Бессонница чаще всего является симптомом какого-либо патологического состояния.

2 стр., 912 слов

Коррекция страхов средствами арт

Коррекция страхов средствами арт-терапии Принято считать, что страхи – эмоциональные нарушения или неприятные ...

Типы бессонницы:

— неврастенический (расстройство засыпания);

— старческий (преждевременное пробуждение, укороченный сон);

— прерывистый сон (пробуждение вызвано болью, аллергическим зудом).

Выбор препарата должен быть с учетом типа бессонницы. Нередко расстрой­ство засыпания бывает одним из проявлений невроза (беспокойство, тревога).

В этом случае используют бензодиазепины. При бессоннице, вызванной болевым синдромом, используют анальгетики, а снотворные уже по мере надобности как дополнительные средства. При выборе снотворных предпочтение отдается препа­ратам, которые не нарушают структуру сна, т. е. нормальных соотношений между медленноволновым и парадоксальным сном. Бензодиазепины мало влияют на нормальную структуру сна. Барбитураты же отчетливо уко­рачивают парадоксальную фазу (уменьшается общая его продолжительность).

ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ.

Механизм действия барбитуратов связан с тем, что они взаимодействуют с аллостерическим участком ГАМКА — бензодиазепин — барбитурового рецепторного комплекса и по­вышают аффинитет ГАМК к ГАМКА-рецепторам. Это приводит к более длитель­ному открыванию в нейрональных мембранах каналов для ионов хлора и увеличению их поступления в клетку (см. рис.).

При этом тормозной эффект ГАМК усиливается. Однако есть основания считать, что барбитураты, взаимодействуя с мембраной нейронов и изменяя её физико-химические свойства, нарушают функцию и других ионных каналов (натриевых, калиевых, кальциевых).

Обсуждается также значение антагонизма барбитуратов в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамата, аспартата и др.).

При их отмене, особенно на фоне длительного применения, возникает фено­мен «отдачи», который характеризуется увеличением фазы быстрого сна, что про­является повышением возбудимости, ночными страхами, обилием сновидений, как правило, кошмарных, поэтому при легких и кратковременных нарушениях сна барбитураты назначать не следует.

Фенобарбитал прочно связывается с белками плазмы, длительность его дей­ствия около 8 ч и более. Период его полувыведения около 3,5 суток. При почечной патологии его дейст­вие удлиняется, т. к. фенобарбитал в основном выделяется в неизменном виде. Медленное выведение препарата из организма объясняет тот факт, что после пробуждения сохраняется выраженное последействие, проявляющееся чувством разбитости, вялости, сонливостью, нарушением внимания. Барбитураты (особенно фенобарбитал) вызывают индукцию микросомальных ферментов печени. Поэтому при повторном введении барбитуратов скорость их метабо­лизма возрастает. Очевидно, что последнее является одной из важных причин раз­вития к ним привыкания. Кроме того, индукция микросомальных ферментов ска­зывается и на скорости биотрансформации соединений из других химических групп при их сочетанном применении с барбитуратами, и на метаболизме различ­ных эндогенных веществ (например, билирубина), а также ви­таминов группы В, К, фолиевой кислоты.

11 стр., 5271 слов

Физиотерапевтическое лечение при заболеваниях органов дыхания

... ) используют при мучительном кашле с болью в груди, возможные побочные эффекты — угнетение дыхания, тошнота, рвота, запор, привыкание и пристрастие при длительном применении ... в соответствии с частотой сердечных сокращений или дыхания, постепенно замедлялись или учащались, что обеспечивало эффект активации или замедления основных физиологических функций организма ...

Для барбитуратов при их повторном применении характерна материальная кумуляция. Кроме снотворного действия у барбитуратов выражен седативный эффект, он проявляется уже в дозах 1/3 — 1/5 от снотворной дозы. Есть у барбитуратов и противосудорожный эффект, более всего он выражен у фенобарбитала.

При введении больших доз барбитураты вызывают глубокий беспробудный сон, напоминающий наркоз.

Острые отравления барбитуратами возникают в результате случайной или преднамеренной передозировки препаратов.

Клиника:

Постепенно развивающееся угнетение ЦНС переходит в глубокую кому. На­лицо клиника глубокого наркоза — угнетение сознания, снижение рефлексов, чувствительности, миорелаксация, снижение температуры тела. Через 3−4 ч происходит расслабление гладкомышечных сфинктеров: нижнего пищеводного, пилорического, мочевого пузыря, внутреннего анального, в результате чего наступает регургитация, непроизвольное мочеиспускание, дефекация. При углублении комы гипоксия, нарушение дыхания. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра.

Меры помощи:

Если введенный барбиту­рат полностью не всосался из желудочно-кишечного тракта, то делают промывание желудка до раскрытия сфинктеров, дают адсорбирующие средства, солевые слаби­тельные. При раскрытии сфинктеров (через 3−4 ч) отсасывают содержимое же­лудка с помощью зонда. Для ускорения выведения уже всосавшегося вещества на­значают большие количества растворов электролитов и фуросемид, вызывающий быстрое и значительное увеличение диуреза (форси­рованный диурез).

12 стр., 5877 слов

Лекарственные растения, обладающие адаптогенным действием

... экстракта корня женьшеня является процесс экстрагирования сырья методом перколяции 40% этиловым спиртом. «Женьшень гинсенг» Производство KRKA (Словения) Состав: 1 капсула содержит: ... метаболизма, эндокринной и вегетативной регуляции. 1 Спектр действия растений обладающих адаптогенным действием -незначительное психостимулирующее действием (по выраженности и скорости развития значительно уступает ...

Введение щелочных растворов также может способствовать вы­ведению барбитуратов. При очень высоких концентрациях барбитуратов в крови проводят гемосорбцию, а также перитонеальный диализ и гемодиализ.

Одна из основных задач лечения отравлений барбитуратами заключается в налаживании адекватного дыхания и устранении или предупреждении гипоксии. В тяжелых случаях проводят искусственное дыхание. Аналептики (бемегрид) назна­чают только при легких формах отравления; при тяжелом отравлении они не толь­ко не способствуют восстановлению дыхания, но могут даже ухудшить состояние пациента. Следует учитывать возможность развития пневмонии. Если возникает гипотензия, коллапс, то вводят кровь, кровезаменители, а также норадреналин. При почечной недостаточности (олигурия, анурия) нередко показан гемодиализ. Про­гноз зависит от дозы снотворного вещества, своевременности начала лечения, со­стояния организма.

Постоянное применение барбитуратов в течение длительного времени ведет к накоплению препарата в организме и хроническому отравлению, которое проявля­ется функциональными расстройствами ЦНС, неврозами, нарушением памяти. Длительное использование препаратов опасно и возможностью развития лекарственной зависимости с тяжело выраженным абстинентным синдромом при их отме­не.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА.

В настоящее время в качестве снотворных в основном назначают препараты бензодиазепинового ряда (нитразепам, диазепам, феназепам и др.).

Механизм снотворного действия бензодиазепинов связывают с их взаимодействием со специальными бензодиазепиновыми рецепторами. Последние являются частью макромолекулярного комплекса, включающего рецепторы, чувствительные к ГАМК, бензодиазепинам и барбитуратам, а также хлорные каналы (см. рис.).

За счет аллостерического взаимодействия со специфическими рецепторами бензодиазепины повышают аффинитет ГАМК к ГАМКА-рецепторам и усиливают тормозное действие ГАМК. Происходит более частое открывание ионофоров хлора. При этом повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению тормозного постсинаптического потенциала.

13 стр., 6085 слов

Лекарственные растения стимулирующего и тонизирующего действия и их применение в медицинской практике

... экстракта корня женьшеня является процесс экстрагирования сырья методом перколяции 40% этиловым спиртом. «Женьшень гинсенг» Производство KRKA (Словения) Состав: 1 капсула содержит ... активной добавки (БАД) общеукрепляющего, тонизирующего (стимулирующего) и противострессового действия. Повышает неспецифическую сопротивляемость организма, устойчивость к неблагоприятным условиям внешней среды ...

Бензодиазепины вызывают сон продолжительностью в 6−8 ч. Однако, чем длительнее действие препарата, тем больше вероятность последейст­вия, которое проявляется в течение дня в виде седативного эффекта, замедления двигательных реакций, нарушений памяти. При повторных назначениях препараты кумулируют в прямой зависимости от длительности их действия.

Одним из широко применяемых в нашей стране препаратов этой группы явля­ется нитразепам. Снотворное действие нитразепама после его введения внутрь наступает через 30 мин и продолжается до 8 часов. Последействие мало выраже­но. Нитразепам усиливает и пролонгирует действие средств для наркоза, спирта этилового, снотворных наркотического типа. Хорошо всасывается из кишечника. Биотрансформация нитразепама происхо­дит в печени. Препарат кумулирует. При повторном применении развивается при­выкание.

От барбитуратов нитразепам отличается в лучшую сторону по следующим признакам: а) в меньшей степени изменяет структуру сна; б) обладает большей широтой терапевтического действия и поэтому меньше опасность острого отравле­ния; в) менее выражена индукция микросомальных ферментов печени; г) меньше риск развития лекарственной зависимости (однако учитывать это необходимо).

Спирт этиловый

В медицинской практике используют спирт этиловый. Выделяют местное и резорбтивное действие этилового спирта.

Местное действие — он обладает дегидратирующим действием и денатуриру­ет белки. Широко используется как антисептик. 40% - бактериостатический эффект, 70−90% - бактерицидный эффект. При обработке кожных по­кровов 70% спирт глубже проникает в кожные поры, а 96% спирт оказывает дубящее действие.

Использование: 70% - для обработки рук и операционного поля; 96% - для обеззараживания инструментов; 40% - для компрессов (раздражает кожные покровы).

Резорбтивное действие. Этиловый спирт — это препарат общеугнетающего типа действия. Его нейротропный эффект близок к наркозным средствам. В дейст­вии алкоголя прослеживаются все стадии наркоза, но их длительность и выражен­ность отличаются от ингаляционного наркоза. Этиловый спирт вызывает очень короткую стадию анальгезии, длительную стадию возбуждения, и она протекает в отличие от ингаляционного наркоза при сохранении сознания. Наркотическая широта очень мала: в дозах, вызывающих наркоз, этиловый спирт угнетает дыхание.

Одно из проявлений центрального действия спирта этилового — его влияние на теплорегуляцию, проявляющееся повышением теплоотдачи (за счет расширения сосудов кожи, что является следствием угнетения сосудодвигательного центра).

Вследствие этого на холоде спирт этиловый способствует переохлаждению. Субъективное ощущение тепла после приёма спирта этилового, связанное с расширением кожных сосудов, не сопровождается общим повышением температуры тела. В связи с этим, для того, чтобы создать ощущение тепла, прием спирта этилового может быть оправдан только после попадания с холода в тёплое помещение, когда опасность замерзания исключается.

Мочегонное действие спирта этилового также имеет центральный генез (сни­жается продукция антидиуретического гормона задней доли гипофиза).

Действие на слизистую желудка зависит от концентрации; до 20% - стимули­рует секрецию пищеварительных желез, но в основном соляной кислоты. Выше 20% - снижает секрецию соляной кислоты и пепсина.

Алкоголь инактивируется в печени около 85 — 95% путем окисления. Частич­но выводится (5 — 15%) в неизменном виде почками и легкими. Окисление спирта идёт с освобождением энергии (7,1 ккал/г).

За 1 ч окисляется около 10 мл спирта. Скорость инактива­ции зависит от частоты приема спирта, он является индуктором печеночных фер­ментов и при длительном применении окисление спирта идет гораздо быстрее.

Резорбтивное действие используется редко ввиду его небольшой терапевтиче­ской широты. Иногда его вводят в/в (5%) как противошоковое средство, так как он вызывает анальгезию. Он может использоваться как энергетический материал при истощении больных. При отеке легких используют противовспенивающее действие паров этилового спирта. Больной дышит воздухом, который пропускают через этиловый спирт. Пары этилового спирта снижают поверхностное натяжение экссудата и предупреждают его вспенивание. Этиловый спирт применяют при отравлении метиловым спиртом. Метиловый спирт (метанол) так же, как и этиловый спирт, подвергается действию алкогольдегидрогеназы. Образуется формальдегид (более токсичный, чем ацетальдегид), который превращается в другой токсичный продукт — муравьиную кислоту. Алкогольдегидрогеназа проявляет значительно больший аффинитет к этиловому спирту по сравнению с метиловым спиртом. При отравлении метанолом назначают внутрь 200−400 мл 20% этилового спирта или вводят 5% этиловый спирт внутривенно в 5% растворе глюкозы. Метаболизм метилового спирта замедляется, это препятствует развитию токсических эффектов.

Острое отравление алкоголем.

Стадии алкогольного опьянения:

1) Наблюдается при концентрации алкоголя в крови равном 0,1−1 г/л, что соответствует приему 40 — 50 мл 40% спирта. Выражается в эйфории, ре­чевом и двигательном возбуждении; наблюдается угнете­ние спинальных рефлексов.

2) Утрачивается самоконтроль, адекватность реакций на окружающую среду, появляется анальгезия, оглушение. Наступает при содержании 1 — 2 г/л ал­коголя в крови, что соответствует приему 50 — 80 мл 40% спирта.

3) Сильное опьянение проявляется резким оглушением, спутанностью соз­нания, нарушением координации движений. Концентрация алкоголя в крови в эту стадию 2 — 3 г/л, что соответствует приему 80 — 200 мл 40% спирта.

4) Алкогольная кома. Концентрация в крови от 4 — 5 до 7 г/л (250 — 350 до 400 мл 40% спирта).

Сознание полностью утрачено. Миорелаксация. Возникает угроза жизни из-за возможного паралича дыхательного центра.

Меры помощи:

При лечении алкогольной комы прежде всего следует наладить адекватное дыхание. Проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхательные пути. Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез вводят атропин. Назна­чают ингаляции кислорода. При необходимости осуществляют искусственную вен­тиляцию легких. Целесообразно также введение аналептиков (кордиамин, кофеин и др.).

При гемодинамических нарушениях проводят симптоматическую терапию. Следует также промыть желудок. Кроме того, необходима коррекция кислотно-основного состояния (внутривенно вводят натрия гидрокарбонат).

При тяжёлом со­стоянии пациента проводят гемодиализ.

В случае выраженной тошноты возможно применение противорвотных средств (метоклопрамид и др.).

В связи с нарушением терморегуляции такие больные должны находится в тепле.

При длительном применении возникает лекарственная зависимость.

Хроническое отравление спиртом этиловым (алкоголизм) характеризуется разнообразной симптоматикой. Особенно сильно страдают высшая нервная деятельность, интеллект. Снижаются умственная работоспособность, внимание, память. Могут возникать психические расстройства (белая горячка).

Поражается и периферическая иннервация (полиневри­ты).

Серьёзные расстройства отмечаются и со стороны внутренних органов. Так, например, алкоголизму сопутствуют хронический гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, почек. При алкоголизме происходит постепенная психическая и физическая деграда­ция личности.

Лечение алкоголизма проводят в стационарах. Основная задача заключается в прекращении приема спирта этилового и в выработке к нему отрицательного отношения. Отмена спирта этилового должна быть постепенной, так как резкое прекращение его применения может вызвать тяжёлый синдром отмены (абстиненция).

Симптомы: тремор, тошнота, потливость, клонические судороги, галлюцинации, могут обостриться психические расстройства. Для уменьшения симптомов абстиненции применяют бензодиазепины. Медика­ментозное лечение алкоголизма следует обязательно сочетать с психотерапией. Одним из препаратов, применяемых при лечении алкоголизма, является тетурам (антабус, дисульфирам).

Механизм действия тетурама заключается в том, что он задерживает окисление спирта этилового на уровне ацетальдегида (угнетает альдегиддегидрогеназу).

Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая сопровождается весьма тягостными ощущениями. Возни­кают чувство страха, боли в области сердца, головная боль, гипотензия, обильное потоотделение, тошнота, рвота. Курс лечения тетурамом вырабатывает у пациентов отрицательный рефлекс на спирт этиловый. Лечение тетурамом следует проводить с осторожностью, под контролем врача. Пациент должен быть хорошо ориентирован в том, что даже не­большое превышение дозы спирта этилового на фоне действия тетурама может привести к смертельному исходу. Тетурам не рекомендуется лицам старше 50 лет, а также при сердечно-сосудистых заболеваниях, патологии печени, почек и обмена веществ. Имеется препарат тетурама пролонгированного действия (эспераль) для имплантации в подкожную клетчатку.

Иногда для выработки отрицательных условных рефлексов используют рвот­ное средство центрального действия — апоморфин (также сочетают с приёмом спирта этилового).

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Эпилепсия — хроническое заболевание ЦНС, которое проявляется периодически возникающими приступами (припадками) с нарушениями сознания, с судорожными проявлениями или без них. Существует несколько форм эпилепсии, каж­дая из которых характеризуется своеобразной клинической картиной и изменениями на электроэнцефалограмме. Так, выделяют большие судорожные припадки, эпилептический статус, психомоторные припадки, малые приступы, миоклонус-эпилепсию. Противоэпилептические средства применяют для предупреждения или уменьшения (по интенсивности и частоте) судорог или соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные расстройства и др.), наблюдаемых при периодически возникающих приступах различ­ных форм эпилепсии.

Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам:

• высокая активность

• большая продолжительность действия

• хорошая всасываемость из желудочно-кишечного тракта

• эффективность при разных формах эпилепсии

• отсутствие седативного, снотворного эффектов

• не должна возникать кумуляция, привыкание и лекарственная зависимость

Классифицируют противоэпилептические средства обычно исходя из показаний к их применению при определенных типах судорог или их эквивалентов (см. табл.).

Типы судорог при эпилепсии

Препараты

Парциальные судороги

Психомоторные припадки

Карбамазепин

Дифенин

Натрия вальпроат

Фенобарбитал

Клоназепам

Ламотриджин

Генерализованные судороги

Большие судорожные припадки

Карбамазепин

Дифенин

Натрия вальпроат

Фенобарбитал

Ламотриджин

Гексамидин

Эпилептический статус

Диазепам

Лоразепам

Дифенин-натрий

Средства для наркоза

Малые приступы

Этосуксимид

Клоназепам

Натрия вальпроат

Ламотриджин

Миоклонус-эпилепсия

Натрия вальпроат

Клоназепам

Классификация противоэпилептических препаратов по механизму действия:

• средства, блокирующие натриевые каналы (дифенин, карбамазепин)

• средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа (этосуксимид)

• средства, активирующие ГАМК-ергическую систему (фенобарбитал, бензодиазепины, натрия вальпроат)

• средства, подавляющие центральные эффекты возбуждающих аминокислот (ламотриджин)

Под влиянием противоэпилептических препаратов происходит увеличение рефрактерного периода, снижение лабильности, уменьшение некоторых следовых реакций и в целом угнетение межнейронной передачи возбуждения и ограничение распространения импульсации, генерируемой эпилептогенным очагом.

Угнетение противоэпилептическими веществами межнейронной передачи возбуждения может быть связано как с угнетением процесса возбуждения нейро­нов, так и с усилением тормозных влияний, в том числе со стимуляцией тормозных нейронов.

Побочные эффекты:

Фенобарбитал — седативное действие, сонливость, нистагм, атаксия, кожные сыпи.

Дифенин (фенитоин) — головная боль, тошнота, нистагм, диплопия, атаксия, тремор, кожные сыпи, зуд, гиперплазия десен, гирсутизм; возможны остеомаляция, мегалобластическая анемия, тератогенное действие.

Карбамазепин (финлепсин) — тошнота, головная боль, диплопия, атаксия, анемия, лейкопения.

Этосуксимид — тошнота, рвота, анорексия, сонливость, головная боль, фотофобия, лейкопения, тромбоцитопения, крапивница.

Вальпроат натрия — седативное действие, атаксия, тремор, тошнота, боли в эпигастрии, нарушения функции печени, тромбоцитопения, нейтропения, алопеция.

Если вы автор этого текста и считаете, что нарушаются ваши авторские права или не желаете чтобы текст публиковался на сайте ForPsy.ru, отправьте ссылку на статью и запрос на удаление:

Отправить запрос

Adblock
detector