«Гомельский государственный медицинский университет» Кафедра общей и клинической фармакологии с курсом анестезиологии и реаниматологии

метки: Действие, Средство, Таблетка, Эффект, Головной, Ноотропные, Активность, Механизм

19

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ

Утверждено на заседании кафедры

Протокол № от

Зав. кафедрой, д.м.н.Е.И.Михайлова

ТЕМА: «АНКСИОЛИТИКИ. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. НОРМОТИМИЧЕСКИЕ, НООТРОПНЫЕ, ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА. АНАЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА»

Учебно-методические рекомендации для студентов 3 курса

медико-диагностического факультета

Авторы: ст. преподаватель Бронская Г.М.

ассистент Топольцева Е.И.

ассистент Сатырова Т.В.

Гомель 2012

Учебно-методические рекомендации предназначены для самостоятельной работы студентов. В них представлены:

1. Актуальность темы.

2. Цель занятия (умение и знание).

3. Базисные разделы.

4. Рекомендуемая литература.

5. Вопросы для самоподготовки.

6. Графическая структура темы занятия.

7. Самостоятельная работа студентов.

8. Ситуационные задачи и тестовый контроль

1. Актуальность темы

Темой «Анксиолитики. Седативные средства. Антидепрессанты. Нормотимические, ноотропные, психостимулирующие средства. Аналептические средства» продолжается изучение лекарственных средств, регулирующих функции центральной нервной системы. Знание фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств вышеуказанных групп особенно важно в связи с их широким применением в лечении психозов, маниакальных синдромов, депрессивных состояний, невротических расстройств и других нарушений функций центральной нервной системы, а также позволяет понять целесообразность применения аналептиков в терапии неотложных состояний.

Методические указания для студентов, изучающих курс философии ...

... учебника и дополнительной литературы по теме. Другим направлением учебной деятельности студентов является самостоятельная работа по предложенным вопросам. Внимательно ознакомьтесь с вопросами, ... опытом, критически анализируя и оценивая с позиции будущего развития. Формы самостоятельной работы студентов: - конспектирование первоисточников и другой учебной литературы; - проработка учебного материала ...

2. Цель занятия:

Уметь оценивать возможности использования психотропных средств, аналептиков с учётом их фармакокинетических и фармакодинамических особенностей, показаний и противопоказаний к применению. Уметь выписывать лекарственные средства этой группы в рецептах.

Студент должен знать:

● классификацию лекарственных средств из вышеуказанных групп;

● механизмы действия средств данных групп лекарственных средств;

● особенности их фармакокинетики и фармакодинамики.

Студент должен уметь:

● оценивать возможности практического использования этих средств на основе представления об их свойствах;

● определить дозу и кратность приема препарата с учетом сопутствующей патологии и индивидуальных особенностей пациента;

● выписать в форме врачебных рецептов лекарственные средства из выше указанных групп.

3. Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия (базисные знания)

● анатомия и физиология центральной нервной системы

● особенности высшей нервной деятельности человека.

Рекомендуемая литература

Учебники по анатомии, нормальной и патологической физиологии для студентов медицинских ВУЗов.

4. Рекомендуемая литература по теме занятия

Основная литература

1. Материалы лекций.
2. Д.А. Харкевич. Фармакология. М., 2008. С. 237 – 261.
3. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М., 2005. С. 48-49, 72-134.
4. Н.М. Курбат, П.Б.Станкевич. Рецептурный справочник врача. Мн., 1996. С. 80-97, 283-292.

Дополнительная литература

1. В.П. Вдовиченко. Фармакология и фармакотерапия. Мн., 2011. С. 263-293.
2. Г.Г. Воронов, Д.А. Рожденственский. Общая фармакология: вопросы, ответы, тесты. Мн., 2003. С. 54-58, 72-76.
3. Интернет-ресурсы

5. Вопросы для самоподготовки

Вопросы по базисным знаниям

1. Серотонинергические, дофаминергические и адренергические процессы в ЦНС.
2. Лимбическая система, её строение и функции.

Вопросы по изучаемой теме

1. Анксиолитики – определение, классификация. Механизм действия анксиолитиков – производных бензодиазепина.
2. Характеристика фармакокинетики производных бензодиазепина, терапевтические и побочные эффекты, применение.
3. Основные особенности буспирона, анксиолитиков других групп.
4. Краткая характеристика растительных седативных средств и бромидов. Бромизм: симптомы, лечение.
5. Антидепрессанты: определение, классификация, механизмы действия, характеристика терапевтических и побочных эффектов.
6. Сравнительная характеристика различных антидепрессантов по особенностям психотропного действия, побочным эффектам и безопасности применения.
7. Нормотимические (антиманиакальные) средства: определение, характеристика фармакологических эффектов препаратов лития, краткая характеристика других нормотимических средств.
8. Ноотропные средства (психометаболические стимуляторы): определение, характеристика фармакологических эффектов, отличия их от психостимуляторов, применение.
9. Психостимуляторы (психомоторные стимуляторы): определение, характеристика фармакологических эффектов психостимуляторов. Применение психостимуляторов. Явления, наблюдаемые при длительном применении психостимуляторов.
10. Краткая фармакологическая характеристика аналептиков. Особенности и показания к применению аналептиков.

Темы УИРС:

Изобразительно-выразительные средства. Средство Определение ...

... там и сям. Н. Гоголь Эпитет Образное определение, дающее дополнительную художественную характеристику кому-либо или чему-либо И малиновое ... то же, но находятся в разных предложениях, являясь их средством связи. Однажды в газете поместили фотографию мальчика, который ... в селе Селифан, по словам пословицы. Н. Гоголь Выразительные средства синтаксиса Анафора Повторение отдельных слов или оборотов в ...

1. Фармакологические и социальные аспекты применения психостимулирующих средств.
2. Фармакологические и социальные последствия применения галлюциногенов.

Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов

1. Таблицы: «Некоторые эффекты, связанные с блокирующим действием антипсихотических средств на дофаминовые рецепторы головного мозга»;

«Эффекты метилксантинов»

2. Схемы: «Основная направленность действия психотропных средств»

«Основная направленность действия антидепрессантов»

«Клиническая характеристика спектров психотропного действия антидепрессантов»

«Пути метаболизма бензодиазепинов»

«Локализация действия модуляторов ГАМК-рецепторов и их антагонистов»

3. Задания для самостоятельной работы студентов.
4. Задачи, тестовый контроль.

6.Учебный материал Анксиолитики

Анксиолитики (транквилизаторы, атарактики) – группа лекарственных средств, оказывающие психоседативный эффект, т.е. устраняющие чувство страха, тревоги, беспокойства и внутреннего эмоционального напряжения.

Классификация анксиолитиков:

• агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам, альпразолам и др.)
• агонисты серотониновых рецепторов (буспирон)
• вещества разного типа действия (амизил и др.)

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

Классификация бензодиазепинов.

По продолжительности действия:

2 Основные эффекты

... умеренным седативным эффектом. Механизм психотропного действия галоперидола связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным α-адреноблокирующим действием, а ... темазепам и триазолам используют для лечения бессонницы, диазепам — для лечения тревожных состояний, миорелаксации ... обладает также некоторой антидепрессивной 1 усиливает действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и ...

1. длительного действия (Т_1/2 24-48 часов) – феназепам, диазепам, хлордиазепоксид;
2. средней продолжительности действия (Т_1/2 6-24 часа) – оксазепам, альпразолам, нитразепам;
3. короткого действия (Т_1/2 < 6 часов) – триазолам, мидазолам.

Средства короткого действия и часть средств, обладающих средней продолжительностью действия, чаще всего применяются в качестве снотворных (нитразепам, оксазепам).

По выраженности седативно-гипнотического действия:

• максимальная (наряду с анксиолитическим) – диазепам, феназепам, хлордиазепоксид;
• минимальная: медазепам (так называемый «дневной» транквилизатор).

Механизм действия: стимуляция бензодиазепинового участка хлорного канала ГАМК_А-ергического рецепторного комплекса. Это приводит к конформационным изменениям ГАМК_А-рецептора, что сопровождается увеличением числа отдельных хлорных каналов. На этом фоне наблюдается повышение аффинитета ГАМК (γ-аминомаслянная кислота) к рецепторам, сопровождающееся увеличением тока ионов хлора внутрь клеток. За счет избытка отрицательного (хлор) заряда на внутренней поверхности клеточной мембраны возникает гиперполяризация и угнетение нейрональной чувствительности, усиление ГАМК-ергического торможения в ЦНС.

Фармакодинамические эффекты:

1. Анксиолитический: развивается при стимуляции ГАМК_А-ергической системы на уровне миндалевидного комплекса лимбической системы. Наиболее выраженным анксиолитическим действием обладают феназепам, диазепам, хлордиазепоксид.
2. Седативный: развивается при стимуляции ГАМК_А-ергической системы на уровне восходящего отдела ретикулярной фармации и неспецифические ядра таламуса. Седативный эффект выражен у феназепама, диазепама и лоразепама, практически отсутствует – у медазепама.
3. Снотворный: результат снижения внутренней эмоциональной напряженности, устранение страха, тревоги, а также общего седативного действие. Наиболее выраженным снотворнымэффектом обладаютнитразепам, мидазолам, диазепам и феназепам.
4. Миорелаксирующий (центральный): результат угнетающего влияния на спинальные полисинаптические рефлексы и угнетения их супраспинальной регуляции. Миорелаксация хорошо выражена у диазепама, слабо проявляется у оксазепама и медазепама.
5. Противосудорожный: результат угнетающего влияния на двигательные зоны головного мозга. Наиболее выраженным противосудорожным эффектом обладают диазепам, клоназепам и нитразепам.
6. Потенцирование действия средств для наркоза и анальгетиков
7. Амнезия: при введении больших доз

На вегетативную иннервацию они не влияют (отсутствует М-холиноблокирующее, ганглиоблокирующее и адреноблокирующее действие).

АД в обычных дозах не снижается.

Показания к назначению.

1. Невротические и неврозоподобных (реактивных) состояниях.
2. Судорожный синдром различной этиологии, эпилепсия, в том числе локальные судороги (тики).
3. Спастические состояния скелетной мускулатуры.
4. Премедикация.
5. Абстинентный синдром (наркотический, алкогольный).
6. Нарушения сна.
7. В комбинации с нейролептиками для купирования психоза.

Побочные эффекты:

• сонливость, замедление двигательной реакции, снижение внимания, головокружение, снижение запоминания, способности анализировать информацию и принимать решение (при длительном применении);
• мышечная слабость и атаксия;
• повышение аппетита, увеличение массы тела;
• нарушение менструального цикла, снижение половой потенции при регулярном применении;
• привыкание (за счет индукции микросомальных ферментов печени);
• лекарственная зависимость (психическая и физическая) и синдром отмены.

Антагонист бензодиазепинов – флумазенил блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет центральные эффекты. Применяют его для устранения остаточных эффектов бензодиазепинов в случае их использования в хирургической практике, с диагностической целью, а также при отравлениях (внутривенно).

Хлордиазепоксид (хлозепид, либриум, элениум):

• характерны практически все фармакологические эффекты бензодиазепинов, а также их нежелательные эффекты;
• применяется при спастических состояниях, для премедикации, а также заболеваниях, сопровождающихся тревогой, страхом, бессонницей.

Диазепам (сибазон, седуксен, реланиум):

• более выраженной активностью, чем хлордиазепоксид, но эффект несколько короче по времени;
• больше всего выражены миорелаксирующий и противосудорожный эффекты (используется для лечения эпилепсии и купирования эпилептического статуса);
• применяется также для премедикации, атаралгезии, при неврозах, психопатиях, реактивной депрессии.

Медазепам (мезапам, рудотель) – «дневной анксиолитик»:

• минимальный седативный эффект;
• слабо выраженный миорелаксирующий эффект;
• может применяться днём;
• возможно развитие лекарственной зависимости (длительно не применяют);
• применяется при неврозах, психопатиях, алкогольном абстинентном синдроме.

Альпразолам (ксанакс):

• менее выражен снотворный эффект;
• возможна кумуляция при частом приеме, особенно при нарушении функции почек и печени у пожилых людей;
• применяется при неврозах, сопровождающихся чувством страха, тревоги, беспокойства, а также при депрессивно-тревожных состояниях и эндогенных депрессиях.

Агонисты серотониновых рецепторов

Буспирон – частичный агонист серотониновых рецепторов.

Механизм действия: стимулирует 5-НТ_1А-рецепторы головного мозга, что приводит к уменьшению синтеза и высвобождения серотонина нейронами. Селективно блокирует (антагонист) пре- и постсинаптические D₂-дофаминовые рецепторы. На бензодиазепиновые и ГАМК-рецепторы влияния не оказывает. Анксиолитическая активность достаточно выражена (близок к диазепаму).

Эффекты:

• анксиолитический: развивается медленно (1-2 недели);
• нет седативного, миорелаксирующего, противосудорожного действия;
• не вызывает гиперпролактинемию и экстрапирамидные расстройства;
• привыкание и лекарственная зависимость развивается редко
• всасывается из ЖКТ хорошо, но биодоступность низкая (инактивируется в печени)

Показания к назначению: тревожных состояний.

Побочные эффекты: нервозность, головокружение, парастезии, тошнота, диарея, бессонница, галлюцинации (редко).

Вещества разного типа действия

Мебикар – «дневной» транквилизатор:

• умеренный анксиолитический эффект;
• отсутствует миорелаксирующий эффект;
• снотворного эффекта не вызывает, но может потенцировать действие снотворных;
• применяется при неврозах, нарушении сна, отвыкании от курения в комплексе с другими лекарствами.

Амизил

• угнетает М-холинорецепторы ретикулярной фармации головного мозга;
• обладает противосудорожной активностью;
• подавляет кашлевой рефлекс;
• вызывает атропиноподобные побочные эффекты;
• применяется в неврологической практике и при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры.

Анксиолитики

Название средства, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек	Форма выпуска (состав), количество средства в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Диазепам (сибазон, реланиум, седуксен)	Таблетки 0,005 N.10 и N.20	По 0,5-1 таблетке 1-2 раза в сутки
Diazepam (Список Б)	Ампулы 0,5% р-р по 2 мл N. 5 и N. 10	В мышцу по 2-4 мл. В вену медленно по 2-6 мл с 10-20 мл 40% р-ра глюкозы
Хлозепид (хлордиазепоксид, элениум) Chlozepidum (Список Б)	Таблетки (драже) 0,005 N.20 и N.50	По 1-2 таблетке (драже) 1-5 раз в сутки
Альпразолам (ксанакс, золдак) Alprazolam (Список Б)	Таблетки 0,00025 и 0,0005	По 1-2 таблетке 2-3 раз в сутки
Феназепам Phenazepamum (Список Б)	Таблетки 0,0005 и 0,001 N.20	По ½-1 таблетке 2-3 раза в сутки

Седативные средства

Седативными средствами называют лекарственные препараты, способные понижать повышенную раздражительность и оказывать выраженное общее успокаивающее действие.

Классификация

• Бромиды: натрия бромид.
• Препараты растительного происхождения: из корневища с корнями валерианы (настои, настойки, экстракты), из травы пустырника (настои, настойки) и других растений (пассифлоры, пиона).
• Комбинированные препараты: корвалол (валокордин), валокордин, ново-пассит.

Бромиды

Механизм действия: анион брома проникает в ЦНС и затрудняет передачу импульсов в синапсах и усиливает в коре головного мозга процессы торможения.

Фармакодинамические эффекты:

• седативный эффект;
• противосудорожный эффект: результат угнетения моторных зон коры головного мозга;
• потенциирование действия других средств, угнетающих функции ЦНС (средств для наркоза, анальгетиков, снотворных).

Характерные особенности:

• индивидуальность лечебной дозы, зависящей от типа нервной деятельности;
• раздражающее действия на слизистую ЖКТ: назначаются внутрь после еды или с молоком
• характерна материальная кумуляция;
• умеренные дозы кофеина приводят к увеличению содержания брома, а хлоралгидрата – к снижению содержания брома в различных отделах мозга; Эти данные имеют значение для обоснования комбинации брома с психостимуляторами.
• выводятся бромиды из организма в основном с мочой, а также с секретами слизистых оболочек.

Показания к применению: неврозы, повышенная раздражительность, бессонница.

Побочные эффекты (возникают обычно при длительном применении бромидов – бромизм): сонливость, ослабление памяти, зрительные галлюцинации, иногда бред, тремор (руки, веки, язык), общая слабость, кожные реакции, воспаление слизистых оболочек, кашель, насморк, бронхит, конъюнктивит, поносы. В случае возникновения симптомов бромизма прекращают прием бромидов, назначают обильное питье солевых растворов (5 — 10%-ный раствор хлорида натрия), мочегонные.

Растительные препараты

Корневище с корнями валерианы – применяют в форме настоя, настойки, экстракта.

Механизм действия:

• рефлекторный: стимуляция рецепторов афферентных нервов слизистой носа и рта → передача импульса в ЦНС → угнетение различных структур головного мозга;
• резорбтивный: непосредственное тормозящее влияние на ЦНС, ведущее к угнетению процессов возбуждения.

Фармакодинамические эффекты:

• седативный;
• спазмолитический;
• потенциирование действия снотворных средств.

Показания к применению: неврозы, нейроциркуляторная дистония, бессоннице, функциональные расстройства ЖКТ, тахикардия, ранних стадиях артериальной гипертензии, климактерический синдром.

Трава пустырника – применяется в форме настойки.

Фармакодинамические эффекты:

• седативный;
• спазмолитический;
• умеренный гипноседативный;
• потенциирование действия снотворных средств.

Показания к применению: неврозы, нейроциркуляторная дистония, бессоннице, функциональные расстройства ЖКТ, тахикардия, ранних стадиях артериальной гипертензии, климактерический синдром.

Комбинированные препараты

Корвалол. Содержит этиловый эфир изовалериановой кислоты, фенобарбитал, масло мяты перечной, спирт этиловый и воду.

Фармакодинамические эффекты:

• седативный;
• спазмолитический;
• сосудорасширяющий;
• потенциирование действия снотворных средств.

Показания к применению: неврозы, нейроциркуляторная дистония, бессоннице, функциональные расстройства ЖКТ, тахикардия, ранних стадиях артериальной гипертензии, климактерический синдром.

Ново-пассит – комбинированное средство, содержащее экстракты валерианы, хмеля, боярышника, зверобоя, мелиссы, пассифлоры, бузины.

Фармакодинамические эффекты:

• седативный;
• спазмолитический.

Показания к применению: неврозы, нейроциркуляторная дистония, бессоннице, функциональные расстройства ЖКТ, тахикардия, ранних стадиях артериальной гипертензии, климактерический синдром.

Седативные средства

Название средства, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек	Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Натрия бромид Natrii bromidum	Таблетки по 0,5 3% раствор	По 1-2 таблетки 3-4 раза в сутки после еды По 1-2 ст. ложки 3 раза в день после еды
Настойка валерианы T-ra Valerianae	Флаконы по 25 и 30 мл	По 20-30 капель 3-4 раза в сутки внутрь до еды
Экстракт валерианы Extr.Valerianae	Таблетки по 0,02 N.10 и N.50	По 1-2 таблетки 3-4 раза в сутки до еды
Корвалол (валокордин) Corvalolum (Список Б)	Флаконы по 15 и 20 мл	По 15-40 капель 2-3 раза в сутки внутрь до еды

Антидепрессанты

Антидепрессанты (тимолептики) – группа лекарственных средств, способных повышать настроение и устранять проявления депрессии.

Депрессия – состояние, характеризующееся чувством тревоги, страха, переходящим в апатию, тоскливое настроение, безразличие к окружающим, психическую и двигательную заторможенность.

Классификация антидепрессантов.

1. Средства, угнетающие обратный нейрональный захват моноаминов:

1. Неизбирательного действия (блокируют захват серотонина и норадреналина): имипрамин, амитриптилин, венлафаксин
2. Избирательного действия:

2. Ингибиторы МАО:

3. Атипичные антидепрессанты: миансерин, тианептин, тразадон.

Рис.1. Пропорция фармакологической селективности антидепрессантов.

Амитриптилин и Имизин

• значительное влияние на серотонинергическую (+++) и норадренергическую (++) системы;
• медленное развитие эффекта (3-4 недели для имипрамина, 1-2 недели для амитриптиллина);
• имизин: психостимулирующий, антидепрессивный, слабый психоседативный эффекты;
• амитриптилин: антидепрессивный и психоседативный эффекты;
• спазмолитический эффект;
• 30-40% нечувствительны к этим препаратам;

• побочные эффекты:

• • М-холиноблокирующие (атропиноподобные) эффекты: сухость во рту, нарушение мочеиспускания, тахикардия (у амитриптилина выражено сильнее имизина);
  • снижение АД (результат α-адреноблокирующего действия;
  • тахикардия (тахиаритмия);
• тремор;

• показания к назначению:

• эндогенная депрессия;
• астено-депрессивных состояния, инволюционная, алкогольная и климактерическая депрессии (имипрамин);
• нейропатические боли при сахарном диабете и герпетической инфекции (амитриптиллин).

Венлафаксин

• не обладает седативным действием;
• снижает бета-адренергические реакции;
• не влияет на холинергические, гистаминовые и α₁-адренергическим рецепторы головного мозга;
• побочные эффекты:

• артериальная гипертензия;
• тахикардия;
• серотониновый синдром;
• синдром отмены;

• показания к назначению:

• различные виды депрессии.

Флуоксетин

• по эффективности примерно равен трициклическим антидепрессантам;
• отсутствие седативного эффекта;
• небольшое психостимулирующее действие;
• практически не влияет на М-холинорецепторы, α-адренорецепторы и гистаминовые рецепторы;
• не изменяет гемодинамику;
• не повышает массу тела;
• терапевтический эффект развивается через 1-4 недели;
• низкая токсичность;
• побочные эффекты:
  • снижение аппетита;
  • диспептические явления;
  • бессонница (возбуждение), повышение тревожности;
  • «серотониновый» синдром: тремор, мышечная ригидность, миоклонические судороги, коллапс (за счет резкого накопления серотонина), рвота, диарея, гипертермия при одновременном приеме с неизбирательными ингибиторами МАО. Между приемом этих препаратов должно быть не менее двух недель;

• показания к назначению:

• эндогенная депрессия, особенно сопровождающихся страхом и устойчивых к действию других антидепрессантов;
• алиментарное ожирение;
• предменструальная дисфория.

Сертралин

• «сбалансированный» антидепрессант с преобладанием анксиолитического эффекта;
• слабо влияет на обратный нейрональный захват норадреналина и дофамина;
• не влияет на адренергические, холинергические, гистаминовые рецепторы;
• начало действия через 2-4 недели;
• побочные эффекты:

• гиперкинезы;
• тахикардия;
• бронхоспазм, кашель;
• артралгия;

• показания к назначению: тяжелые депрессии.

Мапротилин

• антидепрессивная активность примерно равна имизину;
• анксиолитический эффект;
• умеренный седативный эффект;
• длительно действует;
• побочные эффекты:
  • седативный эффект;
  • атропиноподобное действие;
  • судороги;
  • аллергические кожные высыпания;
  • нарушение координации движений;

• показания к применению: различные виды депрессии, включая реактивные, невротические, инволюционные, климактерические.

Моклобемид

• обратимое, непродолжительное действие;
• умеренная антидепрессивная активность;
• меньше повышает активность симпатомиметиков, чем ниаламид;
• хорошо всасывается;
• малотоксичен;

• побочные эффекты:

• возбуждение, тревога;
• диспепсия;

• показания к применению:

• депрессии различной этиологии;
• социофобии.

Тразодон

• блокирует обратный нейрональный захват серотонина;
• ослабляет центральное действие фенамина, периферическое – норадреналина;
• усиливает эффекты предшественника серотонина 5-окситриптофана;
• выраженный седативный эффект;
• отсутствует М-холиноблокирующий и хининоподобный эффект;
• потенциирование эффектов препаратов, угнетающих ЦНС;
• ослабляет гипотензивный эффект клофелина;
• начало эффекта через 1-2 недели (иногда позже);
• уменьшает патологическое влечение к этанолу;
• побочные эффекты:

• головная боль;
• рвота, диарея, снижение аппетита;
• сексуальная дисфункция;
• ортостатическая гипотензия;

• показания к применению:

• депрессия, особенно сопровождающаяся бессонницей;
• соматические расстройства, сопровождающиеся тревогой, страхом.

Миансерин

• увеличивает высвобождение норадреналина в синаптическую щель за счет блокады пресинаптических α₂-адренорецепторов;
• блокирует 5-НТ₂-серотониновые рецепторы;
• не влияет на холинергические рецепторы;
• оказывает анксиолитический и умеренный седативный эффект;

• побочные эффекты:

• сонливость;
• артериальная гипотензия;
• лейкопения, агранулоцитоз;
• артралгия;

• показания к применению:

• реактивные и эндогенные депрессии;
• соматические заболевания (в комплексной терапии).

Тианептин

• усиливает нейрональный захват серотонина;
• антидепрессантный эффект;
• анксиолитический эффект;
• побочные эффекты:

• головная боль, головокружение, нарушения сна, кошмарные сновидения, снижение скорости реакции;
• тремор;
• аритмии;
• мышечные боли;

• показания к применению:

• тревожно-депрессивные состояния, в том числе и соматические;
• депрессии различной этиологии;
• алкогольный абстинентный синдром.

Название средства, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек	Форма выпуска (состав), количество средства в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Имипрамин (имизин) Imipraminum	Таблетки (драже) по 0,025 N.50	По 1-2 таблетке 1-4 раза в сутки после еды
(Список Б)	Ампулы 1,25% р-р по 2 мл	В мышцу по 2 мл 1-3 раза в сутки
Флуоксетин (прозак) Fluoxetinum (Список Б)	Таблетки, капсулы по 0,01 и 0,02 N.50	По 1-2 таблетке 1-2 раза в сутки
Сертралин (золофт) Sertraline (Список Б)	Таблетки по 0,05 и 0,1 N. 14, 28	По 1-4 таблетки в сутки (макс. суточная доза 0,2) независимо от приема пищи
Амитриптилин (триптизол) Amitriptilinum	Таблетки (драже) по 0,025; 0,05 N.50	По 1-2 таблетке 3-4 раза в сутки после еды
(Список Б)	Ампулы 1% и 2,5% р-р по 2 мл	В мышцу (в вену медленно) по 2-4 мл 3-4 раза в сутки

Нормотимики

Нормотимики – лекарственные средства, оказывающие специфический лечебный эффект при маниях.

Мания – это состояние, сопровождающееся болезненно повышенной психической и моторно-двигательной активностью человека, неадекватной окружающей обстановке.

Лития карбонат

Механизм действия:

1. конкуренция с натрием → затруднение тока натрия внутрь клеток → нарушение деполяризация мембран;
2. повышение активность ферментов, инактивирующих моноамины возбуждающего типа действия на ЦНС;
3. активизация обратного нейронального захвата моноамины;
4. угнетение восстановления в мембранах клеток запасов фосфоинозитолдифосфата (является источником вторичных внутриклеточных посредников при передаче возбуждения в синапсах – инозитолмонофосфата).

Фармакологические эффекты:

1. нормотимический,
2. антипсихотический,
3. седативный.

Терапевтический эффект лития карбоната дозозависим. Характерна небольшая широта терапевтического действия. При лечении необходимо индивидуальное титрование дозы.

Побочные эффекты: снижение аппетита, тошнота, тремор, атаксия, мышечная слабость, нефрогенный несахарный диабет (даже при терапевтической концентрации в плазме).

Показания к применению: маниакальные, гипоманиакальные состояния различного генеза.

Микалит – пролонгированная форма лития карбоната.

Для профилактики маний также могут использоваться Na-вальпроат и карбамазепин.

Для купирования маний возможно применение бензодиазепинов и нейролептиков.

Нормотимики

Название средства, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек	Форма выпуска (состав), количество средства в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Лития карбонат Lithii carbonas (Список Б)	Таблетки по 0,25 и 0,5 N.100	По 1-2 таблетке 2-3 раза в сутки (после еды)

Ноотропные средства

Ноотропные средства – группа лекарственных средств, стимулирующих интегративную деятельность мозга, улучшающие память, ускоряющие обучение, повышающие умственную работоспособность.

Механизм действия: различный, для некоторых препаратов – точно не известен. Оказывают влияние на обменные (энергетические) процессы мозга, усиливают синтез макроэргических фосфатов, белков, активируют ряда ферментов, стабилизация ряда ферментов и поврежденных мембран нейронов. Некоторые средства данной группы, благодаря сходству по химическому строению с ГАМК, имитируют ее метаболические эффекты.

Эффективность большинства средств данной группы в крупных рандомизированныох исследованиях не доказана. Наиболее заметен эффект у пациентов с органическими поражениями мозга. Проявляются эффекты при длительном применении препаратов.

Классификация:

1. Ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом

1. Пирролидоновые ноотропные препараты преимущественно метаболического действия: пирацетам;
2. Холинергические вещества: бетанехол, физостигмин, такрин, донепезил, холина алльфосцерат;
3. Нейропептиды и их аналоги: семакс, церебролизин, вазопрессин, тиролиберин, ангиотензин II;
4. Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: мемантил, глицин, глутаминовая кислота;

2. Ноотропные препараты смешанного типа с широким спектром эффектов (нейропротекторы)

1. Активаторы метаболизма мозга: актовегин, карнитин, фосфатидил, ксантиноловые производные пентоксифиллина;
2. Церебральные вазодилататоры: кавинтон, ницерголин, оксибрал;
3. Антагонисты кальция: нимодипин, циннаризин, флунаризин;
4. Антиоксиданты: мексидол, пиритинол, эмоксипин;
5. Вещества, влияющие на систему ГАМК: гаммалон, пантогам, пикамилон, никотинамид, фенибут, фенотропил, натрия оксибутират;
6. Вещества из разных групп: цитиколин, цитофлавин, женьшень, экстракт гинко билоба, элеутерококк, лимонник китайский, витамины группы В, С, Е и др., препараты Mg, Se, Li, Zn, Mn и др.

Пирацетам (ноотропил)

• стимулирует умственную деятельность (мышление, обучение, память) при ее недостаточности;
• выраженная антигипоксическая активность;
• умеренная противосудорожная активность;
• побочные эффекты: диспепсия и нарушение сна;
• показания к применению: слабоумие на почве хронических дегенеративных и сосудистых поражений головного мозга, ЧМТ и др.

Винпоцетин

• механизм действия: блокада фосфодиэстеразы → накопление цАМФ;
• расширяет сосуды головного мозга;
• снижает агрегацию тромбоцитов, снижает вязкость крови;
• оказывает антигипоксическое действие;
• побочные эффекты:

• артериальная гипотензия;
• тахикардия, экстрасистолия;
• тромбофлебиты в месте введения;

• показания к назначению:

• ишемический инсульт, состояние после перенесенного инсульта;
• последствия ЧМТ;
• дисциркуляторная энцефалопатия различного генеза;
• старческое слабоумие;
• старческая тугоухость;
• лабиринтное головокружение.

Нимодипин

• блокатор кальциевых каналов;
• сосудодилатирующее действие на артериолы головного мозга;
• антигопоксическое действие;
• побочные эффекты:

• артериальная гипотензия;
• анемия, тромбоцитопения;
• тромбофлебиты в месте введения;

• показания к назначению:

• ишемический инсульт, состояние после перенесенного инсульта;
• мигрень;
• старческая деменция.

Донепезил

• обратимый ингибитор холинэстеразы;
• побочные эффекты:

• головокружение, бессонница, судороги;
• брадикардия;

• показания к назначению:

• болезнь Альцгеймера.

Мемантил

• блокирует глутаматные NMDA-рецепторы (в т.ч. в черной субстанции), тем самым снижая чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточного выделения дофамина;
• уменьшает поступление ионизированного кальция в нейроны, снижая возможность их деструкции;
• церебровазодилатирующее, антигипоксическое и психостимулирующее действия;
• побочные эффекты: головокружение, повышенная возбудимость, чрезмерная утомляемость, беспокойство; повышение внутричерепного давления; тошнота;
• показания к назначению:

• болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма;
• спастичность скелетных мышц (ЧМТ, инсульт, рассеянный склероз);
• нарушения функции мозга легкой и средней степеней тяжести: ослабление памяти, снижение интереса к окружающему, снижение способности к концентрации внимания.

Ноотропные средства.

Название средства, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек	Форма выпуска (состав), количество средства в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Пирацетам (ноотропил) Pyracetamum	Таблетки (капсулы) по 0,2 и 0,4 N.30, N.60 и N.120	По 1 таблетке (капсуле) 3-4 раза в сутки после еды
(Список Б)
Винпоцетин Vinpocetine (Список Б)	Таблетки по 0,005 N.30, N.100 Ампулы 0,5% р-р по 2 мл	По 1-2 таблетки 3 раза в день 2-4 мл развести в 500-1000 мл изотонического р-ра натрия хлорида. Вводить в вену капельно медленно

Психостимуляторы

Психостимуляторы – лекарственные средства, способные повышать настроение, активизировать процессы восприятия внешних раздражителей, повышать психомоторную активность, повышать физическую и умственную работоспособность, (особенно при утомлении), снижать утомляемость, снижать (временно) потребность во сне.

Классификация по химическому строению:

1. Производные фенилалкиламина — амфетамин (фенамин),

2. Производные пурина — кофеин.

3. Производные сиднонимина — сиднокарб (мезокарб).

4. Производные пиперидина — меридил.

Кофеин

Механизм действия:

1. блокады фосфодиэстеразы (ФДЭ) → уменьшением распада цАМФ (особенно это касается мозга и сердца).

   Это влияние проявляется при очень высоких (превышающих терапевтические) концентрациях кофеина;

2. блокады аденозиновых (А₁, и А₂) рецепторов – кофеин снимает тормозные влияние аденозина в отношении аденилатциклазы (уровень цАМФ увеличивается).

   Особенно выражен этот эффект, в гладких мышцах сосудов, бронхов, желчных протоков, в которых преобладают A₁-рецепторы.

Фармакодинамические эффекты:

• психостимулирующий: зависит от дозы – малые дозы стимулируют, большие – угнетают ЦНС. Для слабого типа нервной системы эффект возбуждения достигается малыми дозами кофеина, а для сильного – большими;
• стимуляция центров продолговатого мозга:

• дыхательного (особенно отчетливо этот эффект выражен при угнетении дыхания);
• сосудодвигательного;
• центров блуждающего нерва.

• усиление спинномозговых рефлексов за счет облегчения межнейрональной передачи возбуждения в спинном мозге;
• сердце: стимулирующее влияние на миокард (периферический компонент) и стимуляция ядер вагуса (центральный компонент) → изменения в деятельности сердца невелики (тахикардия нивелируется брадикардией), однако в больших дозах наблюдается тахикардия, а иногда аритмии;
• сосуды: миотропный спазмолитический эффект на гладкую мускулатуру сосудов (периферический компонент) и стимуляция сосудодвигательного центра (центральный компонент).

  На разные сосудистые области кофеин может оказывать разное влияние: коронарные сосуды (особенно на фоне увеличенного сосудистого выброса) чаще расширяются, а мозговые – тонизируются (используется при мигрени);

• гладкая мускулатура внутренних органов (бронхи, желчевыводящие пути и др.): миотропное спазмолитическое действие;
• скелетные мышцы: стимулирующее (центральное и периферическое) действие;
• артериальное давление: зависит от кардиотропных и сосудистых эффектов кофеина – при исходном нормальном уровне оно или не изменяется или незначительно увеличивается; на фоне гипотензии артериальное давление повышается (нормализуется);
• основной обмен: стимулирует гликогенолиз (гипергликемия), повышает липолиз (увеличивается уровень свободных жирных кислот в плазме); в больших дозах стимулирует выброс адреналина из надпочечников;
• секрецию желез: кофеин стимулирует секреторную активность желез желудка;
• диурез: повышает диурез за счет уменьшения реабсорбции натрия и воды в почечных канальцах и увеличения клубочковой фильтрации.

Теизм – маловыраженная психическая зависимость при длительном применении вещества.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, беспокойство, бессонница, тахикардия, тахиаритмии.

Показания к применению: мигрень, легкая степень гипотензии. Он входит в состав многих комбинированных препаратов – цитрамон, кофетамин и др.

Сиднокарб (мезокарб)

Производное сиднонимина.

• психостимулирующий эффект развивается постепенно и сохраняется длительное время;
• не характерно развитие эйфории и двигательного возбуждения;
• не характерно развитие выраженного периферического симпатомиметического действия;
• при передозировке возможны возбуждение, беспокойство, бессонница;
• показания к применению: астенический синдром, алкогольная депрессия;
• не следует применять в вечернее время в связи с возможным нарушением сна.

Психостимулирующие средства

Название средства, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек	Форма выпуска (состав), количество средства в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Кофеин-бензоат натрия Coffeinum-natrii benzoas	Таблетки по 0,1 и 0,2 N.6	По 1 таблетке 2-3 раза в сутки
(Список Б)	Ампулы 10% и 20% р-р по 1 мл и 2 мл N.10	Под кожу по 1-2 мл
Сиднокарб (мезокарб) Sydnocarbum	Таблетки по 0,01 N.50	По 1 таблетке 1-2 раза в сутки
(Список А)

7. Самостоятельная работа студентов

Задание №1

Заполнить рецептурный справочник. Выписать дома в тетради для практических занятий в форме врачебных рецептов и указать показания к применению выписанных лекарственных форм.

1. Имипрамин в таблетках
2. Амитриптилин в таблетках
3. Диазепам в таблетках
4. Корвалол
5. Настойку валерианы
6. Раствор кофеина-бензоата натрия в ампулах
7. Пирацетам в таблетках и ампулах
8. Альпразолам в таблетках

Задание №2

Выписать в форме врачебных рецептов:

1. Средство, применяемое в острый период ишемического инсульта.
2. Антидепрессант, селективно влияющий на серотонинергическую систему.
3. Средство для купирования острого тревожно-фобического состояния.
4. «Сбалансированный» антидепрессант с преобладанием анксиолитического эффекта.

Ситуационные задачи

Задача №1

Препарат А оказывает антиманиакальное действие без выраженного психоседативного эффекта, имеет длительный латентный период (2-3 недели) и малую терапевтическую широту; применяется для предупреждения и лечения маниакальных состояний.

Назовите препарат А.

Задача №2

Больной Н обратился с жалобами на чувство внутреннего напряжения, тревогу, раздражительность. Ему был назначен анксиолитик бензодиазепиновой структуры, который может использоваться в дневное время, оказывающий слабый седативный и снотворный эффекты.

Какой из нижеуказанных препаратов рекомендован больному Н?

1. Феназепам. 2. Диазепам. 3. Мезапам. 4. Сиднокарб.

Тестовый контроль

1. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА:

А. Натрия бромид

Б. Калия хлорид

С. Калия бромид

D. Препараты валерианы

E. Препараты красавки (белладонны)

2. КАКОЙ ЭФФЕКТ ХАРАКТЕРЕН ДЛЯ ПРЕПАРАТОВ ВАЛЕРИАНЫ

И ПУСТЫРНИКА?

A. Седативный

B. Антипсихотический

C. Пcихостимулирующий

D. Ноотропный

3. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА ПРИМЕНЯЮТ ПРИ:

A. Бессоннице

B. Психозах

C. Паркинсонизме

D. Неврозах

4. СИБАЗОН ОТНОСИТСЯ К ДВУМ ГРУППАМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ:

A. Противопаркинсоническим средствам

B. Противоэпилептическим средствам

C. Анксиолитикам (транквилизаторам)

5. АНКСИОЛИТИКИ (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ):

A. Галоперидол

B. Феназепам

C. Трифтазин

D. Сибазон

E. Аминазин

F. Хлорпротиксен

6. АНТИДЕПРЕССАНТЫ:

A. Аминазин

B. Амитриптилин

C. Имизин

D. Ниаламид

E. Галоперидол

7. ПРИ ДЕПРЕССИЯХ ЭФФЕКТИВНЫ:

A. Фентанил

B. Имизин

C. Дифенин

D. Бемегрид

E. Амитриптилин

8. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ:

A. Бемегрид

B. Меридил

C. Феназепам

D. Кофеин

E. Аминазин

F. Сиднокарб

9. КОФЕИН:

A. Оказывает психостимулирующее действие

B. Оказывает анксиолитическое действие

C. Повышает умственную и физическую работоспособность

D. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры.

10. АНАЛЕПТИКИ ПРИМЕНЯЮТ:

A. При бессоннице

B. При эпилепсии

C. Для стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров

Ответы для самоконтроля

Задача №1

Лития карбонат.

Задача №2

Медазепам.

Тесты:

1. A, C, D.
2. А.
3. A, D.
4. B, C.
5. B, D.
6. B, C, D.
7. B, E.
8. B, D, F.
9. A, C, D.
10. C.