Противосудорожные препараты, механизм влияния на процессы торможения, возбуждения в ЦНС: подавление судорожных реакций и понижение мышечного тонуса: гексамидин, триметин, особенности применения.
Противосудорожное действие могут оказывать различные вещества, ослабляющие прогрессы возбуждения или усиливающие процессы торможения в ЦНС, в том числе барбитураты, бромиды, транквилизаторы разных групп и др. Однако ряд средств выделяется своей специфической противосудорожной активностью и эффективностью при патологических состояниях, сопровождающихся судорожными реакциями (при интоксикациях, инфекционных заболеваниях, травмах ЦНС и др.).
Специальное значение имеют противосудорожные средства, эффективные при эпилепсии и применяемые для предупреждения или купирования судорог или соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные расстройства и др.) при определенных формах этого заболевания. К противосудорожным (противоэпилептическим) средствам относятся синтетические соединения разных химических групп: производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, бензонал, бензобамил, гексамидин); производные гидантоина (дифенин), оксазолидиндиона (триметин), сукцинимиды (этосуксимид, пуфемид), производные иминостильбена (карбамазепин) и др. Относительно недавно разработаны бензодиазепиновые препараты, оказывающие особенно выраженное противосудорожное, действие (клоназепам и др.).
Появилась принципиально новая группа противоэпилептических средств вальпроевая кислота и ее соли (ацедипрол или конвулекс, и др.).
В зависимости от химического строения и фармакологических свойств различные противосудорожные (противоэпилептические) препараты проявляют преимущественную активность при разных формах эпилепсии. Так, при больших судорожных припадках (grand mal) применяют прежде всего фенобарбитал и дифенин; эффективны также гексамидин, карбамазепин, вальпроевая кислота. При психомоторных эквивалентах используют преимущественно карбамазепин, дифенин, гексамидин, клоназепам, а при малых приступах (petit mal) триметим, сукцинимиды, бензодиазепины, вальпроевую кислоту. Диазепам (сибазон) вводят внутривенно при эпилептическом статусе. Разные противосудорожные препараты используют также при судорожных реакциях неэпилептической природы.
Как правило, строгой специфичностью по отношению к разным формам эпилепсии противосудорожные препараты не обладают. Один и тот же препарат может быть в разной степени эффективным при различных проявлениях эпилепсии. Вместе с тем препарата универсального типа действия, достаточно эффективного при всех формах и проявлениях эпилепсии, пока нет. Поэтому нередко одновременно назначают разные противоэпилептические средства в различных сочетаниях, а при необходимости производят замену одного препарата другим.
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА 2
... формах эпилепсии (универсальные ПЭС) 16. Вальпроевая кислота (Конвулекс, Ацедипрол, Депакин) 17. Клоназепам (Антелепсин) Классификации противосудорожных ... производные Фенобарбитал Бензобарбитал (Бензонал) Примидон (Гексамидин) 2. Производные гидантоина Фенитоин (Дифенин) 3. Производные ... средств при лечении эпилепсии применяются дополнительные препараты других фармакологических классов: 1. ...
Противоэпилептические средства применяются для предупреждения или снижения (по интенсивности и частоте) судорог или соответственных им эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные расстройства и др.), наблюдающихся периодически возникающих приступов различных форм эпилепсии. Механизм действия препаратов не совсем ясен, т.к. в большинстве случаев неизвестна этиология эпилепсии. Отмечают возможность снижения под влиянием этих препаратов возбудимости нейронов эпилептического очага. В последнее время много внимания уделяется изучению роли нейромедиаторов в патогенезе эпилепсии. Считают, что сверхчувствительность нейронов и нестабильность мембранных потенциалов, приводящие к спонтанным разрядам, могут быть обусловлены повышением концентрации центральных стимулирующих нейромедиаторов или уменьшением содержания тормозящих нейромедиаторов. В связи с этим изучается вопрос о роли этих медиаторов в механизме действия противоэпилептических средств. Специальное внимание уделяется при этом у-аминомасленой кислоте (ГАМК), являющейся основным тормозным медиатором в ЦНС. Изучается также роль другого тормозного аминокислотного медиатора глицина и возбуждающих аминокислотных медиаторов глутамата и аспартата.
По-видимому, одна из возможностей заключается в снижении возбудимости нейронов эпилетогенного очага. Однако больше данных за то, что у основной группы противоэпилептических препаратов преобладает их угнетающее влияние на распространение патологической импульсации.
Первичные реакции, лежащие в основе противоэпилептического действия веществ возникают на уровне нейронейльных мембран. Имеются данные о том, что одни противоэпилептические препараты блокируют Na каналы (дифенин, карбамазепин), а другие – активируют ГАМК – систему (фенобарбитал, бензодиазенины, натрия вальпроат).
Кроме того, показано, что блокировка кальциевых каналов Т-типа (например, в таламусе), также является одним из механизмов уменьшения судорожной активности. Возможно, что по такому принципу действует триметин, этосуксемид и, частично, натрия-вальпроат. В качестве противосудорожных средств представляет интерес блокировка разных подтипов глутамарных рецепторов, а также вещества уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний. В экспериментах доказано, что под влиянием противоэпилептических препаратов происходит увеличение рефрактерного периода, снижение лабильности, некоторых следовых реакций и в целом угнетение межнейральной передачи возбуждения и ограничения распространения импульсации, генерируемой эпилетогенным очагом.
Угнетение противоэпилептическими веществами межнейрональной передачи возбуждения может быть связано как с угнетением процессов возбуждения нейронов, так и с усилением тормозных влияний, в том числе со стимуляцией тормозных нейронов. Противоэпилептические препараты применяют обычно непрерывно и длительно, поэтому необходимо тщательно следить за их переносимостью, учитывать их характерные токсические свойства, соблюдать осторожность в дозировании, учитывая фармакокинетические параметры.
Занятие 11. Антидепрессанты и противоэпилептические средства
... Препараты Противоэпилептические средства 1) Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, снижает двигательную активность и вызывают сонливость, седативный эффект и сон. 2)Снижает возбудимость нейронов ... тразодон, миртазапин, тианептин, миансерин 9. Механизмы развития антидепрессивного действия препаратов разных групп. Другие фармакологические эффекты антидепрессантов. Сравнительная характеристика ...
Основными видами побочного действия этих препаратов являются аллергические, токсические и метаболические реакции. Аллергические реакции, выражающиеся не только в виде кожных и других обычных проявлений, но и в виде учащения припадков, ухудшения психического состояния и др., требуют немедленной отмены применяемого препарата и замены его препаратом другой группы. Токсические реакции (психопатологические и неврологические синдромы, лейкопения и другие гематологические расстройства) чаще наблюдаются при длительном бесконтрольном приеме препарата. В таких случаях необходимы постепенное снижение дозы и соответствующая дезинтоксикационная терапия. Метаболические нарушения (эндокринные расстройства, мегалобластическая анемия и др.) требуют немедленной отмены применяемого препарата и замены его другим. Особо тщательное наблюдение необходимо при комбинированной применении противоэпилептических препаратов, в первую очередь у больных с остаточными явлениями перенесенных органических заболеваний мозга.
3амену одного противоэпилептического средства другим следует производить постепенно, уменьшая дозу ранее применявшегося препарата и заменяя его новым препаратом в нарастающих дозах. Во избежание украшения припадков необходимо следить за тем, чтобы между препаратами, назначаемыми вновь и ранее применявшимися, сохранялись соотношения доз, эквивалентные по силе действия. Для разных препаратов эти соотношения различны. Например, эквивалентные соотношения доз некоторых препаратов к дозам фенобарбитала (принятым за 1) составляют для дифенина примерно 1,4:1; для гексамидина 3:1; для бензонала 2:1; для хлоракона 15:1. Отмена противоэпилептических препаратов во всех случаях должна производиться постепенно (во избежание развития припадков вплоть до эпилептического статуса).
Необходимо учитывать, что противоэпилептические препараты могут проникать через плацентарный барьер и оказывать тератогенное действие. В зарубежной литературе описаны случаи аномалий развития у новорожденных, матери которых принимали вальпроат натрия, а также карбамазепин в сочетании с вальпроатом натрия, дифенином или фенобарбиталом. В ряде случаев при применении противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, дифенина, гексамидина, вальпроатов и др.) развивается дефицит фолиевой кислоты, что требует восполнения этого витамина. Вместе с тем большие дозы фолиевой кислоты могут ослабить противосудорожное действие этих препаратов и способствовать учащению эпилептических припадков. Отмечены случаи дефицита витамина К с кровотечениями у новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал, гексамидин, дифенин. При необходимости следует профилактически назначать беременным, принимающим противоэпилептические средства, препараты витамина К (под контролем свертывающей системы крови).
ТРИМЕТИН (Trimethinum).
3, 5, 5-Триметилоксазолидиндион-2, 4
Синонимы: Absentol, Edion, Epidione, Petidion, Ptimal, Trepal, Tridione, Trimedal, Trimethadionum, Troxidon.
Белый кристаллический порошок со слабым своеобразным запахом и холодящим горьковатым вкусом. Растворим в воде, легко растворим в спирте,
Триметин является противосудорожным средством, применяется преимущественно при малых формах эпилепсии, а также при психических и сосудисто-вегетативных эквивалентах.
Условия хранения препарата Преднизолон
... в суточной дозе 100–200 мг в течение 3–16 дней. При бронхиальной астме препарат вводят в зависимости от тяжести заболевания и эффективности комплексного лечения ... брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия. Аллергические реакции, анафилаксия. Прочие: лихорадка, ощущение жара, прилив крови к лицу, гипокалиемия, гиперкреатинемия, местные реакции. Меры предосторожности Необходимо особое наблюдение ...
Препарат быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1/2 2 ч после приема. Медленно выделяется из организма. Период полусуществования в плазме крови составляет 12 — 24 ч.
Метаболизируется (деметилируется) в печени с образованием активного метаболита (деметадион), медленно выделяющегося почками. При длительном применении препарат может накапливаться в организме.
Назначают триметин внутрь (во время или после еды): взрослым обычно по 0, 20,- 3 г, 2 — 3 раза в день, детям по 0,05-0,10 — 1,50- 2 г, 2-3 раза в день. Лечение проводят курсами по 3-5 мес. В перерывах назначают фенобарбитал.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0, 4 г, суточная 1,2 г.
Триметин, подобно ряду других противоэпилептических препаратов, оказывает анальгезирующее действие при невралгии тройничного нерва, но действует медленнее, чем карбамазепин. Рекомендуется назначать триметин при невралгии тройничного нерва в следующих дозах: в первую неделю по 0, 2 г 4 раза в день, во вторую по 0, 2 г 3 раза в день, в третью по 0, 2 г 2 раза в день, в четвертую неделю 0, 2 г 1 раз в день. Эта доза обычно назначается в дальнейшем как поддерживающая. При лечении триметином могут возникнуть побочные явления: светобоязнь, гемералопия, кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, изменения формулы крови (нейтропения, агранулоцитоз, анемия, эозинофилия, моноцитоз).
В процессе лечения, не реже чем каждые 10 дней, должно производиться исследование крови.
Применение триметина может провоцировать развитие больших приступов эпилепсии, поэтому рекомендуется назначать одновременно фенобарбитал или другие противоэпилептические препараты. Имеются сведения о возможности тератогенного действия препарата. В связи с побочными эффектами и появлением новых, более эффективных препаратов триметин в настоящее время имеет ограниченное применение.
Триметин противопоказан при нарушениях функций печени и почек, заболеваниях кроветворных органов и зрительного нерва.
Форма выпуска: порошок. Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
ГЕКСАМИДИН (Hexamidinum).
5-Этил-5-фенилгексагидропиримидиндион-4, 6.
Синонимы: Примидон, Desoxyphenobarbitone, Lepimidin, Lespiral, Liskantin, Mizodin, Mylepsin, Mysoline, Prilepsin, Primaсlоnе, Primidonum, Primidone, Primoline, Prysoline, Sedilen, Sertan и др.
Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.
По химической структуре является дезоксибарбитуратом; от фенобарбитала отличается тем, что в положении 2 карбонильная группа (С==О) заменена на метиленовую (СН 2).
Эта химическая модификация молекулы привела к получению препарата с сильным противосудорожным действием и меньшим снотворным эффектом.
Сестринский процесс при заболеваниях крови
... всасывание фолиевой кислоты (заболевания кишечника, прием лекарственных препаратов, оральных контрацептивов); повышенная потребность в фолиевой кислоте ... состояния, связанные со снижением гемоглобина и / или эритроцитов в периферической крови. Причинами анемии могут быть: · кровопотери (острые, хронические); · ... изменяться ежедневно и даже в течение дня по мере того, как изменяются реакции ...
При приеме внутрь гексамидин быстро и почти полностью всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблюдается примерно через 3ч. Период полусуществования в плазме составляет 7-14 ч. Препарат метаболизируется с образованием фенобарбитала (около 20 %) и другого активного метаболита фенилэтилмалонамида. Около 40 % неизмененного препарата выделяется с мочой.
Применяют гексамидин главным образом при больших судорожных припадках (grand mal).
Менее эффективен при легких абортивных припадках и психических эквивалентах. При малых формах эпилепсии постоянного действия не оказывает, однако в отдельных случаях наблюдается терапевтический эффект.
Принимают внутрь после еды. Начальная суточная доза для взрослых 0,125г (в 1-2 приема), затем дозу постепенно увеличивают до 0,5-1г в день. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,75 г, суточная 2 г. Детям в зависимости от возраста назначают от 0,125 до 0,5г в сутки.
В первые дни лечения гексамидином возможны легкая сонливость, головокружение, головная боль, атаксия, тошнота. Эти явления обычно проходят самостоятельно. При необходимости постепенно уменьшают дозу или препарат отменяют, а через несколько дней назначают в уменьшенной дозе. Длительный прием гексамидина в больших дозах может привести к развитию побочных нервных и психических расстройств, гематологическим осложнениям (лейкопения, лимфоцитоз, анемия).
Гексамидин усиливает действие снотворных средств, производных сульфанилмочевины, циклофосфамида, метотрексата. Повышая активность микросомальных ферментов печени, он ускоряет биотрансформацию производных кумарина, эстрогенных контрацептивов, гризеофульвина, доксициклина.
При назначении гексамидина беременным и кормящим грудью следует учитывать, что по действию он сходен с фенобарбиталом.При длительном применении гексамидина может развиться дефицит фолиевой кислоты в организме. Препарат противопоказан при нарушениях функций печени, почек, кроветворной системы. Форма выпуска: таблетки по 0,125 и 0, 25 г в упаковке по 50 штук.Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
10
