|
Название болезни |
Этиология |
Патогенез |
Клиника |
Диагностика |
Лечение |
|
Фенилкетонурия–аминоацидопатия Аутосомно – доминантный тип наследования. Частота: 1:11800 новорожденных — в Москве, 1:5600 — в Белоруссии, 1:6700 — в Германии, 1:4560 — в Ирландии |
Этиология: недостаточность печеночного фермента фенилаланингидроксилазы. Ген: РАН, расположенного на 12q22-24.2, ответственного за синтез фенилаланин-4-гидроксилазы |
Нарушение обмена фенилаланина и др. аминокислот приводит к ацидозу тканей, аминоацидурии, внутриклеточному накоплению фенилаланина и его производных (фенилпировиноградной, фенилмолочной, фенилуксусной и др. кислот), повышением их концентрации в моче и крови, нарушением реабсорбции и транспорта аминокислот. Имеет место прямое токсическое действие на ЦНС (нарушение миелинизации), нарушается функция печени, обмен белков, липо- и гликопротеидов, гормонов. уцеыпмп |
|
|
ограничение поступления белка и фенилаланина до минимума. Назначаются: 1.белковые гидролизаты (Берлофен, Нофелан, Апонти и др.), 2. витамины группы В, 3.микроэлементы. В первые 6 мес. жизни диетотерапия (под конролем уровня фенилаланина через каждые две недели, во 2 полугодие — 1 раз в мес.) |
|
Галактоземия (наслед. болезни обмена веществ) Аутосомно-рецессивное заболевание. Частота — 1:35-50 тыс.человек. |
мутации гена, расположенном в сегменте 9p13. |
Первичный биохимический дефект связан с недостаточностью фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, в результате чего нарушается превращение D-галактозы в D-глюкозу; в крови и тканях накапливается галактозо-1-фосфат, который выделяется с мочой. |
1.Дебют — после рождения, после того как ребенок начинает получать молоко. 2.Симтомы и синдромы: желтуха новорожденного, рвота, понос, диспепсия, приводящие к обезвоживанию организма, нарушению электролитного обмена, гепатоспленомегалия с последующим развитием цирроза печени. Отмечаются гипотония, гипорефлексия, задержка психомоторного развития. |
1.обнаружениегалактозо-1-фосфата в моче. 2.определение активности галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы в эритроцитах 3. ДНК-типировании. |
Исключение поступление лактозы с пищей. |
|
Фетальный алкогольный синдром |
Алкоголь и продукты его распада оказывают сильнейшее токсическое воздействие на организм ребенка. Являясь выраженным органотропом, этанол легко проходит через плацентарный барьер, подавляет синтез нуклеиновых кислот развивающегося организма, нарушает питание плода и его органов, ухудшает маточно-плацентраный кровоток, приводя к необратимым нарушениям и дизморфии (нарушению развития) органов и систем. |
Характерный внешний вид, недоразвитие скуловых дуг, узкие глазные щели, укороченная спинка носа и верхняя губа, недоразвитие нижней челюсти. — Непропорциональное телосложение, высокий или слишком низкий рост, отклонения массы тела. — Низковесность при рождении. — Пороки развития центральной нервной системы, такие как микроцефалия, это недоразвитие головного мозга или отдельных его отделов, что приводит к интеллектуальным и неврологическим расстройствам, незаращение спинномозгового канала («spinabifida», расщепленная спина). — Множественные пороки развития других органов, чаще всего это суставы и половые органы, сердце. — Умственная отсталость. |
Наличие у ребенка фетального алкогольного синдрома может быть очевидно уже сразу после рождения. -алкогольный анамнез матери -наличие в меконии и волосах ребенка эфирных жирных кислот |
Нет. СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ И ХИРУРГИЧЕСКОЕ. |
|
|
Синдром Марфана — наслед. бол. соединит. ткани. Аутосомно – дом.тип наследования. Частота:1 : 10 000 – 1: 15 000 тыс. |
Мутация в гене фибриллина (локализация в хромосоме 15q21) |
Нарушение синтеза фибриллина. |
1.Дебют – 2. Симптомы и синдромы: клинич. полиморфизм. А) мышечно-скелетная система: арахнодактилия, долихостеномелия, высокий рост, длинные конечности, деформация позвоночника и передней стенки груд.клетки, ненормальная подвижность суставов, плоская стопа, высокое арковидное небо, недоразвитие вертлужной впадины, мышечная гипотония. Б)глаза: вывих хрусталика, миопия, отслойка сетчатки, большая роговица. В) ССС: аортальная регургитация, аневризма восходящей части аорты, расслоение аорты, застойные сердеч. нарушения, пролапс митрального клапана, дизритмия. Г) наружные покровы:пах. грыжи, атрофические стрии. Д) Легкие: спонтанный пневмоторакс. Е) ЦНС: эктазия твердой мозговой оболочки, анамалии развития. 3. характер течения: |
1.Молекулярно – генетическая диагностика 2. пренатальная |
симптоматическое |
|
Синдром Элерса-Данлоса- гетерогенная наследственная болезнь соединительной ткани с разными типами наследования. Всего выделяют 10 типов болезни: 1-4, 7,8. –Аутос – дом.тип. 6 – аут –рец. тип 5, 9 – х –сцеплен. 10 – неустановленно. |
Мутации в разных генах коллагена. |
Врожденная гиперрастяжимость соединительной ткани в связи нарушение синтеза коллагена. |
1.Дебют – 2. Симптомы и синдромы: А)кожа: сверхрастяжимость, бархатистость, хрупкость, кровоточивость, темно-коричневые веснушки, множественные рубцы, стрии в обл поясницы, просвечивающиеся вены. Б)Суставы: пассивное разгибание мизинцы на 90 градусов, приведение большого пальца кисти к предплечью, переразгибание коленного сустава на 10 град и более, свободное касание ладонями пола при не согнутых коленях, привычный вывих сустава, плоскостопие. В) Глаза: птоз, переорбитальная полнота, отслойка сетчатки, остатки эпиканта, разрыв глазного яблока. Г)Уши: сверхрастяжимость. Д)Зубы: частичная адонтия, сверхкомплектные зубы, ааааааопалесцирующая эмаль. Е) грудная клетка: сколиоз, лордоз, кифоз, плоская спина, вдавленная грудина. Ж)Живот: грыжи, спонтанная перфорация кишечника. З)Конечности: варикозные вены, подкожные подвижные узелки на голенях. И)Серце: пролапс митрального клапана,аритмии, ВСД. К) Внутр.органы: птоз желудка, почек и матки. Л)Мозг: аневризма сосудов мозга, субарахноидальные кровоизлияния. М) стремительные роды. 3. Хар. Течения: |
1.Молеклярно – генетическая диагностика 2. пренатальная диагностика |
Богатая белком диета, содержащая костные бульоны, студни, заливные блюда. Курсы массажа, физиотерапии, лечебная физкультура. Посиндромная терапия, зависящая от выраженности органных изменений. Медикаментозное лечение с использованием аминокислотных (карнитин, нутраминос), витаминных (витамины D, С, Е, В1, В2, В6), минеральных комплексов (магнеВ \ кальций-D3-Никомед, магнерот), хондроитина сульфата перорально и местно, глюкозамин, оссеин-гидроаппатитных комплексов (остеокеа, остеогенон), трофических препаратов (АТФ, инозин, лецитин, коэнзим Q10). Указанные препараты принимают сочетанными курсами 2-3 раза в год продолжительностью 1-1,5 мес. |
|
Несовершенный остеогенез Частота 1 : 10 000, 1: 20000 тыс новорожденных тип I и IV — АД тип. Тип II — новая доминантная. тип III — АР тип. |
мутация одного из двух генов, ответственных за синтез коллагена I типа (COL1А1 и COL1A2). |
Дефекты синтеза, организации и химического строения коллагена I типа, который присутствуете коже, связках, сухожилиях деминерализованных костях и дентине, являются причиной снижения минерализации и возникновения хрупкости костей. |
1.дебют 2.Симтомы и синдромы:изменения в строении скелета и легко наступающие переломы, часто небольшой рост; голубые склеры; опаловидный дентин; прогрессирующая деформация позвоночника, грудной клетки, черепа и длинных трубчатых костей; тугоухость по проводниковому типу; гиперэкстензия в суставах и их деформация; изменения со стороны сердца и крупных сосудов, носовые кровотечения и др. Формы:Тип I — слабовыраженная форма, доминантно-наследственный несовершенный остеогенез с ломкостью костей и голубыми склерами. Тип II — перинатально-летальный. Тип III — прогрессирующее деформирование скелета. Тип IV — доминантный с нормальными склерами и нерезко выраженными деформациями. |
|
Остеосинтез штифтом, Физиотерапия, Терапия Бисфосфонатом |
|
Болезнь Штрюмпеля (наследственные спастические параплегии- НСП) М/б: «чистые» и «ассоциированные» Могут иметь АД, АР и Х-сцепленные типы наследования. |
Так в одних случаях «чистой» АД НСП ген локализован на 14q, в других-предполагается на 2p. Имеются сообщения о существовании еще 2-х локусов — на 8 и 15 хр. При «чистой» Х-сцепленной форме также предполагается не менее 3-х локусов. |
Поражением пирамидных путей, главным образом в боковых канатиках. |
1.Дебют – при АР в 10 лет, при АД – 20 лет. 2.симптомы поражения пирамидной системы: нижний спастический парапарез, стопные патологические симптомы (Бабинского, Оппенгейма, Россолимо и др.), клонусы стоп, коленных чашей, спастическая походка. Со стороны верхних конечностей возможно усиление периостально-сухожильных рефлексов. Реже отмечаются тазовые нарушения (почти у 30% больных, при АД — у 60%), чаще — деформации позвоночника; интеллект, как правило, не снижен. К редким симптомам можно отнести: мозжечковые нарушения, поражение черепно-мозговых нервов (ЧМН). |
1.клинико-генеалогический 2. МРТ спинного мозга (дегенеративные изменения пирамидных путей) 3. ДНК-диагностика. |
1.Препараты, снижающие мышечный тонус: мидокалм, баклофен, сирдалуд. 2. Иногда дают эффект производные бензодиазепина. 3. Физиопроцедуры: 1) расслабляющий массаж; 2) электрофорез на паравертебральную область поясничного отдела позвоночника со спазмолитическими препаратами; 3) тепловые ванны. 4. Иглорефлексотерапия. 5. Санаторно-курортное лечение. |
|
Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера МиодистрофияДюшенна:тип наследования-Х сцепленные рецессивно летальные нарушения. 3:10 000 живорождённых мальчиков |
Особенности фенотипических проявлений заболевания обусловлены делециями или реже дупликациями в гене дистрофина, в сегменте Хр21.3-р21.1, а в большинстве остальных случаев, точковыми мутациями. Крупныеdel/dup выявляются примерно в 65% случаев. Ген дистрофина является самым большим из известных генов человека и составляет почти 0.1% (2,4 мпн.) всей геномной ДНК, содержит 85 экзонов, и кодирует мРНК размером около 14 тпн. Ген дистрофина,находится в локусе Хр 21.2 МиодистрофииДюшенна и Беккера являются аллельными вариантами экспрессии единого генетического дефекта в локусе Р21 Х-хромосомы. Ген является самым большим из известных на сегодняшний день и имеет очень сложную молекулярную организацию; состоит из 79 экзонов (информативно значимых участков ДНК). В 60-65 % случаев мутация представляет собой делецию гена дистрофина, а в 5-10 % — его дупликацию. |
Основной продукт гена — мышечный белок дистрофинФункция дистрофина заключается в стабилизации сарколеммы мышечного волокна путем связывания своим N-концом с актином — главным компонентом внутриклеточной системы микрофиламентов, а С- концом — с группой дистрофин ассоциированных дистро- и саркогликанов — белков сарколеммы и через них с основным белком внеклеточного матрикса ламинином. Мутации в гене дистрофина приводят либо к полному (миодистрофияДюшенна) либо к частичному (миодистрофия Беккера) отсутствию одноименного белка, следствием чего является нарушение нормального функционирование мембраны мышечной клетки. Повышенная проницаемость мембран или наличие в них физических разрывов, характерных для пренекротических или некротических волокон, приводит к оттоку ферментов из мышц в сыворотку крови. На начальной стадиях заболевания дегенерация мышечных волокон компенсируется активной регенерацией фибрилл, благодаря делению и слиянию миогенных сателлитных клеток. Однако, с возрастом этот процесс становится всё менее эффективным, вызывая прогрессирующую мышечную слабость и смерть в результате нарушения функций сердца и диафрагмы. |
Дебют — раннее начало (до 5 лет) c появлением мышечной слабости, атрофией мышц, преимущественно в проксимальных отделах нижних конечностей. Атрофии симметричны. Как правило, имеет место некоторая задержка моторного развития: дети начинают ходить после 1 года жизни (1год.2-3мес.), мало бегают, не прыгают. В большинстве случаев отмечаются псевдогипертрофии икроножных мышц (в 3-5-летнем возрасте). Течение болезни – неуклонно прогрессирующее. Типичны миопатические симптомы: «утиная»походка, «крыловидные лопатки», гиперлордоз поясничного отдела позвоночника, симптом вставания «лесенкой», уплощенная грудная клетка, затруднение при подъеме по лестнице, «лицо миопата» — амимичное, одутловатое, со слабостью круговой мышцы рта. Нетипично наличие фасцикулляций, чувствительных расстройств. Постепенно нарастают атрофии мышц проксимальных отделов конечностей (плеча, бедра, надостных, подостных мышц). Рефлексы: коленные, с mm.bicepsisbr., tricepsisbr. — угасают в первую очередь, ахилловы сохраняются дольше. Потеря способности самостоятельной хотьбы происходит чаще всего до 10 лет, после чего нарастают атрофические изменения в мышцах, формируются выраженные сгибательные контрактуры в коленных, тазобедренных, голеностопных, локтевых суставах. Для заболевания типична умственная отсталость легкой степени (отсутствует критика к собственной болезни), как правило, имеет место кардиомиопатия. Продолжительность жизни — не более 25 лет Летальный исход наступает в следствии декомпенсации сердечной и дыхательной деятельности. |
1. Биохимические исследования крови: — уровень КФК повышен в 10 и более раз по сравнению с нормой (в активную фазу болезни). 2. ЭМГ-исследование подтверждает первично-мышечный характер поражения. 3. Биопсия мышц — выявляет различные аномалии мышечных волокон (атрофические и гипертрофические процессы, фокусы некротизированных и регенерирующих волокон, гиалиновые волокна и др.). Наличие дистрофина определяется менее чем в 5% мышечных волокон. 4. ЭКГ, УЗИ-сердца — выявляются признаки миокардиодистрофии. 5. Основной метод – ДНК-исследование, прямые и косвенные методы. |
Стероиды (глюкокортикоиды или кортикоиды) являются единственными медикаментами, которые препятствуют ухудшению мышечной силы и двигательной активности при мышечной дистрофией Дюшена. |
|
ПМД Беккера 1 на 20 000 новорожденных мальчиков. |
тоже |
тоже |
Прогрессирование более растянуто по времени: дети начинают ходить, как правило, до или в возрасте 1 года, двигательно более активны (бегают, прыгают; позднее 5лет выявляются признаки болезни, причем слабость четырехглавых мышц бедер в течение длительного времени может являться единственным симптомом заболевания, отмечается более позднее формирование контрактур, редко наступает нарушение самостоятельной ходьбы до достижения 16-летнего возраста. Интеллект, как правило, не снижен. Реже выявляется миокардиодистрофия. Больные могут иметь потомство. |
||
|
Муковисцидоз Заболевание наследуется АР. |
Этиология заболевания связана с мутациями гена, локализованного на 7q31.1-32, чаще всего обусловлена делецией кодона фенилаланина в 508 положении (около 70% случаев). К настоящему времени идентифицировано более 800 типов мутаций в гене. |
Мутации гена обуславливают нарушение синтеза белка, регулирующего трансмембранную проводимость для ионов хлора, который по-видимому является транспортным белком АТФ-азы. |
Изменение вязкости, электролитному и белковому дисбалансу секрета экзокринных желез, закупорке их протоков, с последующими вторичными инфекционными изменениями в легких, поджелудочной железе, желудочно-кишечном тракте (пневмонии, абсцессы, бронхоэктазы, астматический синдром, гнилостные процессы в ЖКТ и др.). Астматический синдром в 27% случаев способствует формированию легочного сердца и дыхательной недостаточности. Гнилостные процессы в ЖКТ в следствие нарушенной функции поджелудочной железы в 7-15% случаев осложняются явлениями кишечной непроходимости; у 15-30% больных развивается биллиарный цирроз печени, авитаминоз К,А,Е,Д, склонность к кровотечениям. Характерно раннее начало, прогрессирующее течение. Продолжительность жизни — около 25 лет. |
Потовый тест: ионофорезс пилокарпином. Повышение хлоридов более 60 ммоль/л — вероятный диагноз; концентрация хлоридов более 100 ммоль/л — достоверный диагноз Химотрипсин в стуле: проба не стандартизована — нормативные значения разрабатываются в конкретной лаборатории. Определение жирных кислот в стуле: в норме менее 20 ммоль/день. ДНК-диагностика наиболее чувствительная и специфическая. – в россии довольно дорого Пренатальная диагностика.:исследование изоэнзимов тонкокишечной щелочной фосфатазы из околоплодных вод, возможно с 18—20 недели беременности. Ложноположительные и ложноотрицательные значения получают в 4 % случаев |
Симптоматическое. Белковое питание. |
|
наследственные мото-сенсорные невропатии (НМСН) или — невральныеамиотрофии Шарко-Мари-Тута. |
мутации в генах, ответственных за экспрессию белков периферических нервов конечностей |
Мутации в генах приводят к нарушениям функционирования периферических нервов (демиелинизация, либо дегенеративные изменения аксонов) и вторичным атрофиям скелетных мышц дистальных отделов конечностей. По современной классификации выделяют 5 основных групп НМСН. Основная их доля представлена 1 и 2 типом. Для 1-го типа характерно снижение скорости проведения импульса (СПИ) по срединному и б.берцовому нервам и признаки демиелинизации в биоптате седалищного нерва. 1-й тип подразделяется на несколько подтипов: — 1А-вариант обусловленмутациями в гене РМР22, кодирующего образование периферического белка миелина, экспрессирующегося в шванновских клетках. При 1А-типе наиболее часто (до 80% случаев) выявляются дупликации участка гена РМР22 (сегмент 17р11.2-р12) длиной 1.5 млн.пар нуклеотидов, реже наблюдается точковые мутации в гене. — При 1В-подтипе дефект связан с точковыми мутациями в гене Ро, кодирующего интегральный белок миелиновой мембраны периферических нервов. Ген локализован на 1q. Этот пример указывает на генетическую гетерогенность, т.е.фактически один и тот же фенотип обусловлен мутациями в разных генах. При 1А и 1В подтипах отмечается АД-тип передачи патологического признака. Имеются сообщения о существовании АР варианта 1 типа НМСН. 2-й тип НМСН отличается от 1-го типа по данным электронейромиографии (ЭНМГ); СПИ, как правило, выше 30 м/сек, отмечается аксональный характер поражения периферических нервов. 3-й тип НМСН — синдром Дежерина-Сотта или гипертрофическаянейропатия. Кроме основных симптомов, наблюдаемых при НАШМТ, при этой форме отмечается гипертрофия периферических нервов, определяемая пальпаторно. 4-й тип — болезнь Рефсума (АР-тип наследования). Имеются сообщения о существовании АР варианта НМСН 4 типа, который в свою очередь подразделяется на 3 подтипа. Наиболее тяжелый подтип НМСН 4а обусловлен мутациями, локализованными в сегменте 8q13-21.1. 5-тип НМСН или перонеальнаяамиотрофия с пирамидными знаками. Это редкая АД форма. Описаны случаи с Х-сцепленным рецессивным и доминантным насле- Дованием (в том числе в РМ). Фенотипические проявления такие же, что при 1, 2-х типах. Известно несколько локусов Х-сцепл. форм НМСН: Хр22.2(ШМТ Х2), Хq27-q28 (ШМТ Х3), Хq13. В России налажена прямая и косвенная ДНК-диагностика при 1-м и 2-м типах НМСН, АД и Х-сцепленных вариантах. Таким образом НМСН — генетически гетерогенная группа, характеризующаяся выраженным клиническим полиморфизмом. Основная доля всех форм приходится на АД варианты 1 и 2 типов. Несколько реже встречаются ХД-варианты, еще реже — АР-варианты. |
К наиболее типичным симптомам НМНС относят: прогрессирующие атрофии мышц дистальных отделов конечностей (преимущественно перонеальных мышц, мышц кистей, предплечий; по мере прогрессирования атрофического процесса могут вовлекаться мышцы бедер — концевые атрофии 4-х главых мышц). Поэтому форму ног при НМНС описывали как «ноги аиста» или в виде «перевернутых бутылок». Так как при этом заболевании первично поражаются периферические нервы, то отмечаются расстройства чувствительности по полиневритическому типу (т.е. в виде «чулок-перчаток», чаще со снижением болевой, температурной чувствительности, реже отмечается повышенная чувствительность на болевые раздражители — гипералгезия). Отмечается снижение или отсутствие карпорадиальных, ахилловых рефлексов, деформации стоп по типу «полых», «фридрейховых», реже плоских, кистей по типу «когтистой лапы». Характерна походка в виде «степпажа»(разновидность конской ходьбы). К более редким симптомам относят: мозжечковые нарушения, различные микроаномалии развития (частичные, синдантилии, диспластичные черты лица, ушных раковин, строения туловища и т.д.). Может иметь место патология ЧМН. При ЭНМГ выявляется снижение СПИ по двигательным и чувствительным волокнам. Таким образом, для данного семейства заболеваний характерен широчайший клинический полиморфизм: как по возрасту появления первых признаков болезни (от 1 года до 30 лет), так и по степени прогрессирования заболевания (чаще медленно прогрессирующее, однако возможны грубые нарушения хотьбы до 20-летнего возраста), по степени выраженности, разнообразию симптомов. |
||
|
Хорея Гентингтона — АД заболевание |
Этиология. Ген ХГ локализован в сегменте 4р 16.3. Патологический фенотип обусловлен экспансией (т.е. повышенным числом копий) тринуклеотидных повторов САG в начале гена. В норме количество копий САG в начале гена ХГ не превышает 25 повторов. При патологии их число превышает 35. |
Патогенез заболевания недостаточно изучен, связан с дегенеративными изменениями в базальных ганглиях (хвостатого и чечевицеобразном ядрах), однако по мере прогрессирования заболевания дегенеративные изменения ЦНС приобретают диффузный характер. При ХГ выявлена недостаточность ряда ферментов: декарбоксилазыглутаминовой кислоты, способствующей образованию ГАМК (тормозной медиатор); снижена активность холинацетилтрансферазы в базальных ганглиях (что может приводить к недостаточности холинэргических систем; обнаружена недостаточность моноаминооксидазы-В, которая приводит к повышению уровня гомованилиновой кислоты в коре головного мозга. |
Начало заболевания, как правило, 30-50 лет, с появлением гиперкинезов в мышцах лица (гримасы), изменения артикуляции, усилена жестикуляция, интенционное дрожание, пошатывание при хотьбе. Выраженность симптомов постепенно нарастает, появляются хорееформныегенерализованные гиперкинезы в конечностях, нарастает деменция, речевые изменения прогрессируют. Не выявляются гиперкинезы глазодвигательных мышц. Параличи, парезы отсутствуют, чувствительность сохранена. Функции тазовых органов не нарушены. Для этой формы характерен феномен «антиципации», что выражается в утяжелении клинической картины из поколения в поколение, особенно, если патологический признак передается от пораженного отца. Гибель больных происходит от интеркуррентных заболеваний. |
На ЭЭГ отмечаются диффузные изменения биоэлектрической активности мозга. При компьютерной и МР-томографии выявляются расширение желудочков и так называемое вдавление таламуса, если заболевание связано с поражением его мелких клеток, обнаруживаются признаки атрофии коры большого мозга. Имеются указания на возможность ранней, доклинической диагностики заболевания на основании исследования чувствительности лимфоцитов крови к рентгеновскому облучению. Во всех случаях большое значение имеют семейный характер заболевания, выявление других очаговых симптомов поражения мозга, характер течения заболевания, изменения в цереброспинальной жидкости и другие диагностические критерии. |
Для подавления гиперкинеза назначают антагонисты допамина. Это препараты фенотиазинового ряда – трифтазин (7,5–10 мг в сутки) в сочетании с транквилизаторами, допегитом, резерпином. Попытки лечения больных, страдающих хореей Гентингтона, с помощью стереотаксических операций оказались безуспешными. |
|
Атаксия Фридрейха – аутосомно-рецессивное заболевание. |
Мутантный ген FRDA картирован на хромосоме 9q 13-q21.1 и реализация фенотипических проявлений имеет связь с экспансией тринуклеотидных повторов GAA в гене. |
При АФ отмечается преимущественное поражение спинного мозга, особенно задних канатиков и задних корешков, клеточных столбов Кларка, дорсальных и вентральных спиноцеребеллярных путей. Характерно вовлечение ансонов периферических нервов и первичных сенсорных нейронов спинальных ганглиев. В мозжечке обнаруживают часто дегенерацию клеток Пуркинье, зубчатых ядер, истончение верхних ножек, а также пирамидных путей, преимущественно в спинном мозге, найдены изменения в коре больших полушарий |
Дебют около 5 лет. (до 10 лет — в 50%, до 20 лет — в 100%) Симптомы: типична прогрессирующая сенситивная и мозжечковая атаксия, дизартрия, псевдоатетоз. Несколько позже присоединяются мышечная слабость, атрофии, чаще дистальных отделов конечностей. Характерны костные деформации: позвоночника (кифосколиоз), стоп (по типу Фридрейховых, эквиноварусные). Часто выявляются изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (гипертрофическаякардиомиопатия), диабет (у 10%). -Прогрессирование (быстротечное или медленное) -Сухожильная гипо-, арефлексия. Первоначально поражаются нижние конечности. Типичны расстройства чувствительности: утрачивается мышечно-суставное чувство, вибрационное чувство в ногах, позднее и в руках. -Характерен нистагм. -Иногда наблюдается поражение 2 пары ЧМН, «кохлеарный неврит. -Возможно поражение пирамидных путей с соответствующими проявлениями: повышенный тонус, стопные патологические знаки (симптом Бабинского). -В поздних стадиях возможны тазовые расстройства. -Нередко выявляется снижение интеллекта. -Нередко снижается СПИ по периферическим нервам. -ЦСЖ — в норме. |
Компьютерная томография головного мозга, которая остается основной диагностикой атаксий при этом заболевании малоэффективна, т.к. обнаруживает изменения только на поздних стадиях. Удается обнаружить только слабую степень атрофии мозжечка на ранней стадии и атрофию полушарий, расширение стволовых цистерн, боковых желудочков и субарахноидального пространства обоих полушарий на более поздних стадиях. Ранняя диагностика атаксии Фридрейха производится с помощью МР-томографии, которая дает возможность обнаружить атрофию спинного мозга и уменьшение поперечного размера спинного мозга, особенно усиливающееся в каудальном направлении на развернутой стадии, и умерено выраженную атрофию моста, мозжечка и продолговатого мозга. |
Лечение симптоматическое; уделяют внимание развивающемуся сахарному диабету, нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы. Хирургическая коррекция возникающих деформаций опорно-двигательного аппарата. |
|
Ганглиозидозы (аут-рец. т.н.) GM2-ганглиозидоз тип I (болезнь Тея — Сакса) частота гетерозиготных носителей гена 1: 27. |
недостаточность фермента гексозаминидазы Аобусловленамутациями гена HEXA, который находится на 15 хромосоме. |
Нарушение расщепления GM2— приводит к его накоплению в головном мозге.Цитоплазма нейронов переполняется GM2-ганглиозидом, происходит центральная демиелинизация.На поздних стадиях вследствие пролиферации астроцитов развивается мегалоэнцефалия. Одновременно в головном мозге резко снижается количество цереброзида и сульфатида. |
первые 4—6 месяцев жизни ребенок развивается нормально.Отмечается повышенная реакция на внешние раздражители.6 месяцев — мышечная гипотония. Со 2 года жизни быстро прогрессирует нарушение моторного и интеллектуального развития. Появляются трудности кормления из-за нарушения глотания. Развиваются генерализованные атонические параличи. У многих — «кукольное» лицо: бледная кожа, легкий румянец, длинные ресницы, хорошие волосы.На глазном дне определяется симптом вишневой косточки. Больные дети умирают на втором году жизни. |
характерно наличие красного пятна, расположенного на сетчатке напротив зрачка. Это пятно можно увидеть с помощью офтальмоскопа. |
не разработано. |
|
Врожденный гипотиреоз первичный-1:3500 новорожденных; б)вторичный-1:25000 новорожденных; в)третичный — 1: 250000. г) четвертичный |
Причины обусловлены анатомическим повреждением щитовидной железы во внутриутробном периоде развития, морфофункциональной незрелостью гипоталамо-гипофизарной системы, вредные факторы, влияющие на женщину во время беременности, недостаточное поступление йода в организм Имеет место широкая генетическая гетерогенность. Часть мутаций картировано на 8q24; различные формы незобного гипотиреоза обусловлены мутациями в сегментах 1p22 и 14q22. Недостаточность тиреоиднойпероксидазы обусловлена мутациями в сегменте 2p12-25, а резистентность к тиреоидным гормонам — мутациями в сегменте 3p24. |
Нарушение процессов биосинтеза тиреоидных гормонов, что вызывает усиление стимуляции работы щитовидной железы тиреотропным гормоном гипофиза с последующим развитием гипертрофии и гиперплазии щитовидной железы, не способной компенсировать развившуюсятиреоидную недостаточность |
На передний план выступает задержка физического, интеллектуального (умственного) и полового развития ребёнка — выраженость клинических проявлений напрямую зависит от степени выраженности тиреоидной недостаточности и срока заболевания. Если гипотиреоз остался нераспознанным, то согласно L. Wilkins, к 5—6 месяцу постнатального развития выявляется классическая клиническая картина с тремя основными группами симптомов: задержка психофизического развития, функциональные изменения многих органов и систем, трофические нарушения кожи и её придатков[1]. |
рентгенологическое исследование конечностей (отмечается задержка появления ядер окостенения, их асимметрия, нарушение последовательности появления, патогномоничным признаком является эпифизарныйдисгенез); общий анализ крови (анемия, иногда ускорение СОЭ); биохимический анализ крови (гиперхолестеринемия); ЭКГ (снижение вольтажа, замедление проводимости, удлинение систолы, синусовая брадикардия.неонатальный тест на тиреотропин (ТТГ) и неонатальный тест на тироксин (Т4). |
Основным методом лечения врожденного гипотиреоза у детей является заместительная терапия препаратами левотироксина натрия (Эутирокс, L-тироксин, тиро-4,L-тироксин-Акри, L-тироксин-Фармак). |
|
Мукополисахаридозы (аутосомно-рецессивный т.н.) |
Гены локализованы: — при 1 типе (синдром Гурлер) — в сегменте 4p16; — при 3 типе (c.Санфилиппо, вариант «Д») — в сегменте 12q13-21; — при 4 типе (c.Моркио, «В» подтипе) — в сегменте 3p14; — при 5 типе (c.Шейе) — в сегменте 4p16, на основании чего его относят к 1 типу; — при 6 типе (c.Марото-Лами) — в сегменте 5q11-13; — при 7 типе (c.Слея) — в сегменте 7q22. |
Поражается система лизосомных ферментов, участвующих в катаболизме гликозаминогликанов. Вследствие ферментативной недостаточности последние накапливаются в большом количестве в органах и тканях. |
начало заболевания — от 1 года до 7 лет, задержка роста, карликовость, тугоподвижность и контрактуры суставов, кифосколиоз, массивный череп с глубоким и удлинненным турецким седлом, короткая шея, килевидная деформация грудной клетки, «веслообразные ребра», укорочение трубчатых костей, грубые лицевые дизморфии (прогения, синофриз, готическое небо и др.), помутнение роговицы, гепатоспленомегалия, задержка психического развития, грыжи передней брюшной стенки, пороки сердца. |
основывается на характерных Rg- данных, определении экскреции с мочой оксипролина; содержание ГАГ и их фракцийв моче повышается в 5-10 раз по сравнению с нормой.Определение активности соответствующих лизосомных гидролаз в биоптатах печени, культуре фибробластов кожи, лейкоцитах, лимфоцитах крови, а также в моче. Окончательная диагностика основана на методах ДНК- типирования. |
симптоматическая терапия,проведениеплазмофереза, что способствует снижению уровня эндогенной интоксикации организма гликозоаминогликанами. Назначают гормональные препараты: АКТГ для подавления синтеза мукополисахаридов, тиреоидин, преднизолон. Используют большие дозы витамина А, сердечные препараты. |
|
Спинальные мышечные атрофии.(аутосомно-рецессивный т.н. 1:2-4 тыс.человек.) |
в 95% случаев лежат мутации в генах SMN и (или) NAIP – в сегменте 5q 11.2-13.3. |
связан с поражением мотонейронов спинного мозга, что приводит к вторичному поражению мышечной системы (вялый тетрапарез). Кроме того, для заболевания типичны патологические изменения сурфактанта, что обусловливает частые заболевания дыхательной системы (острые пневмонии, бронхиты, респираторные инфекции). |
Выделяют ряд диагностических критериев 1) Возраст начала: 1 тип (СМА Верднига-Гоффмана) — с рождения до 6 месяцев; 2 тип (промежуточный вариант) – в первые 18 месяцев и 3 типа — позднее 18 месяцев. 2) Наличие мышечной слабости, в проксимальных отделах нижних конечностей. гипотония диффузная, сухожильная гипо- или арефлексия. 3)Симметричность поражения. 4) Фасцикулляции в мышцах языка, тремор кистей, наблюдающийся чаще при 2 и 3 типах. 5) Течение прогрессирующее (при СМА 1, 2 типов наблюдается задержка моторного развития); при 1 типе дети никогда не сидят без поддержки, при 2 типе — не могут стоять и ходить без поддержки, при 3 типе способны к самостоятельной ходьбе. 6) Продолжительность жизни при: СМА 1 — обычно менее 2-х лет (хотя при хорошем уходе значительно дольше); СМА 2 — более 2-х лет; СМА 3 — пациенты достигают пожилого возраста. Дыхательная недостаточность является основной причиной смерти при 1-2 типах. |
клинико-генеалогический, ЭНМГ, ДНК-диагностика |
Антилолиностерозные препараты: калимин, оксазил – необходим подбор дозировки. 2. Калия оротат. 3. Ноотропные, сосудистые. 4. Поливитаминные комплексные препараты. 5. Физиотерапия: 1) ЛФК; 2) массаж; 3) электростимуляция — ежедневно!; 4) дыхательная гимнастика. |
|
Нейрофиброматоз.(аутосомно – доминантный) Частота НФ 1 типа – 1 на 3500-4000 новорожденных, среди которых доля спорадических случаев составляет около 50-70%. |
обусловлен мутациями в гене, локализованном в районе 17q11.2. |
1) светло-коричневые пигментные пятна 2) наличие 2 и более нейрофибром или 1 плексиформнойнейрофибромы. Число пятен и нейрофибром увеличивается с возрастом. Типична веснушчатая пигментация в подмышечных и паховых областях. Костные изменения: дисплазия крыла клиновидной кости, врожденное искривление или истончение длинных трубчатых костей, ложные суставы, грубые деформации позвонков.Наличие глиомы зрительных нервов.Наличие узелков Лиша (2 и более) на радужной оболочке . Течение прогрессирующее, а в 30% случаев – неблагоприятное, обусловлено малигнизацией (объемные образования интракраниальные, малого таза, пищеварительной системы, костно-суставной) |
в большинстве случаев не представляет затруднений. Консультация офтальмологом (осмотр при помощи щелевой лампы), КТ головного мозга, УЗИ органов брюшной полости и малого таза, психологическое тестирование и на завершающем этапе – ДНК диагностика. |
симптоматическое, по некоторым данным положительный эффект оказывают антигистаминные препараты (задитен) и витамин Е. |
