ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ФУНКЦИИ ЦНС

метки: Действие, Транквилизатор, Рецептор, Средство, Эффект, Антипс, Препарат, Внутрь

06.12.2013 Психотропные средства – I Михеев В.В.

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ФУНКЦИИ ЦНС

Нейролептики – это лекарственные средства, оказывающие антипсихотическое действие (устраняют бред, галлюцинации) и успокаивающее (уменьшают чувство тревоги, беспокойства) действие

Классификация

ТИПИЧНЫЕ

1. Производные фенотиазина

А. С алифатическим радикалом

1. Хлорпромазин (Аминазин) – сед.

2. Левомепромазин (Тизерцин) – сед.

Б. С пиперазиновым радикалом

3. Перфеназин (Этаперазин) – антипс.

4. Трифлуоперазин (Трифтазин) – антипс.

5. Флуфеназин (Модитен) – антипс.

В. С пиперидиновым радикалом

6. Тиоридазин (Сонапакс) – сед.

7. Перициазин (Неулептил) – сед.

2. Производные тиоксантена

8. Хлорпротиксен (Труксал) – сед.

9. Флупентиксол (Флюанксол) – антипс.

10. Зуклопентиксол (Клопиксол) – антипс

3. Производные бутирофенона

11. Галоперидол – антипс.

12. Дроперидол – сед.

АТИПИЧНЫЕ

1. Производные дибензадиазепина

13. Клозапин (Азалептин, Лепонекс) – сед.

14. Оланзапин (Зипрекса) – антипс.

15. Кветиапин (Сероквель)

2. Бензамиды

16. Сульпирид (Эгланил) – антипс.

17. Тиаприд (Тиапридал) – сед.

18. Амисульпирид (Солиан)

3. Производные индола

19. Зипрасидон (Зелдокс) – сед.

20. Сертиндол (Сердолект)

4. Производные пиридопиримидина

21. Рисперидон (Рисполепт) – антипс.

22. Палиперидон (Инвега)

Кроме классификации по химическому строению есть еще и клиническая классификация НЛ

С преимущественным седативным действием	С преимущественным антипсихотическим действием
1. Дроперидол 2. Хлорпромазин (Аминазин) 3. Левомепромазин 4. Клозапин 5. Хлорпротиксен 6. Перициазин (Неулептил) 7. Зипрасидон 8. Тиаприд 9. Тиоридазин	1. Галоперидол 2. Трифлуоперазин (Трифтазин) 3. Флуфеназин 4. Флупентиксол 5. Рисперидон 6. Перфеназин (Этаперазин) 7. Оланзапин 8. Сульпирид 9. Зуклопентиксол

Основным объектом воздействия психотропных средств депрессантной направленности является лимбическая система мозга, гиппокамп, гипоталамус, ретикулярная формация ствола.

Нейрохимически у НЛ можно выделить несколько направлений активности:

1) блокада постсинаптических рецепторов дофамина, альфа-адренорецепторов, М-холинорецепторов, Н1-гистаминорецепторов в мозге и на периферии

2) торможение освобождения медиаторов в синаптическую щель и активация захвата их пресинаптическим окончанием, активация МАО, КОМТ и АХЭ

3) активация обмена медиаторов за счет усиления ключевых ферментов синтеза (тирозингидроксилазы, триптофангидроксилазы, холинацетилазы) при блокированных постсинаптических рецепторах

4) повышение чувствительности постсинаптических рецепторов к действию медиатора за счет длительной блокады его рецепторов

НЛ оказывают несколько видов фармакологической активности:

1) нейролептический эффект, который проявляется вялостью, апатией, психической заторможенностью, сонливостью, ослаблением инициативы и побуждений, потерей интереса к окружающему, резкой двигательной заторможенностью, устранением психомоторного возбуждения

2) антипсихотический эффект, проявляющийся устранением стойких изменений личности и асоциальности черт поведения, галлюцинаций, бреда, усилением (растормаживанием) побуждений и инициативы, интереса к окружающему, экстрапирамидными двигательными расстройствами по типу паркинсонизма и все это нарастает по ходу терапии

3) вегетотропный эффект, проявляющийся угнетением разнообразных вегетативных реакций, включая противорвотное и противоикотное действие, гипотермию, тахикардия, снижение АД вплоть до коллапса, устранение пилороспазма, сухость во рту

4) миорелаксирующий эффект, проявляющийся снижением мышечного тонуса и моторной активности

5) способность потенцировать действие средств для наркоза, аналгетиков, снотворных, что используется для премедикации

В основе действия НЛ лежит:

1) нейролептическое действие – блокада альфа-адренорецепторов, М-холинорецепторов и рецепторов гистамина

2) антипсихотический эффект – в основном блокада рецепторов дофамина и серотонина

3) вегетотропное действие – оба указанных воздействия

— снижение АД – альфа-адренорецепторы

— противорвотное – дофаминблокирующее действие

— снятие пилороспазма – М-холинолитическое действие

Показания к применению

1. В психиатрической клинике

1) различные формы шизофрении, МДП в маниакальной фазе, нарушения психики при органических поражениях мозга, эпилепсии

2) обострения эндогенных психозов с галлюцинациями, бредом, агрессивностью

3) острые психические расстройства в форме психомоторного возбуждения различной природы, реактивные состояния с преобладанием аффективных состояний, тревоги, страха, беспокойства

4) состояние делирия и абстинентный синдром

2. В терапевтической и неврологической клинике

1) вегетоневрозы при ИБС, язвенной болезни желудка, в климактерическом периоде, дискенезии невротической природы, гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии

2) тошнота и рвота различной природы, икота, за исключением рвоты беременных из-за возможного тератогенного действия

3) травматический и ожоговый шок

4) проведение нейролептаналгезии как метода хирургического обезболивания и потенцирование аналгезии при тяжелых ожогах и неоперабельных опухолях

Побочные эффекты и осложнения

Зависят от принадлежности препарата к той или иной химической группе. Наиболее часты

1) экстрапирамидные расстройства

2) нарушения ССС в виде нарушений ЧСС (тахикардия, реже брадикардия)(особенно при дефиците ОЦК), аритмий, снижения АД вплоть до коллапса

3) гепатотоксическое действие. Чаще всего при лечении производными фенотиазина. Возникает желтуха вследствие холестаза из-за паралича внутрипеченочных желчных проходов

4) аллергические реакции (зуд, сыпь, экзема на лице и руках)

5) офтальмологические осложнения (помутнение роговицы или хрусталика)

6) нарушение гемопоэза в форме агранулоцитоза и гемолитической анемии

7) Эндокринные нарушения в виде

— снижения продукции половых гормонов, что ведёт к развитию импотенции и бесплодия

— повышение уровня пролактина, что ведёт к аменорее и галакторее, а у мужчин – к гинекомастии

— снижение скорости обмена веществ, что ведёт к ожирению

8) злокачественный нейролептический синдром. Возникает редко. Характеризуется подъемом t до 41С с резким нарушением функции печени и смертью в течение 3-4 дней

Атипичные нейролептики — клозапин, сульпирид, тиаприд, султоприд, ремоксиприд, пимозид и некоторые другие. Названы так потому, что при длительном применении они не вызывают типичных двигательных гиперкинезов и прежде всего лекарственного паркинсонизма.

Транквилизаторы

Транквилизаторы – это лекарственные средства, которые оказывают анксиолитическое (противотревожное) и психоседативное (успокаивающее) действие.

Препараты этой группы могут также давать снотворный, противосудорожный и миорелаксирующий эффекты, но некоторые могут проявлять и активирующие свойства.

“Большие” (сильные) транквилизаторы

1) Бензодиазепины

  1. Хлордиазепоксид (Хлозепид, Элениум)

2. Диазепам (Седуксен, Сибазон, Реланиум)

3. Лоразепам (Лорафен)

4. Феназепам

5. Оксазепам (Нозепам)

6. Альпразолам=Ксанакс

2) Разных химических групп

7. Гидроксизин=Атаракс

“Малые” (дневные) транквилизаторы

5) Бензодиазепины

8. Медазепам=Мезапам=Рудотель

9. Тофизопам=Грандаксин

6) Других групп

10. Мебикар (Мебикс)

11. Фенибут (Анвифен, Гамма-амино-бета-фенилмасляная кислота)

12. Афобазол

13. Буспирон=Спитомин – атипичный анксиолитик

Механизм действия транквилизаторов

Фармакологическое действие обусловлено их влиянием на таламус, гипоталамус и лимбическую систему и взаимодействием со специфическими рецепторами мозга.

В организме бензодиазепины взаимодействуют с так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые тесно связаны с ГАМК_А-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается аллостерическая активация ГАМК_А-рецепторов.

Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта, а ГАМК является тормозным медиатором в ЦНС

Фармакологические эффекты транквилизаторов

 1. Устраняют страх, тревогу, беспокойство

 2. Уменьшают внутреннее напряжение

 3. Многие препараты обладают седативным действием

 4. Повышают порог судорог

 5. Многие препараты обладают миорелаксирующим действием

Применение транквилизаторов

 1. Для лечения различных неврозов и невротических состояний

2. В комплексной терапии болезней внутренних органов (гипертония, язвенная болезнь)

 3. При подготовке к операции (премедикация)

 4. Для снятия эпилептического статуса

5. При лечении различных судорожных состояний

 6. При бессоннице

Побочные эффекты транквилизаторов

Побочные явления проявляются обычно при длительном применении

 1. Может возникать лекарственная зависимость

 2. Аллергические реакции

 3. Нарушение функции печени и почек

 4. С осторожностью применять у людей, чья профессиональная деятельность требует повышенной реакции и внимания (операторы, шоферы и т.д.)

Сравнительная характеристика транквилизаторов

Бензодиазепины

Хлордиазепоксид

Это первый представитель бензодиазепинового ряда. Его психофармакологические свойства слагаются из сильного тормозного и общего транквилизирующего действия, которое ставит хлозепид в ряд мощных успокаивающих средств.

Спектр активности препарата достаточно широк и направлен практически на все варианты невротических, неврозоподобных, психопатических и психопатоподобных проявлений с повышенной возбудимостью

Хлозепид широко применяется и в соматической практике для лечения функциональных кардиалгий и нарушений сердечного ритма, для устранения неврогенного фактора у больных гипертонической и язвенной болезнью и т.п.

 Побочные эффекты у хлозепида в принципе те же, что и у других транквилизаторов, но из-за особенностей психотропных свойств препарата они выражены более отчетливо

 1) сонливость, заторможенность, снижение работоспособности

 2) мышечная релаксация в виде чувства общей слабости

 3) Возможны преходящие головокружения

 4) Задержка эякуляции и менструального цикла

Основным противопоказанием к применению хлозепида является тяжелая миастения

Производные разных химических групп

Тофизопам=Грандаксин

Оказывает легкое противотревожное действие в сочетании с легким активирующим и выраженным вегетостабилизирующем влиянием.

Терапевтический эффект отмечен при невротических и неврозоподобных состояниях с тревожностью, напряжением и вегетативными расстройствами.

Препарат можно с успехом применять для купирования алкогольной абстиненции.

Грандаксин не обладает миорелаксирующим и седативно-гипнотическим эффектом и может быть использован в качестве «дневного» транквилизатора.

Побочные явления проявляются в виде повышенной возбудимости, аллергического зуда и кожной сыпи, а также диспепсических нарушений

Показатели	Феназепам	Диазепам	Тофизопам	Фенибут
Фарм. группа	Большие транквилизаторы		Малые транквилизаторы
Подгруппа	Производные бензодиазепина		Пр. БДЗ	Аналог ГАМК
Механизм действия	Взаимодействие с БДЗ-рецепторами → аллостерическая активация ГАМКА-рецепторов			По механизму ГАМК
Основные эффекты
Анксиолитический	+ + + +	+ + +	+ +	+
Седативный	+ + + +	+ +	+	+
Снотворный	+ + + +	+ +	+	+
Миорелаксирующий	+ + +	+ +
Противосудорожный
Потенцирование наркоза и аналгезия
Растормаживание поведения
Основные показания к применению

Седативные средства

Сдетивными называются лекарственные средства, которые оказывают успокаивающее, но меньшее, чем у транквилизаторов действие на центральную нервную систему

Классификация седативных средств

 21. Фенибут

 22. Бромид натрия

 23. Бромид калия

 24. Настойка валерианы

 25. Корвалол

 26. Настой травы пустырника

 27. Магния сульфат

Сравнительная характеристика седативных средств

Бромид натрия и бромид калия

Усиливают и концентрируют процессы торможения в коре ГМ, не затрагивая процессы возбуждения

Применяются обычно при невротические состояниях и неврозах, повышенной раздражительности, бессоннице

Дозы строго индивидуальны!  

Оказывают раздражающее действие на слизистые оболочки, что сопровождается кашлем, насморком, коньюктивитом, поносами.

При длительном применении кумулируют и вызывают бромизм, который проявляется в виде кожной сыпи, общей заторможенности, ослаблении памяти

Фенибут

Способствует удлинению фазы синхронизированного сна, нормализует время засыпания и чередование фаз сна.

Применяется также при неврозах и психотических состояниях

Малотоксичен, не вызывает последействия и синдрома отмены

Корневище с корнями валерианы

Оказывает также спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру

Корвалол

Содержит этиловый эфир альфа-бромизовалериановой к-ты, фенобарбитал, мятное масло.

Кроме седативного дает спазмолитический эффект и рефлекторно расширяет коронарные сосуды

Трава пустырника

Магния сульфат

1. Антипсихотический препарат пр. фенотиазина для купирования психомоторного возбуждения

Rp.: Sol. Chlorpromazine 2,5% – 2 (5) ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. В/м 2-5 мл в 2-5 мл 0,5% р-ра прокаина

В/в медленно 1-4 мл в 20-40 мл 5% или 40% р-ра глюкозы

2а. Антипсихотический препарат для купирования острого психоза с бредом и галлюцинациями

производное фенотиазина

Rp.: Sol. Trifluoperazine 0,2% – 1 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. В/м 1-2 мл

2б. Антипсихотический препарат для купирования острого психоза с бредом и галлюцинациями

производное бутирофенона

Rp.: Sol. Haloperidol 0,5% – 1 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. В/м 1-2 мл

3. Нейролептик для нейролептаналгезии

Rp.: Sol. Droperidol 0,25% – 2 (5) ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. В/в 2 мл

4а. Антипсихотический препарат для лечения психоза с бредом и галлюцинациями пр. фенотиазина

Rp.: Tab. Trifluoperazine 0,005 (0,01) N. 20

D.S. Внутрь 0,005-0,02 2-4 раза в день после еды

4б. Антипсихотический препарат для лечения психоза с бредом и галлюцинациями пр. бутирофенона

Rp.: Tab. Haloperidol 0,0005 (0,005; 0,01) N. 20

D.S. Внутрь по схеме. Поддерживающая доза 0,5 – 5 мг 1-3 раза в день

5. Антипсихотический препарат не вызывающий экстрапирамидных нарушений для поддерживающей

терапии больных психозами

Rp.: Tab. Risperidone 0,001 (0,002; 0,004) N. 20

D.S. Внутрь 0,001-0,004-0,006 1 раз в день по схеме

6. Анксиолитик с наиболее выраженным противотревожным и седативным действием для лечения

невроза

Rp.: Tab. Phenazepam 0,0005 (0,001) N. 20

D.S. Внутрь 0,00025-0,001 2-3 раза в день

7. Большой анксиолитик со слабо выраженным седативным действием для лечения невроза

Rp.: Tab. Diazepam 0,005 N. 20

D.S. Внутрь по 0,0025-0,01 1-2 раза в день

8. Дневной анксиолитик для снятия эмоционального напряжения

Rp.: Tab. Tofizopam 0,05 N. 20

D.S. Внутрь 0,05-0,1 1-3 раза в день

9. Растительное успокаивающее средство при остром повышении нервной возбудимости

Rp.: Tinct. Valerianae 30 ml

D.t.d. N. 2

S. Внутрь 20-30 капель 1-4 раза в день

10. Комбинированный седативный препарат для лечения кардионевроза

Rp.: Corvalol 15 (25) ml

D.t.d. N. 2

S. Внутрь 15-30 капель (до 40-50) 1-3 раза в день

Сравнительная характеристика нейролептиков

Показатели	Хлорпромазин (Аминазин)	Трифлуоперазин	Галоперидол	Дроперидол	Клозапин	Рисперидон (Рисполепт)
Фарм. группа и подгруппа	Типичные нейролептики				Атипичные НЛ
	Пр. фенотиазина		Пр. бутирофенона
	С алифатическим R	С пиперазиновым R
Механизм действия	Блок α1-адрено-рецепторов	Блок D2-рецеп-торов дофамина	Блок D2 рецепторов дофамина	Блок α1-АР и D2 РД	Блок D4-РД и 5-HT2А рецепторов серотонина	Селективный блок D2 РД и 5-HT2А РС МЛ и МК систем
Основные эффекты:
Нейролептический	+ + +	+	+	+ + + +	+ +	+
Антипсихотический	+	+ + +	+ + +	+ +	+	+ +
Противорвотный	+	+ + +	+ + +	+ +	–	+
Гипотензивный	+ +	+	+	+ +	+	+
Потенцирование нар- коза и аналгезии	+ +	+	+	+ +	+	+
Основные показания к применению	Психомоторное возбуждение; Реактивный психоз; Премедикация	Психоз с бредом и галлюцинациями		Нейролептаналгезия; Шок; Психомоторное возбуждение	Поддерживающая терапия психозов (шизофрении)
Побочные эффекты: Экстрапирамидные нарушении	+ +	+ + +	+ + +	+ + +	–	+ –
Периферические холинолитические эффекты	+ +	+	–	–	+ +	–
Эндокринные нарушения	+	+ +	+ +	+ +	–	+
Лейкопения, Агранулоцитоз	+	+ –	–	–	+ +	?
Другие	Депрессия Гепатотоксичность Гипотония	Растормаживание поведения	Расторма-живание поведение	Депрессия Гипотония	Слабость Сонливость	Бессонница Головная боль Слабость Диспепсия ↓ АД

10