Психотропные препараты 4

метки: Действие, Эффект, Активность, Система, Экстрапирамидный, Трифтазин, Левомепромазин, Оказывать

9

СПХФА

Кафедра фармакологии

Лекции по курсу «Фармакология»

тема: Психотропные средства

доц. Н.А. Анисимова

Психотропные препараты – это вещества, которые оказывают влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Они применяются при психических, невротических неврозоподобных расстройствах и других нарушениях в работе ЦНС, сопровождающихся беспокойством, напряжением, страхом, тревогой.

К психотропным средствам относятся:

1. Нейролептики.
2. Транквилизаторы. ↓ ЦНС
3. Седативные средства.
4. Психостимуляторы. ↑ ЦНС
5. Антидепрессанты.

Подобная характеристика рассматривается в соответствующих темах, т.к. все группы имеют свои фармакологические особенности и показания к применению.

Антипсихотропные средства (нейролептики).

Это психотропные средства, способные на фоне ясного сознания вызывать угнетение эмоционально – волевой и психической активности. В результате этого у больного возникает особое чувство покоя, ослабевает внутреннее напряжение, уменьшается или исчезает психомоторное возбуждение, наступает заторможенность с характерным безразличием к окружающему и своему заболеванию.

#

Нейролептики пришли на смену «шоковой терапии» — эл. ток, инсулин, судороги. Внедрение их в медицинскую практику изменило течение психозов и улучшило их исход. Нейролептики – от греческого plegia– в переводе «удар», т.е. на медиаторном уровне идет угнетение большинства медиаторных систем мозга = своеобразный удар по нервной системе.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС

... средства для наркоза; - спирт этиловый; - снотворные средства; - противоэпилептические средства; - противопаркинсонические средства; - анальгетики; - психотропные средства (нейролептики, антидепрессанты, соли лития, анксиолитики, седативные средства, психостимуляторы, ноотропные средства); - аналептики. Одни из этих средств ... артериального давления и угнетению центральной нервной системы; ингибиторы ...

#

Основной фармакологический эффект всех нейролептиков – антипси-хотический. Его наличие обязательно. Кроме этого могут присутствовать другие центральные и периферические эффекты.

Лимбическая система отвечает за психоэмоциональную активность; лобные доли коры – связь с внешним миром; в общей работе участвует и восходящая часть РФ. При психозах нарушается взаимодействие между этими отделами. Причина – нарушение работы нейромедиаторов. В развитии и поддержании психических нарушений важная роль принадлежит избытку КА и прежде всего ДА (ДА – обеспечивает работу экстрапирамидной системы, контроль эмоциональных реакций, поведение, некоторые интеллектуальные функции – лимбико-ретикурные отделы).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯнейролептиков объясняется торможением функций лимбической системы мозга, которые отвечают за психоэмоциональную активность организма. Они реализуют свой эффект через угнетение медиаторных процессов: ДА, 5-НТ, НА, АХ, гистамин. Т.е. в развитии психотропных эффектов Н. играет значение ДА-рец, α – адрено-, М-ХР, 5-НТ-рец. И Н₁– рец.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

Оказывает выраженное влияние на ЦНС и периферию.

1. Антипсихотический – способность устранять симптоматику психозов: нарушение восприятия, мышления, общение с внешним миром (бред, галлюцинации, патологически измененное, агрессивное поведение).

Блокада Д₂–рец. (антипсихотическое действие реализуется за счет блокады постсинаптических Д₂–рец. лимбической системы → ↓ эффектов медиатора = главное, у большинства веществ).

Возможно угнетение пресинаптических Д₄– рец. → ↓ высвобождение медиатора и его обратного захвата. Проявляется только у больных.

Сильное антипсихотическое действие: галоперидол, пимозид, флуспирилен, флуфеназин.

2. Нейролептическое – сильный седативный эффект. Замедление психической реакции и двигательной активности, снижение инициативы, сонливость. Психическая подавленность, снижение настроения. Пониженная реакция на внешние и внутренние раздражители (больные и здоровые).

В больших дозах – гипнотический эффект: поверхностный легко прерываемый сон. Данных эффекты объясняются α₁– АБ эффектом на уровне ретикулярной формации + центральное серотонинлитическое действие.

Сильное нейролептическое (седативное) действие: дроперидол, аминазин, левопромазин, хлорпротексен.

3. Центральное противорвотное действие(угнетаются ДА-рец тригерной зоны).

Сильное противорвотное действие: трифтазин, этапиразин, алоперидол, дроперидол, пимозид, флуфеназин.

4. Потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС (наркозные, снотворные, анальгетики, противосудорожные и др.)

5. Гипотензивный эффект– особенно при инъекциях.

α-АБ – центральное: СДЦ + центры гипоталамуса,

Прериферическте – на сосуды,

Рефлекторная тахикардия (мах Аминазин, Левомепромазин, Хлорпротексен).

6. Гипотермический (центральный)— ↑ теплоотдача и ↓ теплообразование. Понижает нормальную Т⁰. Может использоваться при операциях на сердце (↓ обменных процессов, ↑ устойчивости к гипоксии сердца и мозга).

Копия 2 распр.нарушения у детей

... собой реакцию на фрустрацию. Полученный как результат агрессивных действий эффект катарсиса помогает человеку снизить его агрессивность. Сторонники теории ... выделяют пять основных типов агрессии: • физическая агрессия (физические действия против кого‑либо); • раздражение (вспыльчивость, грубость); • вербальная агрессия ... Детям с данным нарушением в развитии свойственны механические ...

ПРИМЕНЕНИЕ:

1. Психозы (шизофрения, маниакально-депрессивные, алкогольные, старческие и др), психомоторные возбуждения (обострение психических заболеваний)
2. Нарушение поведения у детей и взрослых, различные расстройства психики, пограничные состояния (психопатия, агрессивность, повышенная возбудимость)
3. В хирургической практике, для подготовки и проведения операций (потенцирование наркоза, ↓ Т⁰ тела …)
4. Как противорвотные средства; икота, заикание.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: 1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (т.к. блокируется ДА — система) и спастичности.

2. Нейролептический синдром – седативное действие, сонливость, депрессии.

3. ЖКТ – сухость во рту, запоры, тошнота. Нарушения со стороны печени (желтуха).

4. Гипотензия, тахикардия (ортостатическая гипотония – в/в).

5. Зрение (помутнение роговицы хрусталика).

6. Агранулоцитоз, анемия, гемолит.; аллергические реакции.

7. Эндокринные нарушения:

а) ↑ пролактина за счет ДА-литического действия (ж – аминорея; м — геникомастия)

б) ↓ выработка гормонов – АКТГ, СТГ, ТТГ, ГТГ

в) ↓ выработка половых гормонов – импотенция, бесплодие.

КЛАССИФИКАЦИЯ нейролептиков по химической структуре:

1. Производные фенотиазина:

Хлорпромазин (аминазин)

Левомепромазин (тизерцин)

Алимемазин (терален)

Трифлуоперазин (трифтазин)

Флуфеназин (фторфеназин, модитен)

Пипотиазин (пипортил)

Тиопроперазин (мажептил)

Перициазин (неулептил)

Тиоридазин (сонапакс, меллерил)

2. Производные тиоксантена:

Хлорпротексен

Флуспентиксол (флюанксол)

3. Производные бутирофенона

Галоперидол

Трифлуперидол (триседил)

4. Препараты различной химической структуры:

Клозапин (азалептин, лепонекс) – пр. дибензодиазепина

Сульпирид (эглонил) – пр. бензамидов

Фенотиазины

Общая формула:

S

N R₂

R₁

При создании психотропных средств было установлено, что влияние на ЦНС определяется тремя компонентами структуры:

1. ароматическая часть (3 конденс. кольца) определяет липофильность и способность веществ проникать в ЦНС;
2. нейролептическую активность придает заместитель при N₁₀:

а).

алифатическая цепочка – сильное седативное и умеренное

Таблица по ЗПР

... о своих основных потребностях, выражены дефекты артикуляции. Часто присутствуют неврологические расстройства, нарушения походки. Больные нуждаются в постоянном контроле и обслуживании. Коэффициент умственного ... ее патологического характер. Как известно, при раннем возникновении и длительном действии психотравмирующего фактора могут возникнуть стойкие сдвиги нервно-психической сферы ребенка, ...

антипсихотическое действие (аминазин, левомепромазин).

б).

цепочка с пиперазиновым кольцом – сильное антипсихотическое

и слабое седативное действие (трифтазин,

NNфторфеназин)

в).

цепочка с пиперидиновым кольцом – умеренное антипси-

хотическое действие. Наличие антидепрес-

Nсивного (и тимолептического) эф-а (тиоридазин)

Умеренное стимулирующее действие.

3. заместитель у С₂ вызывает усиление антипсихотической

активности. Активность возрастает в ряду: Н<Cl<CF₃

АМИНАЗИН (М.Н. — ХЛОРПОМАЗИН)

При приеме внутрь биодоступность 30% за счет метаболизма при первом

S прохождении через печень.

Биотрансформации подвергается 70%

в-ва с образованием большого числа

N Cl метаболитов. Выводится через почки

CH₂-CH₂-CH₂-N(CH₃)₂ и кишечник. Длительность действия

При однократном введении ≈ 6 часов.

Аминазин обладает умеренным антипсихотическим действием и выраженным седативным, отчетливый противорвотный эффект.

ФВ: драже 0,025; амп 2,5% р-р × 3-4 р/д

ПбД: раздражение кожи, слизистых, дерматиты, фотосенсибилизация.

Левомепромазин (тизерцин) – Более сильное седативное и адренолитическое действие чем у аминазина.

Ф.в. – табл., амп.

ТРИФТАЗИН – Ф.в. табл., амп. 3F

Обладают высокой антипсихотической активностью, сильным противорвотным действием; слабое седативное действие, мало влияет на ВНС, мало потенцирует эффекты наркозных и снотворных средств.

ФЛУФЕНАЗИН — МОДИТЕН

ФТОРФЕНАЗИНА ДЕКАНОАТ (МОДИТЕН ДЕПО) – Ф.в. амп. 1мл, масляные растворы, в/м 1 раз в 2-4 недели

Сильный нейролептик пролонгированного действия. В организме создается депо препарата из которого активное начало медленно поступает в кровь.

ПИПОРТИЛ – мощное антипсихотическое действие, длительный эффект.

ПК: тяжелые формы психозов; психомоторное возбуждение.

ФВ: табл, амп, амп-депо – 1раз в 4 неделе

АЛИМЕМАЗИН (ТЕРАЛЕН) мягкое седативное и противотревожное действие + антигистаминное. Широко применяется в педиатрии гериатрической практике.

ТИОРИДАЗИН (СОНАПАКС) – слабое антипсихотическое и выраженное стимулирующее действие. Антидепрессивное действие.

ПК: психозы, неврозы.

ФВ: драже 0,01; 0,025

Таблица ППП

... Устойчивость Распределение Переключение Объем Интенсивность Активность Направленность 2.Непроизвольное Отвлечение Колебание Рассеянность- это свойство внимания. - Тест "Черно-красная таблица Горбова-Шульте - Таблицы Шульте ... нового) Включает диссициацию и ассоциацию В)антиципирующее (предвидение будущих своих действий) Г) критическое (поиск несовершенств и и варианты изменений) Д)воссоздающее ...

Неулептил– нейролептик с умеренной активностью, нормализует поведение, тормозит повышенную возбудимость цнс, хорошо переносится.

Ф.в. – капс., фл.

ХЛОРПРОТИКСЕН. По структуре аналогичен аминазину, но вместо атома азота имеет атом углерода.

Фармакологические эффекты:

• антипсихотический,
• седативный,
• антидепрессивный,
• нормализует настроение и поведение больных,
• холинолитическое действие
• противорвотное действие.

Не оказывает побочного действия в отношении печени и крови, менее выражены экстрапирамидные нарушения.

ПК: психозы, психо-невротические состояния.

Ф.в. – табл., драже, амп.

ФЛУПЕНТИКСОЛ (ФЛЮАНКСОЛ) – последнее поколение, высокая активность. Антипсихотическое, антидепрессивное, активирующее, анксиолитическое дейчтвие.

ФВ: табл, р-р для инъекций.

Производные бутирофенона

F — — C — CH₂ — CH₂ — CH₂ – R

O

Производные масляной кислоты, в которых ОН- заменена на Ph. R – гетероцикли-ческие системы.

Это нейролептики с мощным антипсихотическим действием. Оказывают сильное противорвотное действие. Блокируют ДА – рец. и α – АР. мало влияют на ВНС, не оказывают ХЛ – кого эффекта.

Хорошо всасываются из ЖКТ, вызывают быстрый лечебный эффект. Выводятся из организма в виде метаболитов или в неизменном виде.

ПбД: дают частые, разнообразные и сильно выраженные экстрапирамидные нарушения. Мало влияют на другие функции организма.

ГАЛОПЕРИДОЛ– Ф.в.: табл., ампулы, фл. Оказывает быстрое и длительное действие (на протяжение нескольких часов).

В отличии от аминазина, не дает выраженного седативного эффекта, не понижает сильно АД.

ТРИФЛУПЕРИДОЛ(триседил).

Обладает очень высокой антипсихотической активностью (т.к. в строении –CF₃).

Как галоперидол может оказывать противосудорожное действие.

ФВ: табл, фл, амп

ДРОПЕРИДОЛ– Ф.в.: ампулы, в/м, в/в. Оказывает быстрое, но не продолжитель-ное действие – 20-30 минут. Седативный, противорвотный, противошоковый эф-фекты. Понижает АД, устраняет аритмии.

ПК: а) нейролептоанальгезия в сочетании с фентанилом;

б) для потенцированного наркоза (литические смеси)

Таблица по педагогике

«Открытая дверь к языкам»; 1632г. «Астрономия»; 1633г. «Физика». 1632г. Написал первое в истории руководство для семейного воспитания «Материнская школа». 40-е гг. опубликовал ряд учебников. 1650г. Был приглашен для организации школ в Венгрии, где попытался частично реализовать свою идею пансофической школы. 1651г. Сочинение «Пансофическая школа».1656г.-«Школа-игра». 1658г. Венгрия.Закончил ...

АЗАЛЕПТИН (ЛЕПОНЕКС, КЛОЗАПИН).Высокая антипсихотическая активность. МД: Действует на Д₄-рец, тормозит выделение ДА в синаптическую щель + 5-НТ – рецепторы. Выраженное центральное М-ХЛ и α₁– АБ.

Атипичные нейролептики – нет экстрапирамидных расстройств.

ПбД: гипотензия, тахикардия, агранулоцитоз.

СУЛЬПИРИД (ЭГЛОНИЛ)– блокирует ДА-2 и 5-НТ – рецепторы (5-НТ_2А).

Умеренное антипсихотическое, антидепрессивное и стимулирующее действие. Противорвотное. Редко экстрапирамидные расстройства.

ПК: психиатрическая практика, депрессии, заболевания ЖКТ (язвы)

ФВ: капс, амп, р-ры внутрь.

РИСПЕРИДОН (РИСПОЛЕПТ)– производные бензизоксазола. Более сильное блокирование 5-НТ_2А– рец + Д₂– рец. Высокая активность, длительное действие. Выраженное действие на ↓ ассоциальности, ↓ коммуникативности.

ПбД: ↓ АД, бессонница, диспепсия, аллергия.

V. Препараты лития.

Нормомиметические (нормализуют настроение)

Используют для лечения маний (болезненно-повышенное возбужденное состояние, одна из фаз МДП и шизофрении) характеризуется эйфорией, избыточной веселостью, двигательное и речевое возбуждение, бред и т.п.

ЛИТИЯ КАРБОНАТ, ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТ .

Мех. д-ия: антагонизм с Na⁺. Литий быстро входит внутрь клетки черезNa– каналы, где частично его замещает. В результате изменяется обменNa⁺и К⁺ в клетке → изменения в работе синапсов уменьшается гиперфункция медиаторных процессов. Литий влияет на обмен моноаминов (НА, ДА, СТ).

В отличие от нейролептиков, нормализуют психическое состояние без выраженной заторможенности.

ФВ: табл, капс; курсы лечения длительные (годами)

ПбД: диспепсия, тремор, сонливость, головные боли, нарушения функций щитовидной железы, диарея, нарушения электролитного баланса.