Занятие 11. Антидепрессанты и противоэпилептические средства

Группа

Фармакологические эффекты

Показания для применения

Препараты

Противоэпилептические средства

1) Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, снижает двигательную активность и вызывают сонливость, седативный эффект и сон.

2)Снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и препятствует возникновению и распространению импульсов, блокирует высокочастотные повторные разряды нейронов (вследствие влияния на ток ионов натрия).

3)В сочетании с другими средствами-спазмолитический, сосудорасширяющий эффект.

1)Бессонница, возбуждение.

2)Эпилепсия

3)Спазм периферических артерий

Фенобарбитал

1)Обладает противосудорожной активностью (без выраженного седативного и снотворного эффекта).

2)Антиаритмический эффект (снижает максимальную скорость деполяризации, повышает порог возбудимости, замедляет проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье).

3)Подавляет вестибулярные рефлексы.

1)Генерализованные и парциальные припадки.(Эпилепсия).

2)Профилактика желудочковых аритмий после операций на сердце, желудочковые аритмии, развивающиеся во время наркоза, катетеризации сердца, коронарографии.

3)Болезнь Меньера.

Дифенин

1)Снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга.

2)Улучшает психическое состояние и настроение больных.

1)Эпилепсия.

2)Обусловленные эпилепсией изменения характера,расстройства поведения, связанные с эпилепсией, детский тик.

Ацедипрол

1)Оказывает выраженный противосудорожный эффект (действие препарата обусловлено угнетением моторных центров коры большого мозга и повышением судорожного порога.)

2)Анальгезирующее действие.

1)Различные варианты малых припадков первичной и вторичной генерализованной эпилепсии.

2)При невралгии тройничного нерва.

Этосуксимид

1)Обладает выраженной противосудорожной активностью.

2)Оказывает анксиолитическое, транквилизирующее, снотворное и центральное миорелаксирующее действия.

1)Эпилепсия.

2)Все формы эпилептического статуса,фокальные припадки, сомнамбулизм, мышечный гипертонус, бессонница (особенно у больных с органическими поражениями головного мозга), психомоторное возбуждение.

Клоназепам

Антидепрессанты

1)Препарат уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, способствует нормализации сна, пищеварения и других соматических функций, оказывает некоторое стимулирующее влияние на тонус организма.

2)Обладает слабой холинолитической, миотропной спазмолитической и антигистаминной активностью.

1)Депрессии и депрессивные состояния различной этиологии, сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью.

2)Функциональный ночной энурез у детей.

Имипрамин

1) Антидепрессант с выраженным седативным эффектом. Имеет центральное антихолинергическое, антигистаминное, антисеротониновое действие.

2)Оказывает тимолептическое и анальгетическое (центрального генеза) действия.

.

1)Депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза, депрессии (в т.ч. и в детском возрасте), смешанные эмоциональные расстройства и нарушения в поведении.

2)Хронические болевые синдромы.

Амитриптилин

1)Обладает антидепрессивным действием, повышает настроение и способность к концентрации внимания, устраняет усталость, дисфорию, нервное истощение, психомоторную заторможенность, улучшает сон.

2)Не оказывает отрицательного влияния на скорость реакции.

1)Депрессия

Моклобемид

1)Оказывает тимолептическое, анксиолитическое и седативное действия.

2)Купирует как психические проявления тревожности.

3)Купирует оматические проявления тревожности.

4)Увеличивает глубину и продолжительность сна у больных в состоянии депрессии.

5)Способствует восстановлению либидо и потенции.

6)Не оказывает отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему.

1)Различные формы депрессий (эндогенные, психотические, невротические, соматогенные).

2)Аффективная напряженность, раздражительность, страх, бессонница.

3)Сердцебиение, головные и мышечные боли, учащенное мочеиспускание, усиленное потоотделение.

4)Нарушения сна у больных в состоянии депрессии.

5)Нарушения либидо и потенции.

Тразодон

Препараты

Побочные эффекты

Противопоказания к назначению

Фенобарбитал

Астения, атаксия, ощущение разбитости. При длительном применении 0.2% раствора фенобарбитала возможны тошнота, рвота, кожные сыпи, слабость, нарушение координации движений. В этом случае следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Печеночно-почечная недостаточность, гиперчувствительность.

Дифенин

(Фенитоин)

При в/в введении- гипотония, брадикардия, нистагм, тошнота, тромбофлебит,реже некрозы печени, поражения почек, узелковый периартериит. При длительном применении нарушается обмен кальция и фосфора. В результате в 10 — 40% случаев развиваются латентные остеопатии. Через 2 — 5 месяцев у 15 — 16% больных возникают токсические явления — дрожание, атаксия, дизартрия, диплопия, нистагм, боль в глазах, повышенная раздражительность, бессонница, головокружение, поражения кожи (кожная сыпь, иногда с повышением температуры; эксфолиативный дерматит с гепатитом), желудочно-кишечные расстройства (гастрит, потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в надчревной области), изменения крови (лейкопения, апластическая и мегалобластическая анемия, агранулоцитоз).

Иногда появляются аллергические реакции, полиартрит, лихорадка, гиперплазия десен, гирсутизм, потеря в массе тела. При использовании препарата у детей в период роста, повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани. В период беременности назначать только по жизненным показаниям. Может оказывать тератогенное действие в виде уродств лицевой части черепа, деформаций скелета и пороков сердца.

Гиперчувствительность. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая печеночная недостаточность, кахексия, порфирия.

Ацедипрол

(Вальпроевая кислота)

Диспепсия: тошнота, рвота, боли в области эпигастрия, отсутствие аппетита, диарея. Атаксия, тремор, аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека, повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Редко — нарушения функции печени, панкреатит, тромбоцитопения, лейкопения, кровоточивость, нарушения сознания, кома, алопеция, повышение аппетита, увеличение веса, анемия, дисменорея.

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, нарушения функции поджелудочной железы, острый и хронический гепатит, геморрагический диатез, беременность (первый триместр), лактация.

Этосуксимид

(Суксилеп)

Возможны тошнота, рвота, снижение аппетита, икота и др. желудочно-кишечные расстройства, головные боли, головокружение, раздражительность, фотофобии, кожная сыпь, нарушение сна, состояние тревоги, в отдельных случаях — параноидально-галлюцинаторные симтпомы. Редко — нарушение кроветворения (нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, апластическая анемия), альбуминурия. Могут возникнуть явления паркинсонизма.Передозировка — тошнота, рвота, угнетение ЦНС вплоть до комы, угнетение дыхания.

Гиперчувствительность, беременность, лактация.

Клоназепам

Выраженная заторможенность, слабость, сонливость, вялость, оцепенелость, головные боли, спутанность сознания, атаксия, нарушения артикуляции, головокружение, двоение в глазах, нистагм, депрессия, парадоксальные реакции (острые состояния возбуждения), антероградная амнезия, гиперергические реакции, мышечная слабость, снижение либидо, тонико-клонические припадки, сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства, угнетение дыхания, артериальная гипотония, усиленное слюнотечение (у детей грудного и раннего возраста).

При длительном применении — психическая и физическая зависимость.

Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, миастения, глаукома, печеночно-почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность. С осторожностью: тяжелая дыхательная недостаточность. Лактация.

Имипрамин

Сухость слизистых оболочек, тахикардия, запоры, потливость, мелкий тремор, головокружение, нарушения аккомодации и мочеиспускания, повышение внутриглазного давления, гипотония (особенно у пожилых больных), гипертензия, кожные аллергические реакции, снижение содержания белка в сыворотке крови, фотосенсибилизация. Редко — нарушения функции печени, шум в ушах, увеличение молочных желез, галакторея, приступы судорог. Симптомы передозировки: нарушения ритма сердца, бессонница, временная спутанность сознания, сильный страх, усиление бреда, тревоги, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, повышение или снижение уровня сахара в крови.

Гиперчувствительность и другим трициклическим антидепрессантам, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, острый период инфаркта миокарда, инфекционные заболевания, активная форма туберкулеза, сахарный диабет в стадии декомпенсации, гипертиреоз, аденома предстательной железы и атония мочевого пузыря, закрытоугольная глаукома, беременность, лактация.

Амитриптилин

Сонливость, дезориентация, возбуждение, психозы (в т.ч. делирий, параноидально-галлюцинаторные состояния — как правило, при использовании больших доз у пожилых людей), экстрапирамидные расстройства, тремор рук, сухость во рту и слизистой оболочки носа, кисло-горький привкус во рту, иногда — усиление потливости, запоры, задержка мочи, парез аккомодации, тахикардия, дрожь, утомляемость, головокружение, ортостатическая гипотония, кардиотоксическое действие, снижение потенции, изменение либидо, гинекомастия, галакторея, нарушения кроветворения, кожные аллергические реакции. Редко — нарушение функции печени. Передозировка проявляется спазмами (возможно лишь через 3–5 дней), расширением комплекса QRS на ЭКГ.

Гиперчувствительность, прием ингибиторов МАО в ближайшие 2 нед перед началом лечения, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тревожно-параноидальный синдром при депрессиях (возможность суицида).

Закрытоугольная глаукома, паралитическая непроходимость кишечника, эпилепсия, пилоростеноз, гипертрофия предстательной железы, ИБС на фоне тахикардии, неконтролируемая артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, лактация, возраст до 7 лет. С осторожностью — в первом триместре беременности, при ишемической болезни сердца (стенокардия, аритмии), сердечной недостаточности.

Моклобемид

(Аурорикс)

Сухость во рту, тошнота, изжога, диарея, запоры, тяжесть в желудке; головокружение, беспокойство, нервозность, возбуждение, тревожность, бессонница, ощущение страха, нечеткость зрения, редко — спутанность сознания.

Гиперчувствительность, возбуждение, ажитированные состояния, беременность, лактация, детский возраст.

Тразодон

Сонливость, чувство усталости, головокружение, бессонница, головная боль, гипотония, возбуждение, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту. Передозировка. Симптомы: сонливость, артериальная гипотензия. Лечение: специфический антидот неизвестен; промывание желудка, симптоматическая терапия, форсированный диурез.

Беременность, лактация, гиперчувствительность, выраженные поражения почек и печени, желудочковая аритмия и тахикардия.

№

Рецепт

Показание к применению препарата

1

Rp.:Tab. Phenobarbitali 0,05 N.20

D.S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Для лечения эпилепсии.

Эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, эклампсия, возбуждение, бессонница.

2

Rp.:Tab.Diphenini 0,117 N.20

D.S. По 1 таблетке 3 раза в день, во время еды.

Для лечения эпилепсии.

Наджелудочковые и в особенности желудочковые нарушения ритма, обусловленные интоксикацией сердечными гликозидами; профилактика желудочковых аритмий после операций на сердце; желудочковые аритмии, развивающиеся во время наркоза, катетеризации сердца, коронарографии; нарушения ритма, связанные с органическим поражением ЦНС (особенно при эпилепсии).

Его применяют перед электрическим восстановлением синусового ритма у больных с мерцанием предсердий после дигитализации, когда существует риск развития нарушений ритма. Врожденный синдром удлиненного QT, когда одни бета-блокаторы неэффективны. Эпилепсия, судорожные припадки дигиталисная интоксикация, болезнь Меньера.

3

Rp.: Tab. Acediproli 0,3 N.50

D.S. По 1 таблетке 2 раза в день, после еды.

Для лечения различных форм эпилепсии.

Эпилепсия: малые эпилептические припадки в юношеском возрасте, большие эпилептические припадки без фокальной симптоматики, эпилептические светочувствительные припадки, комбинированные большие и малые припадки, миоклонические и атонические приступы. Обусловленные эпилепсией изменения характера. Фебрильные судороги у детей, расстройства поведения, связанные с эпилепсией, детский тик.

4

Rp.: Ethosuximidi 0,25

D.t.d N.100 in caps.

S. По 1 капсуле 2 раза в день, во время еды.

Для лечения малых форм эпилепсии.

Различные варианты малых припадков первичной и вторичной генерализованной эпилепсии, в ряде случаев — при миоклонических приступах, при невралгии тройничного нерва.

5

Rp.: Tab. Clonazepami 0,001 N.30

D.S. По 1 с половиной таблетки 3 раза в день.

Для лечения эпилепсии.

Эпилепсия (у детей грудного и младшего возраста, взрослых), типичные и атипичные абсансы (синдром Леннокса), кивательные судороги, первично- и вторично генерализованные тонико-клонические припадки. Эпилептический статус (все формы эпилептического статуса — внутривенное и внутримышечное введение), фокальные припадки., сомнамбулизм, мышечный гипертонус, бессонница (особенно у больных с органическими поражениями головного мозга), психомоторное возбуждение.

6

Rp.: Tab. Imipramini 0,025 N.50

D.S. По 1 таблетке 3 раза в день, после еды.

При депрессивных состояниях различной

этиологии.

Депрессии и депрессивные состояния различной этиологии, сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью, функциональный ночной энурез у детей.

7

Rp.: Tab.Amitriptylini 0,075 N.50

D.S. По половине таблетки 2 раза в день, после

еды.

При тревожно-депрессивных состояниях.

Депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза, депрессии (в т.ч. и в детском возрасте), смешанные эмоциональные расстройства и нарушения в поведении, детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем), психогенная анорексия; хронические болевые синдромы.

8

Rp.: Tab. Moclobemidi 0,15 N.20

D.S. По 1 таблетке 3 раза в день.

При депрессивных состояниях различной

этиологии.

Депрессия.

9

Rp.: Tab. Pyrazidoli 0,05 N.50

D.S. По половине таблетки 2 раза в день.

Для уменьшения тревожно-депрессивных

состояний в период абстиненции у больных

алкоголизмом.

Назначают пиразидол больным с маниакально-депрессивным психозом, шизофренией с аффективными расстройствами и инволюционным психозом, протекающим с депрессией. Препарат показан при депрессиях с психомоторной заторможенностыо, а также при депрессиях, сопровождающихся тревожно-депрессивными и тревожно-бредовыми компонентами, анестетической, ипохондрической и неврозоподобной симптоматикой. Больным алкоголизмом, особенно в период абстиненции, пиразидол назначают для уменьшения депрессивных и тревожно-депрессивных состояний. В связи с положительным влиянием на когнитивные функции пиразидол может быть полезен в комплексной терапии старческих деменций (болезнь Альцгеймера и др.).

При необходимости можно сочетать пиразидол с нейролептиками, транквилизаторами. Хорошая переносимость позволяет применять пиразидол у больных с сопутствующими соматическими заболеваниями. Имеются данные об использовании пиразидола при лечении депрессивных состояний у больных со стенокардией.

10

Rp.: Tab. Trazodoni 0,05 N.50

D.S. По 1 таблетки 3 раза в день.

При различных формах депрессии.

Различные формы депрессий (эндогенные, психотические, невротические, соматогенные); бензодиазепиновая зависимость; нарушения либидо и потенции.

Группа

Молекулярный механизм действия

Системный механизм действия

Фенобарбитал

Дифенин

Ламотриджин

Этосуксимид

Клоназепам

Ацедипрол

Группа

Молекулярный механизм действия

Системный механизм действия

Неизбирательные блокаторы нейронального захвата моноаминов:

имипрамин, амитриптилин, мапротилин ;

Избирательные блокаторы нейронального захвата серотонина: милнаципран, сертралин, флуоксетин

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): ниаламид, бефол, моклобемид, пиразидол

Атипичные антидепрессанты: тразодон, миртазапин, тианептин, миансерин.