Антигипертензивные средства
Антигипертензивные средства – это лекарственные препараты разных химических и фармакологических классов, общим свойством которых является способность снижать повышенное артериальное давление.
По рекомендации комитета экспертов ВОЗ нормальное давление 120/80; показателем гипертензии является величина давления 140/90.
Повышение давления может быть первичным, без нарушений внутренних органов – гипертоническая болезнь (ГБ) или эссенциальная гипертония. Составляет 80 % от всех гипертензий. Чаще всего возникает в результате эмоционального перенапряжения. Характерным симптомом является увеличение левого желудочка.
Существуют формы гипертонической болезни, которые развиваются быстро и сопровождаются стойким повышением давления. Формируются в течение 1 – 2 месяцев. Эти формы являются злокачественными. Страдают в основном молодые люди и люди среднего возраста. Называют также «юношескими» гипертониями.
Вторичная артериальная гипертензия возникает в результате патологических процессов как симптом других заболеваний (поражения ЦНС, почек, магистральных сосудов, эндокринные расстройства, длительный прием некоторых лекарств) – вторичная или симптоматическая гипертония.
Уровень АД определяется взаимодействием 3 факторов:
1. Сосудистого тонуса (в основном прекапиллярного отдела), определяющего общее периферическое сопротивление (ОПС).
2. Насосной функцией сердца, определяющей сердечный выброс и минутный объем кровообращения (МОК).
3. Объемом циркулирующей крови (ОЦК).
Комплексная терапия ГБ заключается в воздействии на эти факторы.
Все антигипертензивные средства делят на 2 группы:
1. Препараты 1 ряда выбора – диуретики, ИАПФ, В – адреноблокаторы, БКК. Из них выбирают средства в начале терапии;
2. Препараты 2 ряда – гипотензивные центрального действия, активаторы калиевых каналов. Назначают при неэффективности средств 1 ряда либо при их непереносимости. Они служат дополнением к препаратам 1 ряда.
Классификация:
I.Препараты, снижающие тонус симпатической нервной системы в различных звеньях:
1. Препараты центрального действия (α2 – адреномиметики):
— Клофелин (Клонидин, Гемитон, Катапрес)
— Гуанфацин (Эстулик)
— Метилдофа (Допегит)
2. Ганглиоблокаторы:
— Пентамин
— Бензогексоний
— Пирилен
Сравнительный анализ препаратов лекарственных средств глицина и пирацетама
... препаратов лекарственных средств глицина и пирацетама. Задачи: 1. Изучить характеристику препаратов ноотропного действия. 2. Привести классификацию препаратов ноотропного действия. 3. Привести сравнительный анализ по следующим признакам: торговые наименования, формы ... ноотропных препаратов пирролидинового ряда, находящихся в фазе III клинических испытаний или уже зарегистрированных в ряде стран; ...
— Гигроний
3. Симпатолитики:
— Резерпин
— Октадин (Гуанетидин)
4. α- адреноблокаторы:
— Празозин (Минипресс, Пратсиол)
— Фентоламин (Регитин)
— Доксазозин (Кардура)
5. β – адреноблокаторы:
— Анаприлин (Пропранолол, Обзидан, Индерал)
— Пиндолол (Вискен)
— Надолол (Коргард)
— Метопролол (Спесикор)
— Атенолол (Тенормин)
— Бетаксолол (Локрен)
— Ацебутол (Сектраль)
6. α, β– адреноблокаторы:
— Лабеталол (Трандат)
— Карведилол (Дилатренд)
II.Препараты, действующие на ренин – ангиотензивную систему:
1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента:
— Каптоприл (Капотен, Ангиоприл, Капозид)
— Эналаприл (Энап, Берлиприл, Энам, Эднит, Рениприл, Ренитек)
— Лизиноприл (Даприл, Диротон, Листрил)
— Рамиприл (Тритаце, Амприлан, Хартил)
— Фозиноприл (Моноприл, Фозикард)
— Периндоприл (Престариум, Перинева)
— Спираприл (Квадроприл)
— Зофеноприл (Зокардис)
— Моэксиприл (Моэкс)
— Хинаприл (Аккупро)
2. Блокаторы рецепторов ангиотензина II:
— Лозартан (Козаар, Лозап, Лориста)
— Вальсартан (Диован, Валз)
— Кандесартан (Атаканд)
— Ирбесартан (Апровель)
— Олмесартан (Беникар, Кардосал)
— Телмисартан (Микардис)
— Эпросартан) (Теветен)
III.Препараты миотропного действия:
1. Блокаторы кальциевых каналов (БКК):
— Нифедипин (Коринфар, Кордафен, Кордипин, Адалат, Фенигидин, Кордафлекс)
— Никардипин (Карден)
— Нитрендипин (Байпресс)
— Амлодипин (Норваск, Калчек, Нормодипин, Амловас, Тенокс)
— Дилтиазем (Дилзем, Кардил)
— Верапамил (Изоптин, Финоптин)
— Нимодипин (Нимотоп)
— Фелодипин (Плендил)
2. Активаторы калиевых каналов:
— Миоксидил
— Диазоксид (Гиперстат)
3. Препараты, действующие через оксид азота:
— Натрия нитропруссид (Нанипрус)
— Апрессин (Гидралазин)
4. Перпараты других групп:
— Дибазол
— Папаверин
— Платифиллин
— «Папапзол»
IV.Диуретики:
— Гидрохлортиазид (Гипотиазид, Дихлотиазид)
— Оксодолин (Гигротон, Хлорталидон)
— Фуросемид (Лазикс)
— Спиронолактон (Верошпирон, Альдактон)
— «Триампур»
— «Амилоретик»
V.Комбинированные препараты:
— «Трирезид – К» — резерпин, дигидралазин, гидрохлортиазид, калия хлорид
— «Адельфан» — резерпин, дигидралазин
— «Тенорик» — атенолол, оксодолин
— «Капозид» — капотен, гидрохлортиазид
— «Энап Н», «Энап НL», «Ко – ренитек» — эналаприл, гидрохлортиазид
— «Нолипрел» — периндоприл, индапамид
— «Теночек» — амлодипин, атенолол
Психофармакологические препараты и нервная система: сравнительные ...
... комплексное динамическое многоуровневое изучение особенностей влияния психофармакологических препаратов (транквилизаторы, антидепрессанты, психостимуляторы, препараты нейрометаболического типа действия) на интегративные клинико физиологические ... и психостимуляторов определялся спустя 1 час, нейрометаболических стимуляторов (энцефабол 3 часа, пирацетам 5 часов), а в процессе курсовой терапии ...
— «Эксфорж» — амлодипин, вальсартан
— «Экватор» — амлодипин, лизиноприл
— «Энзикс» — эналаприл, индапамид
Общие принципы выбора и комбинирования антигипертензивных средств:
Лечение ГБ – это сложная проблема, которая зависит от внимания и настойчивости медицинского работника. В течение ГБ выделяют:
1. Начальная транзиторная стадия (предболезнь) – АД повышается эпизодически, жалобы у больных почти отсутствуют. Наиболее эффективно лечить на этой стадии. Необходима самодисциплина больного (питание, вредные привычки, стрессы).
Применяют сборы лекарственных трав с гипотензивным действием, анксиолитики в небольших дозах для сглаживания стрессов, при недостатке лечебного эффекта – курсами применяют антигипертензивные препараты.
2. 1 стадия ГБ «мягкая» – диастолическое давление 95 – 104. Обязательное длительное лечение. Излечение возможно.
3. 2 стадия «умеренная» — диастолическое давление 105 – 115. Непрерывная терапия, практически пожизненная, чтобы предупредить прогрессирование болезни и избежать кризов при неблагоприятных ситуациях. Излечение практически невозможно.
4. 3 стадия « тяжелая» — диастолическое давление более 115. Терапия направлена на отдаление развития тяжелых осложнений (инсульт, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность).
Основной принцип и комбинация антигипертензивных препаратов – это достижение надежного эффекта при минимальном количестве побочных эффектов.
Характеристика препаратов, снижающих тонус симпатической нервной системы в различных звеньях:
Характеристика нейротропных средств центрального действия:
Являются активаторами £2 – адренорецепторов. Тормозят прессорный отдел сосудодвигательного центра и снижают тонус симпатической иннервации. Это проявляется уменьшением МОК, ОПС, секреции катехоламинов надпочечниками, временным снижением продукции ренина. Не ухудшают почечный кровоток, не вызывают ортостатических реакций.
Клофелин: один из самых быстродействующих антигипертензивных препаратов. Понижает АД путем уменьшения сердечного выброса и МОК из – за урежения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и снижения ОПС за счет снижения тонуса прекапиллярного отдела сосудистого русла. Стойкому гипотензивному эффекту может предшествовать кратковременное повышение АД (5 – 10 мин) – чаще при быстром внутривенном введении. Т0,5 = 7,5 – 8 часов. Длительность действия 6 – 24 часа, чаще 10 – 12. При внезапной отмене клофелина возникает синдром отдачи спустя 18 – 36 часов. Он проявляется повышением давления до криза, энцефалопатией, тахикардией, аритмией, болями в животе. Период постепенной отмены препарата до 7 дней.
Гуанфацин: более длительное действие, чем у клофелина (Т0,5 = от 13 — 14 до 30 часов).
Действие и побочные эффекты как и у клофелина.
Метилдофа: является конкурентным биохимическим антагонистом диоксифенилаланина (ДОФА) – предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез. Гипотензивный эффект связан с расширением сосудов и снижением ОПС, а также с уменьшением ЧСС, сердечного выброса, венозного возврата (снижает пред – и постнагрузку), увеличивает почечный кровоток и диурез, устраняет отеки. Наиболее частым побочным эффектом является седативный (усталость, забывчивость, сонливость, нарушение концентрации внимания).
АНТИБИОТИКИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
... всех формах туберкулеза. В качестве побочных эффектов вызывает невриты, психические нарушения, бессонницу, обладает гепатотоксичностью. Задача 5. Определите препарат. Антибиотик широкого спектра действия. На микобактерии туберкулеза оказывает бактериостатическое ...
Кроме того, возможны сухость во рту, закладывание носа, головокружение, обусловленное ортостатической гипотензией, депрессии, диарея. Все побочные эффекты чаще проявляются у пожилых пациентов.
Характеристика нейротропных средств периферического действия:
Ганглиоблокаторы (повторить):
Применялись с 1944 г. Были первыми эффективными средствами для лечения ГБ. Надежды, которые на них возлагались, не оправдались. В настоящее время применяются только для купирования гипертонических кризов (пентамин, бензогексоний, гигроний) и в терапии наиболее тяжелых форм ГБ (пирилен).
Антигипертензивное действие связано с блокадой симпатических ганглиев, в результате:
— снижается ОПС за счет расширения артериальных сосудов;
— уменьшается МОК за счет расширения венозных сосудов.
Недостатки препаратов:
— выключение передачи в симпатических и параллельно в парасимпатических ганглиях, в результате развиваются побочные эффекты (сухость во рту, нарушение зрения, задержка мочеиспускания);
— быстрое развитие привыкания;
— перепады АД при изменении положения тела больного, ортостатический коллапс;
— снижение почечного кровотока с гиперпродукцией ренина;
— замедление кровотока в сосудах мозга, сетчатки, нижних конечностей – это приводит к тромбообразованию.
Симпатолитики:
Для препаратов этой группы характерно:
— локализация блокирующего действия на пресинаптическом уровне – они опустошают запасы норадреналина в адренергических терминалях;
— нацеленность литического действия на симпатическую иннервацию, тонус парасимпатической системы возрастает;
— полное сохранение реактивности постсинаптических адренорецепторов сосудистой стенки и сердца к катехоламинам, циркулирующим в крови.
Механизм гипотензивного действия обусловлен:
— расширением сосудов и понижением ОПС;
— уменьшением сердечного выброса и снижением МОК.
Резерпин: алкалоид корня раувольфии змеевидной. В результате центрального действия понижается реактивность сосудодвигательного центра, ретикулярной формации и лимбической системы, активируются высшие отделы ЦНС. Обладает психоседативным эффектом, так как истощает запасы серотонина в ЦНС. Гипотензивное действие развивается через 1 – 2 недели от начала приема. За это время истощается фонд катехоламинов при использовании реальных доз препарата. Длительность действия 3 – 4 недели после отмены препарата. Феномен отдачи отсутствует. Не вызывает ортостатической гипотонии.
Относится к слабым гипотензивным средствам. Входит в комбинированные препараты «Адельфан», «Трирезид», «Раунатин», «Кристепин».
Побочные эффекты: связаны с его механизмом действия — депрессии, развитие паркинсонизма, обострение язвенной болезни, повышение тонуса бронхов, бронхоспазм, брадикардия, набухание слизистой носа.
Психостимуляторы: побочные эффекты
... сосудистой стенки капилляров, предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Из побочных действий указаны повышение артериального давления (АД), сердцебиение, головная боль, сонливость, а ... диагностирован синдром зависимости. На момент обследования стаж употребления психостимулятора, получаемого из препаратов «Эффект», «Колдакт» и других из вышеназванных, был не менее 3 месяцев. ...
Октадин: так же, как и резерпин, истощает резерв катехоламинов в синаптических окончаниях. Гипотензивное действие имеет только периферический характер, так как он не проникает в ЦНС. Снижение АД в начале обусловлено уменьшением МОК вследствие брадикардии и снижения венозного возврата. Далее понижается ОПС. Т0,5 = 1,5 – 2 до 5 суток. Может вызывать кумуляцию. Назначают 1 раз в сутки утром. Эффект проявляется через 48 – 72 часа. Сохраняется 1 – 2 недели после прекращения приема препарата. Не вызывает феномен отмены.
Побочное действие: избыточная гипотензия, чаще при подъеме по лестнице, спуске в лифте, ортостатический коллапс, брадикардия, повышение тонуса бронхов, набухание слизистой носа с затруднением дыхания, диарея.
α- адреноблокаторы:
Блокируют альфа – адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Действие направлено на уменьшение ОПС. Предпочтение отдают селективным препаратам, действующим на £1 – адренорецепторы.
Празозин: селективно блокирует £1 – адренорецепторы сосудистой стенки, это сопровождается понижением ОПС, венозного возврата, снижением АД, нагрузки на левый желудочек. Антигипертензивный эффект не сопровождается тахикардией, повышением МОК. Не изменяет почечный кровоток. Обладает прямым миотропным действием на гладкомышечные клетки. Плохо проникает через ГЭБ, лишен центрального действия. Положительно влияет на липидный обмен, снижает уровень холестерина.
Так как празозин снижает пред – и постнагрузку, его применяют при сердечной недостаточности, застое в легочных сосудах, недостаточности почек. Может применяться при гипертонии у беременных и больных сахарным диабетом.
Характерен «эффект первой дозы» — избыточная реакция организма на первый прием. Проявляется слабостью, головокружением, ортостатическим коллапсом. Для профилактики начинают прием с малых доз, первый прием делают перед сном и не на фоне диуретика.
Не рекомендуется назначать пожилым людям из–за возможности развития ортостатической гипотонии и повышения вероятности инсульта.
Побочные эффекты: ортостатический коллапс с сопутствующей тахикардией. Редко – головная боль, сухость во рту, заложенность носа, понос, депрессия, сонливость, кожная сыпь, полиартрит.
β – адреноблокаторы:
Препараты этой группы различаются между собой по ряду свойств,ые имеют значение при лечении ГБ:
— селективность действия на В1 – адренорецепторы или его отсутствие;
— наличие или отсутствие «внутренней симпатомиметической активности»;
— степень липофильности препаратов, определяющая способность проникать через ГЭБ и проявлять центральное действие. Это свойство может иметь дополнительное значение – седативный эффект;
— биодоступность при пероральном приеме;
— длительность действия.
Сравнительная характеристика В – адреноблокаторов – табл. 65 стр. 536.
Механизм антигипертензивного действия связан с блокадой В1 – адренорецепторов, в результате снижается ЧСС, МОК, сила сокращений, адренергические реакции в ответ на стрессы, физические нагрузки, уменьшается кислородный запрос сердца. Снижается уровень ренина в крови.
У лиц молодого и среднего возраста препараты хорошо переносятся. У больных старшего возраста в связи с большим количеством сопутствующих заболеваний и возрастными изменениями в организме количество побочных эффектов зависит от правильности выбора препарата и комбинированной терапии.
2 Основные эффекты
... 2 Нейролептики - производные бутирофенона и тиоксантена. Препараты. Основные терапевтические эффекты. Механизм действия. Показание к применению. Побочные эффекты и меры их предупреждения. К производным тиоксантена ... возможного развития судорожных состояний и дыхательных осложнений, поэтому указанные препараты можно применять лишь у больных с легкой степенью отравления. Патогенетическим способом ...
Побочные эффекты:
— парадоксальный подъем АД в начале терапии;
— возникновение или усугубление сердечной недостаточности;
— нарушение проводимости в атрио – вентрикулярном узле и системе волокон Гиса – Пукинье. Особенно опасно при комбинировании с блокаторами кальциевых каналов, в этом случае возможно развитие слабости синусного узла вплоть до остановки сердца;
— ухудшение периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, боли в мышцах, похолодание конечностей);
— бронхоспазм;
— эффекты, связанные с проникновением через ГЭБ: нарушение сна, сонливость, тревожные сновидения, утомляемость, депрессии, головные боли, иногда – галлюцинации;
— гипогликемия (не назначают диабетикам);
— диспепсические расстройства;
— феномен отдачи при внезапной отмене препаратов (гипертонический криз, приступы стенокардии, приступы тахиаритмии).
α,β- адреноблокаторы:
Эти препараты в той или иной степени оказывают влияние на все основные параметры гемодинамики, определяющие уровень АД (МОК, ОПС, ОЦК).
Лабетолол: благодаря блокаде В1 – и £1 – адренорецепторов число сердечных сокращений не изменяется или слегка уменьшается, блокируются рефлекторные тахикардии. При длительном применении у больных нормализуется гемодинамика, уменьшаются неблагоприятные изменения в сердце и сосудах, увеличивается клубочковая фильтрация. Не вызывает бронхоспазм, не уменьшает кровоток в нижних конечностях.
Побочные эффекты: обычно хорошо переносится. При внутривенном введении возможны тошнота, рвота, покраснение лица, головные боли, потливость.
Характеристика средств, влияющих на ренин – ангиотензиновую систему
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ):
Ренин – ангиотензиновая система играет важную роль в патогенезе ГБ, сердечной недостаточности и других патологий.
ИАПФ введены в широкую практику в 80 – х годах. Механизм гипотензивного эффекта ИАПФ складывается из следующих аспектов:
1. Снижение образования в кровеносном русле сильного сосудосуживающего вещества ангиотензина II. Это проявляется быстрым снижением ОПС и АД, уменьшением секреции альдостерона надпочечниками.
2. Торможение инактивации брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием.
3. Торможение под влиянием ИАПФ системы ренин – ангиотензина в разных тканях (мозг, почки, миокард) и в стенках сосудов.
4. Понижают тонус симпатической нервной системы.
5. Улучшение кровотока в миокарде, печени, мозге, почках без дополнительной нагрузки на сердце.
ИАПФ применяют при всех формах ГБ в сочетание с другими АГС, при хронической сердечной недостаточности. Каптоприл при сублингвальном применении может купировать гипертонический криз. Новые препараты имеют более продолжительное действие, назначают 1 раз в сутки, реже 2 раза (каптоприл 3 раза).
Обладают меньшим количеством побочных эффектов.
Побочные эффекты:
— избыточная и неожиданная гипотензия;
— ухудшение функций почек;
— сухой кашель – специфическое осложнение;
Применение препаратов, содержащих Н-ХМ противопоказан при ЯБЖ, ...
... Препараты необратимого действия. Образуют с АХЭ прочный комплекс. Вызывают длительную блокаду АХЭ, являются болеетоксичными. Армин. Оказывает миотическое и антиглаукомное действие. Побочные эффекты: ... рода лобелия) применяют для стимуляции ... гипертоническая болезнь, атеросклероз. Табекс. Содержит цитизин в таблетках, облегчает отвыкание от курения. (Анабазин. Никоретте, табакум ) Применение препаратов, ...
— различные кожные высыпания;
— ангионевротический отек;
— нейтропения;
— искажение или потеря вкуса, металлический вкус во рту;
— головокружение, головная боль, тошнота.
При правильном дозировании побочные эффекты редки. Не влияют на обмен веществ – можно назначать при диабете, ожирении. Не вызывают феномена отдачи, не влияют на работоспособность и психическую сферу.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II:
Первый представитель – лозартан – внедрен в 1992 г. Он конкурентно блокирует конечное звено РАС – рецепторы ангиотензина II в сосудах, надпочечниках и других местах их локализации, снижает содержание альдостерона и норадреналина в крови, снижает ОПС, системное АД и давление в малом круге кровообращения, оказывает диуретическое действие. Не влияет на метаболизм брадикинина. Т0,5 = 24 часа. Эффект развивается через 3 – 6 недель после начала приема. Длительно сохраняется после отмены препарата.
Побочные эффекты: головокружение, ортостатическая гипотония, редко аллергические реакции. Противопоказан при беременности.
Характеристика вазодилататоров прямого миотропного действия:
Блокаторы кальциевых каналов (БКК):
Способны блокировать потенциалзависимые кальциевые каналы в мембранах различных клеток (гладких мышцах сосудов и кардиомиоцитах).
БКК влияют на «медленные» каналы подтипа L. Эти препараты препараты применяются для лечения ИБС, нарушений сердечного ритма, церебрального кровообращения.
Достоинства БКК при лечении ГБ:
— эффективность у больных с низким уровнем ренина в крови;
— отсутствие негативного влияния на углеводный, липидный обмен, это позволяет назначать их при диабете и гиперлипидемии;
— отсутствие негативного влияния на бронхи и спазмолитического действия на сосуды конечностей – нарушение периферического кровообращения и бронхообструктивные заболевания не являются противопоказанием;
— отсутствие отрицательного влияния на физическую выносливость;
— способность усиливать выделение воды и натрия из организма или не вызывать их задержки.
Для всех БКК характерно снижение ОПС, венозного возврата к сердцу.
Сравнительная характеристика блокаторов кальциевых каналов – табл. 67 стр. 546.
Нифедипин: Понижает ОПС. Не оказывает в терапевтических дозах прямого влияния на работу сердца, может увеличивать ЧСС и МОК. Расширяет коронарные, церебральные, почечные сосуды и сосуды конечностей, которые были спазмированны. В первые дни приема оказывает диуретический эффект. У некоторых больных возможна отечность на лодыжках из – за расширения прекапиллярных сосудов. Гипотензивное действие тем выраженней, чем выше давление. Усиливается при комбинировании с В – адреноблокаторами, диуретиками, миноксидилом, ИАПФ.
Эффект развивается через 25 — 45 минут после приема внутрь и через 10 – 15 минут после сублингвального применения.
Хорошо переносится больными разного возраста.
Побочные эффекты: отеки лодыжек и голени, запоры, иногда обострение ревмотоидного артрита.
Верапамил: более слабое сосудорасширяющее действие, чем у нифедипина, меньше снижает ОПС и АД. Обладает выраженной кардиотропностью. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, понижает автоматизм, возбудимость и проводимость сердца. Уменьшает ЧСС и МОК. Повышает кислородный запрос и расширяет коронарные сосуды.
1.Характер действия лекарственных средств
... снижают эффекты друг друга. 5.Виды побочного действия лекарственных средств Многие ЛС, оказывая полезное лечебное действие, могут вызывать нежелательные побочные эффекты. Для обозначения таких реакций применяют разную терминологию: побочные действия ... Пристрастие - возникновение болезненного влечения к повторному приему препарата, вызывающего эйфорию или физическую зависимость. 5). Кумуляция: - ...
Применяют при ГБ, которые сочетаются с ИБС и синусовыми тахиаритмиями. В связи с кардиотропным эффектом нельзя сочетать с В – адреноблокаторами.
Дилтиазем: является коронародилататором. Снижает ОПС и АД. Увеличивает коронарный и почечный кровоток, увеличивает диурез, тормозит агрегацию тромбоцитов. Снижает АД тем больше, чем оно выше. На нормальное АД практически не влияет.
Активаторы калиевых каналов:
Оказывают прямое действие на гладкие мышцы сосудов. Они активируют (открывают) в мембранах калиевые каналы, способствуют выходу ионов калия из клетки с последующей гиперполяризацией мембраны и затруднением активации кальциевых каналов. При этом снижается чувствительность гладких мышц к сосудосуживающему влиянию катехоламинов, ангиотензина II и других вазопрессорных веществ. Эти препараты расширяют только артериолы, антигипертензивное действие связано со снижением ОПС. Также происходит увеличение ЧСС, сердечного выброса и МОК. Активируется ренин – ангиотензивная система, что приводит к задержке натрия и воды и увеличению ОЦК.
Миноксидил: применяют у больных с тяжелыми и злокачественными формами ГБ. Значительно снижает ОПС и АД. Действует только на артериолы, уменьшает постнагрузку. Назначают в комбинации с диуретиками и В – адреноблокаторами. Улучшает почечное кровообращение.
Побочные эффекты: гипертрихоз (усиленный рост волос у женщин и детей, чаще на лице и руках), иногда повреждения перикарда, кожная сыпь, тошнота, головные боли.
Диазоксид: по своей активности превосходит миноксидил. Применяют для купирования гипертонических кризов внутривенно. Эффект развивается через 2 – 5 минут после введения. Продолжается 6 – 10 часов. Тормозит секрецию инсулина и повышает уровень сахара в крови.
Препараты, действующие через оксид азота:
В гипотензивном действие важную роль играет оксид азота. Препараты снижают пред – и постнагрузку на сердце, уменьшают ОПС, МОК, потребление кислорода миокардом. Действие проявляется быстро – через 2 – 3 минуты, поэтому применяют для купирования гипертонических кризов. Действуют кратковременно.
Натрия нитропруссид: расширяет сосуды почек, увеличивает почечный кровоток и диурез. Применяют только внутривенно, так как при пероральном приеме не оказывает гипотензивного эффекта.
Апрессин: обязательно сочитают с В – адреноблокаторами, так как он активирует симпатическую нервную систему и вызывает побочные эффекты: тахикардия, появление или утяжеление стенокардических болей, аритмии, инфаркт миокарда, головные боли. Кроме того, может вызывать аутоиммунные реакции (ревматоидный артрит, системная красная волчанка) – является наиболее опасным осложнением, это требует срочной отмены препарата. Иногда возможны осложенения, вызванные прямым влиянием апрессина на ЖКТ (тошнота, расстройства функций кишечника, дисфункция печени), мочевой пузырь, а также импотенция, острый психоз.
Другие группы:
Дибазол: применяется как миотропный вазодилататор. Спазмолитическое действие преобладает над гипотензивным. Гипотензивное действие слабо проявляется при комбинировании с другими препаратами. Применяют у больных с нарушениями церебрального кровообращения, при гипертонических кризах с проявлениями энцефалопатии. Входит в состав комбинированных препаратов «Папазол», «Андипал».
Гипертонический криз 3
... устраняет возбуждение и усиливает гипотензивное действие ганглиоблокаторов. Гипертонический криз, осложненный острой коронарной недостаточностью купируют, одновременно применяя обезболивающие средства и нитраты. ... ч. Для усиления гипотензивного действия дроперидола целесообразно назначать диуретики внутрь в сочетании с гопотензивными препаратами. При гипертоническом кризе со значительным повышением ...
Характеристика препаратов, нормализующих водно – электролитический обмен (диуретики):
Являются важным компонентом комплексной терапии ГБ. Они потенцируют действие препаратов других групп. Могут использоваться в монотерапии ГБ в начальной стадии. Снижают ОЦК за счет усиленного выведения избытка натрия и воды. Применяют препараты средней силы группы тиазидов (гипотиазид) и слабые калийсберегающие диуретики (спиронолактон), а также комбинированные препараты (триампур).
Для экстренной терапии гипертонических кризов используют мощные петлевые диуретики (фуросемид).
Тиазиды и калийсберегающие диуретики не влияют на АД у здоровых людей, но умеренно снижают его у больных гипертонией.
В настоящее время принята четырехступенчатая схема фармакотерапии:
1 ступень: выбор базисного АГС способом монотерапии в 1 – 2 стадиях болезни. Принимают препараты 1 ряда. Из 2 ряда – гуанфацин, клофелин, метилдофа, празозин.
2 ступень: двухкомпонентные рецептуры 1 ряда. Подбирают препараты, которые являются синергистами.
3 ступень: включают 3 препарат из числа неиспользованных 1 ряда или 2 ряда (часто апрессин).
4 ступень: применяют наиболее сильные препараты других групп (октадин, миноксидил).
Средства, применяемые для купирования гипертонических кризов:
Гипертонические кризы возникают при ГБ (при стрессовых ситуациях, при отмене АГС, физические нагрузки, алкоголь), а также при острых заболевания почек, поздний токсикоз беременных, тиреотоксикоз, некоторых опухолях, промышленных интоксикациях свинцом, таллием.
2 типа гипертонических кризов:
1. Кризы первого типа – провоцируются психоэмоциональным фактором, могут возникать без видимых предпосылок в 1 – 2 стадии ГБ. Длятся от 10 минут до 2 – 3 часов. Появляется внезапно на фоне хорошего самочувствия, появляется головная боль, часто пульсирующая, сетка и мелькание «мушек», пелена перед глазами, раздражительность, чувство страха, сердцебиение, боли в области сердца, чувство недостатка воздуха. Систолическое давление повышается до 160 – 200 мм.рт.ст.
Лечение направлено на устранение психоэмоционального фактора. Применяют сибазон – сначала внутривенно или внутримышечно, потом пероральный прием 5 – 7 дней. Если АД не снижается, применяют сосудорасширяющие средства средней силы.
2. Кризы 2 типа – наиболее опасны. Возникают на фоне «цветущей» ГБ (2 – 3 стадия).
Развиваются медленно, протекают тяжело. Длятся до 4 – 5 дней. Систолическое давление – 250 – 280 мм.рт.ст. Сопровождаются сильной головной болью, головокружениями, оглушенностью, тошнотой, рвотой. Может привести к инсульту, острой левожелудочковой недостаточности с отеком легкого, инфаркту миокарда. Помощь оказывает бригада скорой помощи. Больному придают сидячее или полусидячее положение. Применяют гипотензивные средства быстрого действия внутривенно капельно. Для продления эффекта препараты вводят в мышцу. Используют: нитропруссид натрия, диазоксид, лабеталол, фуросемид, пентамин, фентоламин, клофелин, нифедипин, каптоприл. Кроме АГС используют психоседативные препараты (аминозин, дроперидол) (противорвотное действие, снятие беспокойства), магния сульфат (гипотензивный, психоседативный и спазмолитический эффект).
