Лекция 29 психотропные средства. Нейролептики

метки: Нейролептик, Вызывать, Аминазин, Рецептор, Антипсихотический, Средство, Эффект, Холинорецептор

.

Психотропные средства (греч. psyche —душа, дух, сознание,tropos — направление) избирательно регулируют психические функции, прежде го эмоции, мышление, память, мотивацию поведения и психомоную активность. Препараты этой группы нашли применение для лечения психозов, депрессии, неврозтических состояний, психического недоразвития, а также у психически здоровых людей для уменьшения тревоги, эмоционального напряжения и утомления. Поданным ВОЗ, невроз и психопатия наблюдаются у 5-15%населения, депрессия -у 5%,шизофрения -у 0.5%.алкоголизм -у 3-5%. Большинство психических больных находятся в трудоспособном возрасте и после активной лекарственной терапии могут вернуться к трудовой деятельности.

П сихотропные средства воздействуют на лимбическую систему (гипокамп, полосатое тело, скорлупа, хвостатое ядро), таламус, гипоталамус, ретикулярную формацию. Изменение активности этих подкорковых структур головного мозга сказывается на функции коры больших полушарий.

Одним из первых идеи психофармакологии высказал великий рус­ский физиолог и фармаколог И.П. Павлов. Первые психотропные сред­ства -нейролептики были созданы во Франции для лечения психичес­ких заболеваний в начале 50-х годов XXвека. В настоящее время раз­личают следующие классы психотропных средств:

1. НЕЙРОЛЕПТИКИ(греч.neuron— нерв,lepticos —способный вос­принимать), или АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Оказывают антипсихотическое действие -уменьшают бред, гал­люцинации, остроту эмоциональных переживаний, агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, купируют психомоторное воз­буждение. Влияние нейролептиков на психическую активность различ­ное. Седативные нейролептики могут вызывать нейролептический син­дром -вялость, апатию, сонливость, ослабление личностной инициа­тивы, паралич воли, потерю интереса к окружающему без утраты со­знания и способности к движению. Нейролептики с активирующим действием ослабляют негативные симптомы психоза -депрессию, аутизм, кататонию. Нейролептики применяются в психиатрии для ле­чения острых и хронических психозов (шизофрения, органический, ин­токсикационный, детский, старческий психозы), психопатии, купирова­ния психомоторного возбуждения, абстинентного синдрома, а также в качестве средств терапии внутренних болезней и в анестезиологии.

2. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ(лат.tranquillium —спокойствие, покой).

Функции социальной терапии

... Поэтому вполне обосновано выделять такие направления социальной терапии, как терапия социальных отклонений, социальная терапия пожилых, семейная терапия, терапия кризисной личности и др. Различие характера терапевтического ... реабилитации и даже в профилактике. Адаптация может служить одним из средств реабилитации. С другой стороны, реабилитационные методы используются в ходе адаптации. ...

или АНКСИОЛИТИКИ(лат.anxius —тревожный, полный боязни, охва­ченный страхом, греч. /ys/’s- растворение)

Оказывают противотревожное (анксиолитическое) действие — уменьшают страх, тревогу, агрессию, эмоциональную насыщенность переживаний, обладают также седативным или активирующим влия­нием на ЦНС. Применяются для лечения невротических состояний, эпилепсии, соматических заболеваний, сопровождающихся эмоциональ­ными нарушениями, купирования судорог, потенцированного наркоза.

3. АНТИДЕПРЕССАНТЫ(греч.anti— против, лат.depressio— по­давление)

Улучшают настроение, возвращают интерес к жизни и оптимизм при депрессии. Показаны при эндогенной и реактивной депрессиях.

4. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ(психо- +лат.stimulo —возбуждать, по­буждать)

Повышают умственную и физическую работоспособность, моби­лизуют энергетические и функциональные ресурсы организма при апатии, вялости, заторможенности, уменьшают утомление у здоровых людей.

5.НООТРОПЫ(греч.noos– душа, мысль,tropos —направление) Повышают интеллект, память, внимание при черепно-мозговой травме, инсульте, атеросклерозе мозговых сосудов, нейроинфекциях, эпилепсии, алкоголизме, астении, хроническом утомлении, а также у здоровых людей при тяжелом стрессе.

6. НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (СОЛИ ЛИТИЯ) Оказывают антиманиакальное (анти- +греч.mania —безумие, страсть) и нормотимическое действие (нормализуют настроение при депрессии и мании) у больных маниакально-депрессивным психозом и шизоаффективными расстройствами.

7. ГАЛЛЮЦИНОГЕНЫ(лат.hallutinatio —бред,genos —происхож­дение).

ПСИХОТОМИМЕТИКИ(психо- +греч.mimeticos —способный к подражанию), или ПСИХОДИСЛЕПТИКИ(психо- +греч. приставкаdys-,означающая расстройство, нарушение, +lepticos)

Вызывают иллюзии, зрительные и слуховые галлюцинации, бред. психическую зависимость без влияния на память и ориентацию. В 1989г. около 12%студентов колледжей США сообщали о хотя бы од­нократном употреблении галлюциногенов.

С амый активный галлюциноген -производное индоламина диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК,LSD),вызывающий галлюцинации в дозе 10-15мкг. Свойствами галлюциногенов обладают также атро­пин. фенциклидин. мескалин (алкалоид североамериканского кактуса лофофора), производные амфетамина, псилоцибин и псилоцин (алка­лоиды мексиканских грибовPsilocibeиStropharia),продукты индийс­кой конопли, содержащие каннабиоиды (марихуана, гашиш, анаша).

50-е годы XXвека называют эрой нейролептиков. 60-е -эрой антидепрессантов, 70-е -эрой транквилизаторов. 80-е -эрой ноотропов.

НЕЙРОЛЕПТИКИ (АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Первый нейролептик группы фенотиазина -хлорпромазин (ларгактил) синтезирован в 1952г. химиком Шарпантье по заданию изве­стного французского ученого А. Лабори. Лабори был увлечен идеей создания средств для обезболивания, способных стабилизировать ве­гетативные функции и обладающих противогистаминным действием. Вскоре было установлено, что хлорпромазин потенцирует эффекты наркозных средств, понижает температуру тела, способствует наступ­лению сна, но не вызывает потерю сознания. В 1952г. французский психиатр Ж. Делей в парижском госпитале Валь-де-Грас успешно при­менил хлорпромазин для лечения юноши, страдавшего шизофренией с приступами мании. Шоковая терапия приводила у этого больного лишь к кратковременным улучшениям психики. После приема 855мг хлорпромазина в течение 20дней пациент был выписан в состоянии стойкой ремиссии. В том же году Ж. Делей совместно с П. Деникером начали широкое применение хлорпромазина для лечения психических больных в лечебнице Святой Анны в Париже. Вскоре «революция в психиатрии охватила всю континентальную Европу».

В нашей стране хлорпромазин был синтезирован в 1955г. во Все­союзном химико-фармацевтическом институте и изучен М.Д. Машковским и его сотрудниками. Отечественный хлорпромазин получил на­звание аминазин.

Нейролептики группы бутирофенона исследованы в 1959г. Янссеном в Бельгии. Характеристика нейролептиков приведена в таблице29.1.

препарат	Коммерческое название	Блокада рецепторов	А/псих дей-е			Псих/ седат дей-е	Эктра- пирам. Р-ва
Психоседативные нейролептики Производные фенотиазина с аминоалкильным радикалом
Аминазин (хлорпромазина гидрохлорид) Левомепромазин Алимемазин	Ларгактил Тизерцин Терален	D2,D3,,5-НТ2АМ, Н1 D2,,,5-НТ2АМ,Н1 D2,,,5-НТ2АМ,Н1		++ + +		++++ ++++ ++	++ ++ +
Производные фенотиазина с пиперединовым радикалом
Перициазин Тиоридазин	Неулептил Сонапакс	D2,,,5-НТ2АМ, D2,,,5-НТ2АМ,Н1	+ +			+++ +++	+ +
Производные тиоксантена
Хлорпротиксен Зуклопентиксол Флупентиксол	Труксал Клопиксол Флюанксол	D1,D2,,5-НТ2АМ D1,D2,,5-НТ2А D1,D2,,5-НТ2А	++ ++ ++			+++ +++ ++	+ + +
Производные бутерофенона
Дроперидол		D2,,5-НТ2А	++			++++	+
Антипсихотические нейролептики Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом
Пипотиазин Тиопроперазин Трифтазин (Трифтоперазина гидрохлорид) Фторфеназин Этаперазин (Перфеназина гидрохлорид)	Пипортил Мажептил Стелазин Миренил	D2,,5-НТ2А D2,,5-НТ2АМ D2,,5-НТ2А D1,D2,,5-НТ2А D2,,5-НТ2А Н	+++ ++++ +++ +++ +++			+ + ++ + +	+++ +++ +++ +++ +++
Производные бутирофенона
Галоперидол	Галофен	D2,D3,D4,,5-НТ2А	+++			++	+++
Производные замещенного бензамида
Сульпирид Амисульпирид Сультоприд Тиаприд	Эглонил Солиан Барнетил Тиапридал	D2,D4 D2,D4 D2,D4 D2,D4	++ ++ +++ +			— — ++ +	+ + + —
Производные пиримидина
Рисперидрн	Рисполент	D2,D3,D4,,5-НТ2АН1			++	++	+
Атипичные нейролептики Производные бензодиазепина
Клозапин Оланзапин	Азалептин Зипрекса	D4,,5-НТ2А5-НТ2С D4,,5-НТ2А,М,Н1		+++ +++		++++ +	— —

ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ

1. Производные фенотиазина

В структуре фенотиазина между боковыми бензольными кольцами находит­ся среднее кольцо с атомами серы и азота. К азоту гетероцикла присоединена боковая цепь, в значительной степени определяющая характер психотропного влияния. Нейролептики с аминоалкильной цепью или цепью с пиперидиновым радикалом обладают преимущественно психоседативными свойствами. Препа­раты с пиперазиновым гетероциклом в боковой цепи оказывают сильное антипсихотическое действие. В положении 2фенотиазина водород замещен на га­логен или другой радикал.

2. Производные тиоксантена

Тиоксантен отличается от фенотиазина присутствием углерода вместо азо­та в центральной части трициклического ядра. Этот углерод соединен двойной связью с аминоалкильной боковой цепью.

3. Производные бутирофенона

Бутирофеноном называют производное масляной кислоты, в котором ОН-группа карбоксила замещена на фенил. Присоединение остатка бутирофенона к азоту пиперидинового ядра или родственных гетероциклов и введение атома хлора или фтора в пара-положение фенильного кольца создают активные ней-ролептики.

4. Производные 1,4-бензодиазепина

5. Производные замещенного бензамида

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Нейролептики блокируют D-рецепторыдофамина и-адреноре-цепторы, некоторые препараты этой группы являются также антагони­стами М-холинорецепторов, Н₁-рецепторов гистамина и 5-НТ₂-рецепторов серотонина, активируют 5НТ₁-рецепторы.

Антипсихотическое действие

Нейролептики ослабляют как психопродуктивную, так и отрицатель­ную, дефицитарную симптоматику психозов. При лечении нейролептиками уменьшаются галлюцинации, бредовые идеи, трудности в про­граммировании адекватного поведения, страх, агрессивность, мания, стереотипия (непроизвольное повторение однообразных, бесцельных, лишенных выразительности движений).

Нейролептики с активирующим эффектом оказывают антидепрессивное влияние, улучшают познава­тельную деятельность, ликвидируют аутизм (погружение в мир личных переживаний с активным отстранением от внешнего мира) и кататонию (длительное сохранение больным неудобной позы).

Для организации психической деятельности большое значение имеют дофаминергические синапсы головного мозга. Функционирует несколько дофаминергических проводящих путей:

• Нигростриатная система —аксоны нейронов черной субстанции сред­него мозга, образующие синапсы в полосатом теле; содержит 80% дофамина, регулирует поступление информации в кору больших полушарий и моторику;

• Мезолимбическая система -путь от среднего мозга к лимбической системе, регулирует эмоционально-мотивационное реагирование;

• Мезокортикальная система —проекция от среднего мозга к коре лобной доли, участвует в формированиии адекватного поведения, индивидуальных поведенческих программ и плана действий;

• Тубероинфундибулярная система —проекция от гипоталамуса к ги­пофизу, контролирует секрецию пролактина и гормона роста. Рецепторы дофамина находятся также в триггерной зоне рвотного центра, их возбуждение вызывает рвоту.

Психозы возникают при нарушении деятельности нигростриатной, мезолимбической и мезокортикальной систем. В дофаминергических синапсах увеличивается выброс дофамина пресинаптическими окон­чаниями, снижаются его нейрональный захват и активность дофамин--гидроксилазы (окисляет дофамин в норадреналин).

Гиперфункция дофаминергических синапсов хвостатого ядра нарушает селекцию ин­формации, направляемой в кору (в норме ростральные ядра этого базального ганглия пропускают в кору только существенную информа­цию и угашают помехообразную).

Происходит затопление сознания второстепенной информацией с расстройством адекватного реагиро­вания, внимания и восприятия. Накопление дофамина в вентральных ядрах хвостатого ядра приводит к двигательным автоматизмам. Повы­шенная возбудимость дофаминергических синапсов лимбической си­стемы проявляется неадекватным реагированием.

Нейролептики имеют сходство рентгено-кристаллографической структуры с дофамином и по конкурентному принципу блокируют ре­цепторы дофамина, преимущественно D₂-рецепторы(для клиническо­го улучшения необходима блокада примерно 70%рецепторов).

Про­изводные тиоксантена наряду с D^-рецепторамиблокируютD₁-рецеп­торы.

Как известно, D₁-рецепторынигростриатной системы активируют аденилатциклазу, что повышает продукцию цАМФ. D₂-рецепторы,ингибируя аденилатциклазу, тормозят синтез цАМФ; увеличивают выход ионов калия из нейронов и снижают проницаемость кальциевых кана­лов. Эти рецепторы сосредоточены в нигростриатной, мезолимбичес­кой областях, гипоталамусе, передней доле гипофиза и триггерной зоне рвотного центра.D₃ и D₄-рецепторы имеют пресинаптическую локализацию в различных отделах головного мозга.

Блокада нейролептиками перевозбужденных рецепторов дофами­на восстанавливает способность хвостатого ядра угашать помехооб­разную информацию и регулировать произвольные движения, подав­ляет повышенную активность лимбической системы.

Антипсихотическое действие нейролептиков обусловлено также вза­имодействием с рецепторами серотонина. Блокада 5НТ_2А-рецепто-ров коры больших полушарий ослабляет отрицательную симптомати­ку психозов, агрессивность, депрессию, улучшает познавательные функции и медленноволновой сон. Блокада5-HТ_2С-рецептороввызы­вает противотревожный эффект, повышает аппетит. Активация5-НТ₁—рецепторов усиливает антипсихотическое действие, уменьшает отри­цательную симптоматику, депрессивные и экстрапирамидные рас­стройства.

Психоседативное действие

Нейролептики купируют психомоторное возбуждение и могут вы­зывать нейролептический синдром. Эти эффекты обусловлены блока­дой -адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга и рецепторов дофамина в лимбической системе. Некоторые препараты подавляют ретикулярную формацию как антагонисты М-холинорецеп-торов и Н₁-рецепторов гистамина.

Влияние на вегетативные функции

Гипотермическое действие

Нейролептики снижают температуру тела при лихорадке и вызыва­ют гипотермию у здоровых людей. Они угнетают тепловой центр гипо­таламуса, блокируя его -адренорецепторы и рецепторы серотонина. Расширяют сосуды кожи как антагонисты-адренорецепторов. Уп­равляемую гипотермию, вызываемую нейролептиками, используют в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии при операциях с экстракорпоральным кровообращением. Нейролептики показаны для лечения лихорадки у детей при неэффективности жаро­понижающих средств.

Противорвотное действие

Нейролептики, блокируя D₂-рецепторы дофамина в триггерной зоне рвотного центра, устраняют рвоту при острых отравлениях, перитоните, лучевой болезни, злокачественных опухолях, их лучевой терапии и хи­миотерапии. Являются антагонистами дофаминомиметика апоморфи-на. Антипсихотические Нейролептики -производные фенотиазина и бутирофенона купируют также рвоту вестибулярного происхождения.

Применение нейролептиков опасно при токсикозе беременности вследствие тератогенного эффекта. Нейролептики подавляют упор­ную патологическую икоту, например, при опухоли спинного мозга.

Другие вегетотропные эффекты характерны только для отдельных препаратов группы нейролептиков.

Ортостатическая гипотензия

Психоседативные Нейролептики, блокируя а-адренорецепторы со­судов, снижают АД по ортостатическому типу. Через несколько недель терапии наступает толерантность к гипотензивному эффекту. В боль­ших дозах Нейролептики угнетают сосудодвигательный центр продол­говатого мозга и гипоталамуса.

Изменение секреции гормонов

Антагонисты D₂-рецепторовповышают секрецию пролактина, что создает опасность гинекомастии. рака молочных желез, импотенции. бесплодия. После прекращения нейролептической терапии выделе­ние пролактина возвращается к норме.

Нейролептики снижают секрецию гормона роста, гонадотропных гормонов гипофиза, эстрогенов и прогестерона. Аминазин подавляет выделение кортикотропин-рилизинг-гормона при стрессе, инсулина у больных сахарным диабетом, в большой дозе стимулирует секрецию вазопрессина (антидиуретический гормон).

Блокада М-холинорецепторов

Нейролептики могут вызывать эффекты блокады периферических М-холинорецепторов -расширение зрачков, угнетение аккомодации, сухость во рту, снижение секреции желудочного сока. расслабление гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря. Аминазин вызы­вает миоз как сильный-адреноблокатор.

Влияние на моторику

При однократном приеме нейролептики снижают тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность, ослабляя активирующее вли­яние ретикулярной формации на спинной мозг.

Влияние нейролептиков на судорожный процесс сложное и нео­днозначное. Они могут как купировать судороги и потенцировать дей­ствие противосудорожных средств, так и увеличивать готовность к су­дорогам и облегчать их развязывание. Судорожный эффект постоян­но проявляется у больных эпилепсией. Наибольшая опасность судо­рог возникает при назначении производных фенотиазина с аминоалькильным радикалом и нейролептика бензодиазепинового ряда клоза-пина. Судорожное влияние менее характерно для производных фено­тиазина с пиперидиновым и пиперазиновым гетероциклами. Препа­раты группы бутирофенона оказывают вариабельное и непредсказуе­мое влияние на судорожный процесс.

При систематическом применении нейролептики вызывают серь­езные расстройства в двигательной сфере. Наиболее тяжелые невро­логические осложнения наблюдаются при длительном назначении силь­ных антипсихотических средств. Менее опасны тиоридазин. перициа-зин. производные тиоксантена и атипичные нейролептики. Влияние нейролептиков на моторику рассмотрено в таблице 29.2.Самое час­тое осложнение -паркинсонизм (у 20-30%больных).

В спектре побочных эффектов нейролептиков -нейролептический синдром, депрессия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, арит­мия, повышение секреции пролактина, блокада М-холинорецепторов, лейкопения до агранулоцитоза, анемия, тромбоцитопения, фотосенсибилизация, аллергические реакции. Аминазин может вызывать по­мутнение роговицы и хрусталика, холестатическую желтуху аллерги­ческой природы, оказывает сильное местное раздражающее действие. Нейролептики хорошо всасываются из кишечника (биодоступность 60-80%),значительно связываются с белками крови (85-99%),про­никают через гематоэнцефалический барьер. В печени нейролептики окисляются системой цитохрома Р-450 в неактивные метаболиты, ко­торые элиминируются с мочой и меньшей степени -с желчью. Период полуэлиминации нейролептиков колеблется от 3до 50часов. Созда­ны лекарственные формы нейролептиков с пролонгированным эффек­том -фторфеназина деканоат (модитен депо), галоперидола деканоат.

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

Психоседативные нейролептики-адреноблокаторы

Психоседативные нейролептики назначают в острой фазе психи­ческих расстройств, когда необходимо быстро купировать галлюцина-торно-бредовое или маниакальное возбуждение. Эта группа включает средства различного химического строения.

1. Производные фенотиазина с аминоалкильным радикалом

• АМИНАЗИН

• ЛЕВОМЕПРОМАЗИН

Оказывают сильное психоседативное влияние и только умеренный антипсихотический эффект. Купируют психомоторное возбуждение (ле-вомепромазин вызывает сон).

В первые дни лечения аминазином и левомепромазином возникают вялость, сонливость, ощущение полно­го безразличия, чувство «тупости в голове», моторная заторможенность. Эти проявления нейролептического синдрома субъективно переносятся тяжело. Кроме того, аминазин может вызывать депрессию.

Психоседативные нейролептики потенцируют действие наркозных, снотворных средств, спирта этилового, анальгетиков. Так, аминазин удлиняет наркозный эффект гексенала с 10минут до 2часов, усилива­ет обезболивающее действие анальгина до эффекта морфина, устра­няет привыкание к барбитуратам. Левомепропазин самостоятельно проявляет выраженные обезболивающие свойства, его назначают боль­ным раком, опоясывающим герпесом, невралгией тройничного нерва, болезненными мышечными спазмами.

Психоседативные нейролептики обладают сильным гипотермичес-ким, но слабым противорвотным эффектами. В первые дни примене­ния вызывают ортостатическую гипотензию. Блокируют -адренорецепторы, 5-HТ_2Асеротонина, М-холинорецепторы и Н₁-рецепторы гистамина.

Лекарственный паркинсонизм характеризуется акинеторигидным синдромом и протекает более легко, чем при применении антипсихотических нейролептиков.

Летальная доза аминазина составляет 2г, хотя известны случаи выздоров­ления после приема 7г и смерть от 0,5г. Симптомы отравления появляются поздно -через 6-30часов. Вначале возникают чувство тяжести в подложечной области, тошнота и рвота из-за местного раздражающего влияния. В дальней­шем рвотный рефлекс подавляется. Развиваются вялость, адинамия, гипотермия, неглубокий сон, гиперрефлексия, миорелаксация или дистония скелетных мышц (ригидность мышц затылка, тризм с вынужденными гримасами, кривошея, спастичность конечностей, хореоатетоз).

Зрачки сужены, дыхание ослаблено, АД умеренно снижено, пульс достигает 120ударов в минуту, наблюдаются арит­мия, дисгормональные расстройства и симптомы блокады М-холинорецепторов.

При тяжелом отравлении аминазином возникает кома. Рефлексы угнетены, периодически появляются приступы слабых клонико-тонических судорог. Дыха­ние становится поверхностным, затем -периодическим Чейн-Стокса. Сердеч­ная деятельность ослабевает, пульс частый, слабого наполнения, развиваются ортостатический коллапс, отек легких и мозга. Смерть наступает через 2-3дня от паралича дыхательного центра и сердечно-сосудистых нарушений. Осложне­ния острого отравления аминазином -депрессия, галлюцинации, ретроградная амнезия, вялотекущая пневмония, нефропатия. паралич мочевого пузыря и ки­шечника, токсический гепатит с печеночной недостаточностью.

Первоочередные меры помощи при отравлении аминазином -отсасывание слизи из дыхательных путей и искусственная вентиляция легких. Промывают желудок с использованием сорбентов, назначают слабительные средства. В вену вливают реополиглюкин, 5%раствор глюкозы, маннит, панангин, эссенциале. Для купирования коллапса показаны норадреналин в комбинации с кислотой аскорбиновой, дофамин, при антихолинергическом синдроме вволят в вену фи-зостигмин, судороги купируют с помощью натрия оксибутирата и транквилиза­торов. Элиминацию аминазина ускоряет гемосорбция.

2. Производные фенотиазина с пиперидиновым радикалом

• ПЕРИЦИАЗИН

• ТИОРИДАЗИН

Обладают умеренным антипсихотическим и выраженным психоседативным эффектами. Седативное влияние направлено на устранение страха, тревоги, агрессии и не сопровождается вялостью, заторможенностью, сонливостью и эмоциональной подавленностью. Более того, оказывают антидепрессивное действие.

Оба препарата уменьшают агрессивность и расстройства контак­та. Их применяют в качестве корректоров поведения у детей с эмоци­ональной нестабильностью, гипервозбудимостью, избыточной мотор­ной активностью, агрессией, навязчивым состоянием. Редко вызыва­ют паркинсонизм.

При терапии тиоридазином возникает опасность пигментной ре-тинопатии, кардиотоксических эффектов, а также осложнений, связан­ных с выраженной блокадой периферических М-холинорецепторов.

Лекарственный паркинсонизм характеризуется акинеторигидным синдромом и протекает более легко, чем при применении антипсихотических нейролептиков.

Летальная доза аминазина составляет 2г, хотя известны случаи выздоров­ления после приема 7г и смерть от 0,5г. Симптомы отравления появляются поздно -через 6-30часов. Вначале возникают чувство тяжести в подложечной области, тошнота и рвота из-за местного раздражающего влияния. В дальней­шем рвотный рефлекс подавляется. Развиваются вялость, адинамия, гипотер-мия, неглубокий сон, гиперрефлексия, миорелаксация или дистония скелетных мышц (ригидность мышц затылка, тризм с вынужденными гримасами, кривошея, спастичность конечностей, хореоатетоз).

Зрачки сужены, дыхание ослаблено, АД умеренно снижено, пульс достигает 120ударов в минуту, наблюдаются арит­мия, дисгормональные расстройства и симптомы блокады М-холинорецепторов.

При тяжелом отравлении аминазином возникает кома. Рефлексы угнетены, периодически появляются приступы слабых клонико-тонических судорог. Дыха­ние становится поверхностным, затем -периодическим Чейн-Стокса. Сердеч­ная деятельность ослабевает, пульс частый, слабого наполнения, развиваются ортостатический коллапс, отек легких и мозга. Смерть наступает через 2-3дня от паралича дыхательного центра и сердечно-сосудистых нарушений. Осложне­ния острого отравления аминазином -депрессия, галлюцинации, ретроградная амнезия, вялотекущая пневмония, нефропатия, паралич мочевого пузыря и ки­шечника, токсический гепатит с печеночной недостаточностью.

Первоочередные меры помощи при отравлении аминазином -отсасывание слизи из дыхательных путей и искусственная вентиляция легких. Промывают желудок с использованием сорбентов, назначают слабительные средства. В вену вливают реополиглюкин, 5%раствор глюкозы, маннит, панангин, эссенциале. Для купирования коллапса показаны норадреналин в комбинации с кислотой аскорбиновой, дофамин, при антихолинергическом синдроме вводят в вену физостигмин, судороги купируют с помощью натрия оксибутирата и транквилиза­торов. Элиминацию аминазина ускоряет гемосорбция.

• ПЕРИЦИАЗИН

• ТИОРИДАЗИН

Обладают умеренным антипсихотическим и выраженным психоседативным эффектами. Седативное влияние направлено на устранение страха, тревоги, агрессии и не сопровождается вялостью, заторможенностью, сонливостью и эмоциональной подавленностью. Более того, оказывают антидепрессивное действие.

Оба препарата уменьшают агрессивность и расстройства контак­та. Их применяют в качестве корректоров поведения у детей с эмоци­ональной нестабильностью, гипервозбудимостью, избыточной мотор­ной активностью, агрессией, навязчивым состоянием. Редко вызыва­ют паркинсонизм.

При терапии тиоридазином возникает опасность пигментной ретинопатии, кардиотоксических эффектов, а также осложнений, связан­ных с выраженной блокадой периферических М-холинорецепторов.

3. Производные тиоксантена

• ХЛОРПРОТИКСЕН

Нейролептик со слабым антипсихотическим влиянием, обладает выраженным седативным и умеренным антидепрессивным действи­ем, практически не вызывает экстрапирамидные побочные эффекты.

4. Производные бутирофенона

• ДРОПЕРИДОЛ

О казывает сильное психоседативное, противосудорожное, противорвотное, противошоковое действие. При шоке уменьшает спазм со­судов и улучшает перфузию органов кровью, так как снижает цент­ральный симпатический тонус и умеренно блокирует периферические -адренорецепторы. Дроперидол применяют для нейролептаналгезии. премедикации при наркозе, купирования психомоторного возбужде­ния, судорог, рвоты, в комплексной терапии шока.

Антипсихотические нейролептики-дофаминоблокаторы

Антипсихотические нейролептики показаны для длительной тера­пии психических заболеваний, особенно, если они протекают с явле­ниями заторможенности.

1. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом

• ТРИФТАЗИН

. ФТОРФЕНАЗИН

• ЭТАПЕРАЗИН

Нейролептики этой группы оказывают сильное антипсихотическое влияние и не вызывают нейролептический синдром. Такое действие называют инцизивным («режущим»).

При курсовом применении повы­шают активность больных, восстанавливают мотивации, интерес к сво­ему состоянию, родным, стремление к деятельности, увеличивают моторную активность, ослабляют негативные симптомы -аутизм, ре­чевую обедненность.

Антипсихотический эффект трифтазина избирательный. Этот нейролептик подавляет параноидный психоз -бред преследования, вер­бальные галлюцинации, псевдогаллюцинации. Другие нейролептики оказывают глобальное антипсихотическое влияние при различных кли­нических формах психоза.

Гипотермический эффект у антипсихотических нейролептиков сла­бый, противорвотное действие выражено в значительной степени (трифтазин в 18-20раз, этаперазин в 5-10раз сильнее аминазина подавляют рвоту).

Антипсихотические нейролептики, оказывая мягкое-адреноблокирующее действие, не вызывают артериальную гипотензию; слабо блокируют М-холинорецепторы и рецепторы гистамина.

Паркинсонизм и другие нарушения в двигательной сфере протека­ют в более тяжелой форме, чем при применении психоседативных ней­ролептиков.

3. Производные тиоксантена

• ХЛОРПРОТИКСЕН

Нейролептик со слабым антипсихотическим влиянием, обладает выраженным седативным и умеренным антидепрессивным действи­ем, практически не вызывает экстрапирамидные побочные эффекты.

4. Производные бутирофенона

• ДРОПЕРИДОЛ

Оказывает сильное психоседативное, противосудорожное, противорвотное, противошоковое действие. При шоке уменьшает спазм со­судов и улучшает перфузию органов кровью, так как снижает цент­ральный симпатический тонус и умеренно блокирует периферические -адренорецепторы. Дроперидол применяют для нейролептаналгезии. премедикации при наркозе, купирования психомоторного возбужде­ния, судорог, рвоты, в комплексной терапии шока.

Антипсихотические нейролептики-дофаминоблокаторы

Антипсихотические нейролептики показаны для длительной тера­пии психических заболеваний, особенно, если они протекают с явле­ниями заторможенности. 1. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом

• ТРИФТАЗИН

• ФТОРФЕНАЗИН

• ЭТАПЕРАЗИН

Нейролептики этой группы оказывают сильное антипсихотическое влияние и не вызывают нейролептический синдром. Такое действие называют инцизивным («режущим»).

При курсовом применении повы­шают активность больных, восстанавливают мотивации, интерес к сво­ему состоянию, родным, стремление к деятельности, увеличивают моторную активность, ослабляют негативные симптомы -аутизм, ре­чевую обедненность.

Антипсихотический эффект трифтазина избирательный. Этот нейролептик подавляет параноидный психоз -бред преследования, вер­бальные галлюцинации, псевдогаллюцинации. Другие нейролептики оказывают глобальное антипсихотическое влияние при различных кли­нических формах психоза.

Гипотермический эффект у антипсихотических нейролептиков сла­бый, противорвотное действие выражено в значительной степени (трифтазин в 18-20раз, этаперазин в 5-10раз сильнее аминазина подавляют рвоту).

Антипсихотические нейролептики, оказывая мягкое-адреноблокирующее действие, не вызывают артериальную гипотен-зию; слабо блокируют М-холинорецепторы и рецепторы гистамина.

Паркинсонизм и другие нарушения в двигательной сфере протека­ют в более тяжелой форме, чем при применении психоседативных ней­ролептиков.

2. Производные бутирофенона

• ГАЛОПЕРИДОЛ

Обладает подобно трифтазину избирательным антипсихотическим влиянием с активирующим инцизивным эффектом, купирует психомо­торное возбуждение, подавляет рвоту в 50раз сильнее аминазина, вызывает при длительном применении тяжелые расстройства в двига­тельной сфере.

3. Производные замещенного бензамида

• СУЛЬПИРИД

Отличается регулирующим влиянием, так как сочетает антипсихо-тическое действие с умеренным противотревожным, психостимулирующим и антидепрессивным. Не обладает противосудорожными свой­ствами и синергизмом с веществами, угнетающими ЦНС, значительно повышает секрецию пролактина. В 140раз сильнее аминазина подав­ляет рвоту, улучшает кровоснабжение и регенерацию слизистой обо­лочки желудка, нормализует двигательную функцию пищеварительно­го тракта. Нашел применение для терапии язвенной болезни и других соматических заболеваний. Повышает АД. Редко вызывает экстрапи­рамидные нарушения.

• ТИАПРИД

Избирательно блокирует сенсибилизированные D₂-рецепторыдофамина. В малых дозах стимулирует ЦНС, в больших дозах оказывает умеренное антипсихотическое, противотревожное и анальгетическое действие. Уменьшает двигательные расстройства, обусловленные ги­перфункцией D^-рецепторов.Показан для коррекции поздней диски-незии у пациентов, длительно принимающих другие нейролептики; при хорее Гентингтона, хроническом болевом синдроме, агрессии, психо­моторной неустойчивости и вегетативных нарушениях в гериатричес-кой практике и у больных хроническим алкоголизмом.

Атипичные нейролептики

Атипичные нейролептики в меньшей степени, чем производные фенотиазина и бутирофенона. блокируют D^-рецепторыдофамина в нигростриатной системе и гипоталамусе. Они реже вызывают экстра­пирамидные нарушения и избыточную секрецию пролактина. Предста­вителем этого класса нейролептиков является производное бензоди-азепина клозапин.

• КЛОЗАПИН

Обладает низким аффинитетом к D₂-рецепторамдофамина в хво­статом ядре и гипоталамусе, блокируетD₄-рецепторы в лимбической системе,-адренорецепторы, М-холинорецепторы, Н₁-рецепторы гистамина и 5-НТ₂-рецепторы серотонина. Проявляет антипсихотичес-кую и психоседативную активность, не вызывает заторможенность. апатию, вялость, сглаживает негативные симптомы (интравертность, бедность речи).

При терапии клозапином не повышается секреция пролактина, не возникают экстрапирамидные расстройства. У 1%боль­ных клозапин вызывает тяжелый агранулоцитоз.

Применение нейролептиков противопоказано при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме, тяжелой депрессии, эпи­лепсии, выраженном церебральном склерозе, глаукоме, аденоме пред­стательной железы с расстройством мочеиспускания, гиперпролактинемии. порфирии. агранулоцитозе. артериальной гипотензии, бере­менности. Производные бензамида опасно назначать больным феохромоцитомой. При лечении нейролептиками следует прекратить груд­ное вскармливание, воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости и точности психических и двигательных реакций